Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее непрерывную и фиксированную по продолжительности терапию даратумумабом, леналидомидом и дексаметазоном при рецидиве множественной миеломы (CONFIRM)

5 декабря 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее непрерывную и фиксированную по продолжительности терапию даратумумабом, леналидомидом и дексаметазоном при рецидиве множественной миеломы

Включение ингибиторов протеасом и иммуномодулирующих препаратов в стандарт лечения улучшило результаты лечения пациентов с множественной миеломой (ММ) за последние 10 лет. Тем не менее, у большинства пациентов (> 85%) все еще в конечном итоге возникает рецидив примерно через 3-4 года после постановки диагноза, и в конечном итоге они умирают от своего заболевания, несмотря на спасательную терапию. Рецидив может произойти даже при достижении полной ремиссии после терапии первой линии.

В настоящее время даратумумаб (Dara) одобрен американским FDA и EMA в комбинации с леналидомидом (Len) и дексаметазоном (Dex) или бортезомибом и Dex для лечения пациентов с ММ, которые ранее получали хотя бы одну терапию. Таким образом, комбинация Дара-Лен-Декс, вероятно, станет наиболее широко используемой стандартной схемой лечения ММ во время первого рецидива.

Однако, хотя одобрение последней комбинации предназначено до прогрессирования заболевания (PD) («непрерывная терапия») (CT), фактическая оптимальная продолжительность лечения рецидива до сих пор неизвестна. Следует отметить, что многие эксперты выступают за то, чтобы отдавать предпочтение «фиксированной продолжительности» терапии, особенно если можно показать, что КТ не приводит к значительному улучшению общей выживаемости (ОВ). На самом деле, учитывая чрезвычайно высокую стоимость таких новых агентов (> 100 евро в год на пациента), фармакоэкономические последствия «непрерывной» терапии по сравнению с «фиксированной» продолжительностью также имеют первостепенное значение.

Основываясь на этих данных, исследователь предлагает провести рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование III фазы для лечения ММ при первом рецидиве, сравнивая комбинацию Дара-Лен-Декс, вводимую непрерывно до ПД, с фиксированной продолжительностью 24 часа. месяцы. Выбор этой продолжительности оправдан имеющимися в настоящее время данными в отношении достижения плато с точки зрения глубокого ответа на лечение, комплаентности пациентов и предпочтений врачей согласно различным исследованиям. Основная цель этого исследования - оценить частоту выживаемости через 4 года после диагностики рецидива и начала терапии спасения. Первичной конечной точкой является ОВ через 4 года после рандомизации. Анализ будет проводиться как по протоколу, так и по группе пациентов, получающих лечение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ММ представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование и является одним из наиболее частых первичных новообразований костного мозга. Фундаментальной патологией является размножение единичного клона плазматических клеток, продуцирующих моноклональные иммуноглобулины (М-белки) и замещающих нормальный костный мозг. Хотя этиология миеломы неизвестна, несколько исследований показали, что клетки миеломы приобретают определенные генетические изменения, которые делают возможным неконтролируемый рост, миграцию и защиту от апоптоза.

Заболеваемость ММ в Европе составляет 6,0 случаев на 100 000 населения в год со средним возрастом при постановке диагноза от 63 до 70 лет; смертность составляет 4,1 случая на 100 000 населения в год.

Dara представляет собой моноклональное антитело IgG1ĸ человека, которое с высокой аффинностью связывается с уникальным эпитопом на CD38, трансмембранном гликопротеине. Это таргетная иммунотерапия, направленная на опухолевые клетки, которые экспрессируют высокие уровни CD38, такие как плазматические клетки пациентов с ММ. Эта цель отличается от других одобренных агентов для терапии ММ. Дара показал многообещающую эффективность в одиночку и с Леном и Деном в исследовании фазы 1-2 с участием пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ММ. Впоследствии в исследовании фазы 3 569 пациентов с ММ были рандомизированы для получения Лена и Дена (Лен-Декс; контрольная группа) или в комбинации с Дара (группа Дара-Лен-Декс). Медиана наблюдения 25,4 месяца, выживаемость без прогрессирования был значительно продлен в группе Дара-Лен-Декс (медиана не достигнута по сравнению с 17,5 месяца в контрольной группе; ОР 0,41; 95% ДИ 0,31-0,53; п

Исследователь предлагает провести рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование III фазы с не меньшей эффективностью для лечения ММ при первом рецидиве, сравнивая комбинацию Дара-Лен-Декс, вводимую непрерывно до ПД, с фиксированной продолжительностью 24 месяца. Выбор этой продолжительности оправдан имеющимися в настоящее время данными в отношении достижения плато с точки зрения глубокого ответа на лечение, комплаентности пациентов и предпочтений врачей согласно различным исследованиям. На самом деле, учитывая чрезвычайно высокую стоимость таких новых агентов (> 100 евро в год на пациента), фармакоэкономические последствия «непрерывной» терапии по сравнению с «фиксированной» продолжительностью также имеют первостепенное значение.

Дозировка, способ введения и схема введения назначенных препаратов соответствуют разрешению FDA и EMEA при первом рецидиве ММ. Сравнивается только продолжительность комбинации. Одна группа пациентов будет получать комбинацию Дара-Лен-Декс до ПД в соответствии с разрешением FDA и EMEA при первом рецидиве ММ (стандарт лечения). Экспериментальная группа будет получать комбинацию Дара-Лен-Декс на срок до 24 месяцев. Эта более короткая продолжительность лечения (24 месяца) оправдана имеющимися в настоящее время данными в отношении достижения плато с точки зрения глубокого ответа на лечение, соблюдения пациентами режима лечения и предпочтениями врачей согласно различным исследованиям.

Цель текущего протокола состоит в том, чтобы выяснить, не уступает ли фиксированная продолжительность лечения (24 месяца) комбинацией Дара-Лен-Декс непрерывному введению комбинации до ПД. В этом исследовании у некоторых пациентов может быть одинаковая ОВ при более короткой продолжительности лечения. Это исследование может позволить сократить продолжительность терапии ММ при первом рецидиве.

Предсказуемые риски связаны с более ранним рецидивом у пациентов, получающих фиксированную продолжительность комбинации Дара-Лен-Декс, по сравнению с ситуацией, когда они получали бы лечение до ПД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

436

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75012
        • Saint Antoine Hospital - Hematology Department

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты (≥ 18 лет)
  2. Задокументированный рецидив ММ в соответствии со стандартными критериями, требующий начала терапии спасения первой линии.
  3. Субъект должен пройти одну предшествующую линию терапии ММ.
  4. Субъект должен достичь ответа (PR или лучше) на предыдущий режим.
  5. Субъект должен иметь балл ECOG Performance Status 0, 1 или 2.
  6. Для субъектов, испытывающих токсичность в результате предыдущей терапии (включая периферическую невропатию), токсичность должна быть устранена или стабилизирована.
  7. Подписанное информированное согласие
  8. Принадлежность к системе социального обеспечения или эквивалентной (получатель или правопреемник)

  9. Эффективный метод контрацепции на время лечения и через 3 месяца после приема последней дозы для женщин детородного возраста и мужчин, имеющих партнершу детородного возраста:

    • Таблетки, содержащие только прогестин, связаны с ингибированием овуляции
    • Гормональные методы контрацепции, в том числе оральные контрацептивы, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона, вагинальные кольца, инъекции, имплантаты и внутриматочные спирали (ВМС)
    • негормональная ВМС
    • Двусторонняя трубная окклюзия
    • Партнер, подвергшийся вазэктомии, с подтвержденной азооспермией через 90 дней после процедуры, получивший медицинскую оценку успеха операции
    • Система высвобождения внутриматочных гормонов (ВМС)
    • Полное воздержание: Полное воздержание определяется как полное избегание гетеросексуальных контактов. Полное воздержание является приемлемой формой контрацепции для всех исследуемых препаратов и должно использоваться на протяжении всего исследования и в течение времени, указанного выше. Нет необходимости использовать какой-либо другой метод контрацепции, когда избрано полное воздержание. Приемлемые альтернативные методы высокоэффективной контрацепции должны быть обсуждены в случае, если субъект предпочитает отказаться от полного воздержания.

Критерий исключения:

  1. Доказательства рефрактерности или непереносимости леналидомида и/или даратумумаба (или другого моноклонального антитела против CD38). Если субъект ранее лечился по схеме, содержащей леналидомид или даратумумаб, субъект исключается, если он или она:

    • Прекращено из-за любого серьезного нежелательного явления, связанного с предшествующим лечением леналидомидом и/или даратумумабом (или другим моноклональным антителом против CD38), или

    • Если в какой-либо момент времени субъект был невосприимчив к любой дозе леналидомида и/или даратумумаба (или другого моноклонального антитела против CD38). Рефрактерность к леналидомиду и/или даратумумабу (или другому моноклональному антителу против CD38) определяется как:

      • Субъекты, у которых заболевание прогрессировало в течение 60 дней после введения леналидомида и/или даратумумаба (или другого моноклонального антитела против CD38); или же
      • Субъекты, чье заболевание не отвечает на лечение леналидомидом и/или даратумумабом (или другим моноклональным антителом против CD38). Заболевание, не поддающееся лечению, определяется как неспособность достичь хотя бы минимального ответа или развитие прогрессирующего заболевания на фоне приема леналидомида и/или даратумумаба (или другого моноклонального антитела против CD38).
  2. Субъект получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток (независимо от времени).
  3. Субъекты, планирующие пройти трансплантацию стволовых клеток до прогрессирования заболевания в этом исследовании, то есть эти субъекты не должны быть зачислены, чтобы уменьшить бремя болезни до трансплантации.
  4. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования (кроме ММ) в течение 3 лет до даты рандомизации (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, считается вылеченным). с минимальным риском рецидива в течение 3 лет).
  5. Субъект знает о поражении мозговых оболочек ММ.
  6. У субъекта лейкемия плазматических клеток (>2,0 × 109/л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу), макроглобулинемия Вальденстрема или синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или амилоидоз.
  7. Субъект имеет какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, активную системную инфекцию), которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.
  8. Субъект страдает неконтролируемой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
  9. У субъекта клинически значимое заболевание сердца.
  10. Известно, что субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С.
  11. Клиренс креатинина ≤30 мл/мин (метод MDRD) (коррекция дозы леналидомида будет рассмотрена для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин).
  12. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
  13. Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фиксированная продолжительность терапии в течение 24 месяцев.
Даратумумаб, Леналидомид, Дексаметазон
Комбинированный продукт: Даратумумаб/леналидомид/дексаметазон в течение 24 месяцев

Режим кондиционирования: 16 мг/кг внутривенно:

  • Еженедельно (циклы 1 и C2)
  • Каждые две недели (от C3 до C6)
  • Ежемесячно от C7 до 24 месяцев всего (Рука 1)

Профилактика инфузионных реакций:

  • Ацетаминофен (парацетамол) 650-1000 мг внутривенно или перорально (перорально) примерно за 1 час или меньше до инфузии
  • Антигистаминный препарат (дифенгидрамин 25–50 мг внутривенно или перорально, или эквивалент, но избегайте внутривенного введения прометазина) примерно за 1 час до инфузии; после цикла 6, если у субъекта не развилась реакция, связанная с инфузией, и непереносимость антигистаминных препаратов, допустимы модификации по усмотрению исследователя.
  • Дексаметазон 40 мг внутривенно (предпочтительно) или перорально, примерно за 1 час или меньше до инфузии.

Леналидомид:

Режим кондиционирования: 25 мг перорально. С 1-го по 21-й день каждого цикла до 24 месяцев в целом (Рука 1)

Дексаметазон:

Режим кондиционирования: 40 мг в 1-й день (предпочтительна преинфузионная терапия внутривенно), 8-й, 15-й и 22-й день per os каждого цикла до 24 месяцев в целом (Группа 1)
Активный компаратор: Непрерывная терапия
Даратумумаб, Леналидомид, Дексаметазон
Комбинированный продукт: Даратумумаб/леналидомид/дексаметазон до прогрессирования

Режим кондиционирования: 16 мг/кг внутривенно:

  • Еженедельно (циклы 1 и C2)
  • Каждые две недели (от C3 до C6)
  • Ежемесячно с C7 до прогрессирования заболевания (Группа 2).

Профилактика инфузионных реакций:

  • Ацетаминофен (парацетамол) 650-1000 мг внутривенно или перорально (перорально) примерно за 1 час или меньше до инфузии
  • Антигистаминный препарат (дифенгидрамин 25–50 мг внутривенно или перорально, или эквивалент, но избегайте внутривенного введения прометазина) примерно за 1 час до инфузии; после цикла 6, если у субъекта не развилась реакция, связанная с инфузией, и непереносимость антигистаминных препаратов, допустимы модификации по усмотрению исследователя.
  • Дексаметазон 40 мг внутривенно (предпочтительно) или перорально, примерно за 1 час или меньше до инфузии.

Леналидомид:

Режим кондиционирования: 25 мг перорально. С 1-го по 21-й день каждого цикла до прогрессирования заболевания (группа 2).

Дексаметазон:

Режим кондиционирования: 40 мг в 1-й день (предпочтительна преинфузия внутривенно), 8-й, 15-й и 22-й день per os каждого цикла до прогрессирования заболевания (группа 2).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 4 года после рандомизации
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время между рандомизацией и смертью по любой причине. Пациенты, которые умирают, независимо от причины смерти, будут считаться перенесшими событие, даже если они были потеряны для последующего наблюдения в течение длительного времени. Все субъекты, выпавшие из-под наблюдения до окончания испытания или исключенные из испытания, будут подвергаться цензуре в последнюю доступную дату, когда известно, что субъект жив.
Через 4 года после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: В течение 4 лет после рандомизации
Наилучшая частота ответов достигается в любое время в течение 4 лет после рандомизации. Оценка единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе
В течение 4 лет после рандомизации
общая скорость ответа (ЧОО)
Временное ограничение: оценивается ежемесячно с момента рандомизации до ПД (примерно до 3 лет).
оценка заболевания будет проводиться ежемесячно до прогрессирования заболевания. ORR и будет рассчитываться как количество ответивших (по крайней мере, частичный ответ PR), деленное на количество субъектов в ITT-популяции.
оценивается ежемесячно с момента рандомизации до ПД (примерно до 3 лет).
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: через 4 года после рандомизации и начала спасительной терапии
ВБП будет рассчитываться как количество месяцев между рандомизацией и прогрессированием заболевания на основании критериев IMWG или смертью в ходе исследования, в зависимости от того, что произошло раньше. Оценка заболевания будет проводиться ежемесячно до прогрессирования заболевания или смерти.
через 4 года после рандомизации и начала спасительной терапии
Частота нежелательных явлений.
Временное ограничение: в течение 4 лет после рандомизации
Описательная статистика кумулятивной дозы, относительной интенсивности дозы, снижения дозы и причины снижения дозы будет представлена ​​по группам лечения.
в течение 4 лет после рандомизации
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: в течение 4 лет после рандомизации
Оценка EORTC QLQ-C30 (Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака — Core 30)
в течение 4 лет после рандомизации
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: в течение 4 лет после рандомизации
Оценка по EQ-5D 5L (EuroQol - пять измерений - пять уровней).
в течение 4 лет после рандомизации
Дополнительные коэффициенты экономической эффективности
Временное ограничение: в течение 4 лет после рандомизации
выражается в затратах на год жизни с поправкой на качество (QALY), в затратах на добавленный год жизни и в затратах на полученный год без прогрессирования
в течение 4 лет после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Mohamad Mohty, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D20180138
  • 2016-002129-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться