Studie zum Vergleich einer kontinuierlichen Therapie mit einer Therapie mit fester Dauer mit Daratumumab, Lenalidomid und Dexamethason bei rezidiviertem multiplem Myelom (CONFIRM)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre)
2. Dokumentiertes MM im Rezidiv gemäß Standardkriterien und Erfordernis der Einleitung einer Erstlinien-Salvage-Therapie.
3. Der Proband muss eine vorherige Therapielinie für MM erhalten haben.
4. Das Subjekt muss eine Reaktion (PR oder besser) auf das vorherige Regime erreicht haben.
5. Der Proband muss einen ECOG-Leistungsstatus-Score von 0, 1 oder 2 haben.
6. Bei Personen, bei denen Toxizitäten aufgrund einer früheren Therapie (einschließlich peripherer Neuropathie) auftreten, müssen die Toxizitäten behoben oder stabilisiert worden sein.
7. Unterschriebene Einverständniserklärung
8. Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System (Empfänger oder Empfänger)

9. Wirksame Verhütungsmethode für die Dauer der Behandlung und 3 Monate nach der letzten Dosis für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter:

   • Nur-Gestagen-Pille im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs
   • Hormonelle Verhütungsmethoden, einschließlich oraler Kontrazeptiva mit einer Kombination aus Östrogen + Progesteron, Vaginalring, Injektionen, Implantaten und Intrauterinpessaren (IUPs)
   • nicht-hormonelle Spirale
   • Bilateraler Tubenverschluss
   • Vasektomierter Partner mit dokumentierter Azoospermie 90 Tage nach dem Eingriff, der eine ärztliche Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat
   • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
   • Vollständige Abstinenz: Unter vollständiger Abstinenz versteht man die vollständige Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs. Vollständige Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung für alle Studienmedikamente und muss während der gesamten Dauer der Studie und für die oben angegebene Dauer angewendet werden. Es ist nicht erforderlich, eine andere Verhütungsmethode anzuwenden, wenn eine vollständige Abstinenz gewählt wird. Akzeptable alternative Methoden einer hochwirksamen Empfängnisverhütung müssen für den Fall besprochen werden, dass die Patientin auf eine vollständige Abstinenz verzichtet.

Ausschlusskriterien:

1. Anzeichen von Refraktärität oder Unverträglichkeit gegenüber Lenalidomid und/oder Daratumumab (oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper). Wenn der Proband zuvor mit einem Lenalidomid- oder Daratumumab-haltigen Regime behandelt wurde, wird er oder sie ausgeschlossen, wenn er oder sie:

   • Abbruch aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung mit Lenalidomid und/oder Daratumumab (oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper) oder

   • Wenn der Proband zu irgendeinem Zeitpunkt gegenüber einer Dosis von Lenalidomid und/oder Daratumumab (oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper) refraktär war. Refraktärität gegenüber Lenalidomid und/oder Daratumumab (oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper) ist definiert als:

     • Patienten, deren Krankheit innerhalb von 60 Tagen nach Verabreichung von Lenalidomid und/oder Daratumumab (oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper) fortschritt; oder
     • Patienten, deren Krankheit während der Einnahme von Lenalidomid und/oder Daratumumab (oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper) nicht anspricht. Eine nicht ansprechende Erkrankung ist definiert als entweder das Versagen, mindestens ein minimales Ansprechen zu erreichen, oder die Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung während der Behandlung mit Lenalidomid und/oder Daratumumab (oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper).
2. Das Subjekt hat eine allogene Stammzelltransplantation erhalten (unabhängig vom Zeitpunkt).
3. Probanden, die planen, sich einer Stammzelltransplantation vor dem Fortschreiten der Krankheit in dieser Studie zu unterziehen, dh diese Probanden sollten nicht aufgenommen werden, um die Krankheitslast vor der Transplantation zu verringern.
4. - Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Randomisierung eine Vorgeschichte von Malignität (außer MM) (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes als geheilt gilt mit minimalem Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren).
5. Das Subjekt hat eine bekannte meningeale MM-Beteiligung.
6. Das Subjekt hat Plasmazellleukämie (>2,0 × 109/l zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferential) oder Waldenströms Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder Amyloidose.
7. Der Proband hat gleichzeitig einen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. eine aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.
8. Das Subjekt hat eine bekannte unkontrollierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
9. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung.
10. Das Subjekt ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
11. Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min (MDRD-Methode) (bei Personen mit einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml/min wird eine Anpassung der Lenalidomid-Dosis in Betracht gezogen).
12. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
13. Schwangere oder stillende Frauen