재발성 다발성 골수종에 대한 Daratumumab, Lenalidomide 및 Dexamethasone을 사용한 지속 요법 대 고정 기간 요법 비교 연구 (CONFIRM)
재발성 다발성 골수종에 대한 다기관 다기관 3상 무작위 연구
지난 10년 동안 프로테아좀 억제제와 면역 조절 약물을 표준 치료에 통합함으로써 다발성 골수종(MM) 환자의 결과가 개선되었습니다. 그러나 대부분의 환자(>85%)는 여전히 진단 후 약 3-4년 후에 결국 재발하고 구제 요법에도 불구하고 궁극적으로 질병으로 사망합니다. 재발은 1차 치료 후 완전한 관해에 도달한 경우에도 발생할 수 있습니다.
현재 daratumumab(Dara)은 미국 FDA 및 EMA에서 lenalidomide(Len) 및 dexamethasone(Dex) 또는 bortezomib 및 Dex와 병용하여 최소 한 가지 이전 치료를 받은 MM 환자의 치료에 대해 승인되었습니다. 따라서 Dara-Len-Dex 조합은 첫 재발 시 MM에 가장 널리 사용되는 표준 치료 요법이 될 가능성이 높습니다.
그러나 후자의 병용 승인은 질병 진행(PD)("지속적인 요법")(CT)까지를 의미하지만, 재발 치료의 실제 최적 기간은 아직 알려지지 않았습니다. 많은 전문가들은 특히 CT가 상당한 전체 생존(OS) 이점으로 변환되지 않는다는 것을 보여줄 수 있는 경우 치료의 "고정 기간"이 선호되어야 한다고 주장합니다. 사실상, 이러한 신규 제제의 비용이 극도로 높다는 점(>100 KEuro/년/환자)을 고려할 때, "지속" 대 "고정" 기간 요법의 약리학적 결과도 가장 중요하다.
이러한 배경을 바탕으로 연구자는 PD까지 지속적으로 투여된 Dara-Len-Dex 조합을 24일의 고정 기간과 비교하여 최초 재발 시 MM 치료를 위한 비열등성 III상 무작위, 다기관, 공개 라벨 시험을 수행할 것을 제안합니다. 몇 달. 이 기간의 선택은 다양한 설문 조사에 따른 심층 질병 반응, 환자의 순응도 및 의사의 선호도 측면에서 안정기 달성과 관련하여 현재 이용 가능한 증거에 의해 정당화됩니다. 이 연구의 주요 목적은 재발 진단 및 구제 요법 개시 후 4년째의 OS 비율을 추정하는 것입니다. 1차 종료점은 무작위화 후 4년의 OS입니다. 분석은 프로토콜별 및 치료 의향이 있는 환자 세트 모두에 대해 수행됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
MM은 B 세포 악성 종양이며 골수의 가장 빈번한 원발성 신생물 중 하나입니다. 근본적인 병리학은 단클론성 면역글로불린(M-단백질)을 생산하고 정상적인 골수를 대체하는 형질 세포의 단일 클론의 확장입니다. 골수종의 병인은 알려져 있지 않지만 여러 연구에서 골수종 세포가 통제되지 않은 성장, 이동 및 세포 사멸로부터 보호를 허용하는 특정 유전적 변화를 획득한다는 사실이 밝혀졌습니다.
유럽에서 MM의 발병률은 연간 100,000명당 6.0건이며, 진단 시 평균 연령은 63세에서 70세 사이입니다. 사망률은 연간 100,000명당 4.1건입니다.
Dara는 막통과 당단백질인 CD38의 독특한 에피토프에 고친화도로 결합하는 인간 IgG1ĸ 단클론 항체입니다. 이는 MM 환자의 형질 세포와 같이 높은 수준의 CD38을 발현하는 종양 세포에 대한 표적 면역 요법입니다. 이 표적은 MM 요법에 대해 승인된 다른 약제의 표적과 구별됩니다. Dara는 재발성 또는 불응성 MM 환자를 대상으로 한 1-2상 연구에서 단독 및 Len 및 Den과 함께 유망한 효능을 보여주었습니다. 그 후, 3상 시험에서 569명의 MM 환자를 무작위배정하여 Len과 Den(Len-Dex; 대조군) 또는 Dara(Dara-Len-Dex군)와 병용 투여(중간값 25.4개월, 무진행 생존) Dara-Len-Dex 그룹에서 유의하게 연장되었습니다(대조군에서 중간값 도달하지 않음 대 17.5개월; HR, 0.41; 95% CI, 0.31-0.53; 피
연구자는 PD까지 지속적으로 투여된 Dara-Len-Dex 조합을 24개월의 고정 기간과 비교하여 최초 재발 시 MM 치료를 위한 비열등성 3상 무작위, 다기관, 공개 라벨 시험을 수행할 것을 제안합니다. 이 기간의 선택은 다양한 설문 조사에 따른 심층 질병 반응, 환자의 순응도 및 의사의 선호도 측면에서 안정기 달성과 관련하여 현재 이용 가능한 증거에 의해 정당화됩니다. 사실상, 이러한 신규 제제의 비용이 극도로 높다는 점(>100 KEuro/년/환자)을 고려할 때, "지속" 대 "고정" 기간 요법의 약리학적 결과도 가장 중요하다.
처방된 약물의 투여량, 투여 경로 및 투여 일정은 MM 최초 재발 시 FDA 및 EMEA 승인을 따릅니다. 조합 기간만 비교됩니다. 한 그룹의 환자는 MM 최초 재발(치료 표준)에서 FDA 및 EMEA 승인에 따라 PD까지 Dara-Len-Dex 조합을 받게 됩니다. 실험군은 Dara-Len-Dex 조합을 최대 24개월 동안 받게 됩니다. 이 짧은 치료 기간(24개월)은 다양한 설문 조사에 따른 심층 질병 반응, 환자의 순응도 및 의사의 선호도 측면에서 안정기 달성과 관련하여 현재 이용 가능한 증거에 의해 정당화됩니다.
현재 프로토콜의 목적은 Dara-Len-Dex 조합으로 고정된 치료 기간(24개월)이 PD까지 조합의 연속 투여보다 열등하지 않은지 여부를 조사하는 것입니다. 이 연구에서 일부 환자는 더 짧은 치료 기간을 받는 동안 유사한 OS를 가질 수 있습니다. 이 연구는 첫 번째 재발 시 MM의 치료를 위한 더 짧은 기간의 치료를 제공하도록 허용할 수 있습니다.
예측 가능한 위험은 PD까지 치료를 받았을 상황과 비교하여 Dara-Len-Dex 조합의 고정 기간을 받는 환자에서 조기 재발의 위험입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mohamad MOHTY, PU-PH
- 전화번호: 01 49 28 26 20
- 이메일: mohamad.mohty@inserm.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Florent Malard, MD
- 전화번호: 01 48 28 09 68
- 이메일: malardf@yahoo.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 환자(18세 이상)
- 표준 기준에 따라 재발하고 1차 구제 요법의 개시를 요구하는 문서화된 MM.
- 피험자는 이전에 MM에 대한 치료를 한 번 받았어야 합니다.
- 피험자는 이전 요법에 대한 반응(PR 이상)을 달성해야 합니다.
- 피험자는 ECOG 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
- 이전 요법(말초 신경병증 포함)으로 인해 독성을 경험한 피험자의 경우 독성이 해결되었거나 안정화되어야 합니다.
- 서명된 동의서
- 사회보장제도 또는 이에 준하는 기관(수혜자 또는 양수인) 가입
가임기 여성 및 가임기 파트너가 있는 남성의 경우 치료 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법:
- 배란 억제와 관련된 프로게스틴 단독 알약
- 에스트로겐 + 프로게스테론, 질 링, 주사제, 임플란트 및 자궁 내 장치(IUD)를 포함하는 경구 피임약을 포함한 호르몬 피임 방법
- 비호르몬 IUD
- 양측 난관 폐색
- 절차 후 90일 동안 기록된 무정자증이 있고 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 정관 수술 파트너
- 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 완전한 금욕: 완전한 금욕은 이성애 성교를 완전히 피하는 것으로 정의됩니다. 완전한 금욕은 모든 연구 약물에 허용되는 피임 형태이며 연구 기간 내내 그리고 위에 명시된 기간 동안 사용해야 합니다. 완전한 금욕을 선택하면 다른 피임 방법을 사용할 필요가 없습니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.
제외 기준:
레날리도마이드 및/또는 다라투무맙(또는 다른 항 CD38 단클론 항체)에 대한 불응성 또는 불내성의 증거. 이전에 레날리도마이드 또는 다라투무맙 함유 요법으로 치료받은 경우, 다음과 같은 대상자는 제외됩니다.
- 이전 레날리도마이드 및/또는 다라투무맙(또는 다른 항 CD38 단클론 항체) 치료와 관련된 심각한 부작용으로 인해 중단되거나
어느 시점에서든 피험자가 레날리도마이드 및/또는 다라투무맙(또는 다른 항 CD38 단클론 항체)의 임의 용량에 반응하지 않는 경우. 레날리도마이드 및/또는 다라투무맙(또는 다른 항 CD38 단클론 항체)에 대한 불응성은 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 레날리도마이드 및/또는 다라투무맙(또는 다른 항 CD38 단클론 항체) 투여 후 60일 이내에 질병이 진행된 피험자; 또는
- 레날리도마이드 및/또는 다라투무맙(또는 다른 항 CD38 단클론 항체)을 투여받는 동안 질병이 무반응인 피험자. 비반응성 질환은 레날리도마이드 및/또는 다라투무맙(또는 다른 항 CD38 단클론 항체)을 사용하는 동안 최소 반응을 달성하지 못하거나 진행성 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
- 피험자는 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다(시기에 관계없이).
- 이 연구에서 질병의 진행 전에 줄기 세포 이식을 받을 계획인 피험자, 즉 이식 전에 질병 부담을 줄이기 위해 이러한 피험자는 등록하지 않아야 합니다.
- 피험자는 무작위 배정 날짜 이전 3년 이내에 악성(MM 이외의) 병력이 있습니다(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견으로 완치된 것으로 간주되는 악성 종양입니다). 3년 이내 재발 위험 최소화).
- 대상은 MM 뇌막 침범을 알고 있었습니다.
- 피험자는 형질 세포 백혈병(표준 감별법으로 >2.0 × 109/L 순환 형질 세포) 또는 Waldenström 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증을 가지고 있습니다.
- 피험자는 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 조사자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염)을 가지고 있습니다.
- 피험자는 조절되지 않는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 심각한 심장 질환을 앓고 있습니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다.
- 크레아티닌 청소율 ≤30mL/min(MDRD 방법)(크레아티닌 청소율이 30-60mL/min인 피험자의 경우 레날리도마이드 용량 조정이 고려됨).
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 24개월 동안 고정 기간 치료.
다라투무맙, 레날리도마이드, 덱사메타손
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컨디셔닝 요법: 16 mg/kg IV:
주입 반응 예방:
레날리도마이드: 컨디셔닝 요법: OS당 25mg. 각 주기의 1일차부터 21일차까지 총 24개월(Arm 1) 덱사메타손: 컨디셔닝 요법: 총 24개월까지 각 주기의 1일(주입 전 약물 IV 권장), 8일, 15일 및 22일에 40mg(1군) |
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활성 비교기: 지속적인 치료
다라투무맙, 레날리도마이드, 덱사메타손
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컨디셔닝 요법: 16 mg/kg IV:
주입 반응 예방:
레날리도마이드: 컨디셔닝 요법: OS당 25mg. 각 주기의 1일부터 21일까지 질병 진행까지(2군). 덱사메타손: 컨디셔닝 요법: 질병이 진행될 때까지 각 주기의 1일(주입 전 약물 IV 선호), 8일, 15일 및 22일에 각 주기마다 40mg(2군). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정 후 4년
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전체 생존(OS)은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정과 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
사망 원인에 관계없이 사망한 환자는 장기간 추적 관찰이 이루어지지 않았더라도 사건이 발생한 것으로 간주됩니다.
시험이 끝나기 전에 후속 조치를 취하지 못하거나 시험에서 제외된 모든 피험자는 피험자가 생존한 것으로 알려진 마지막 가용 날짜에 검열됩니다.
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무작위 배정 후 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 무작위 배정 후 4년 이내
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무작위화 후 4년 이내에 언제든지 최고의 응답률을 얻을 수 있습니다.
International Myeloma Working Group 균일 반응 기준 평가
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무작위 배정 후 4년 이내
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전체 응답률(ORR)
기간: 무작위화부터 PD까지 매달 평가(약 3년).
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질병 평가는 질병이 진행될 때까지 매월 평가됩니다.
ORR 및 반응자 수(적어도 부분 반응 PR)를 ITT 모집단의 피험자 수로 나눈 값으로 계산됩니다.
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무작위화부터 PD까지 매달 평가(약 3년).
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무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정 및 구제 요법 시작 후 4년
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PFS는 IMWG 기준 또는 연구 중 사망 중 더 이른 시점에 따라 무작위 배정과 질병 진행 사이의 개월 수로 계산됩니다.
질병 평가는 질병이 진행되거나 사망할 때까지 매월 평가됩니다.
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무작위 배정 및 구제 요법 시작 후 4년
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부작용의 발생.
기간: 무작위 배정 후 4년 이내
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누적 투여량, 상대 투여량 강도, 투여량 감소 및 투여량 감소 이유에 대한 기술 통계가 치료 부문에 의해 제시될 것이다.
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무작위 배정 후 4년 이내
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삶의 질(QoL)
기간: 무작위 배정 후 4년 이내
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EORTC QLQ-C30 평가(유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지-핵심 30)
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무작위 배정 후 4년 이내
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삶의 질(QoL)
기간: 무작위 배정 후 4년 이내
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EQ-5D 5L(EuroQol - 5차원 - 5단계)에 의한 평가.
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무작위 배정 후 4년 이내
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증분 비용 효율성 비율
기간: 무작위 배정 후 4년 동안
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QALY(Quality Adjusted Life Year) 획득당 비용, Life Year당 획득당 비용, 무진행 연도당 비용으로 표시
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무작위 배정 후 4년 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mohamad Mohty, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 질병 속성
- 혈액 질환
- 출혈성 장애
- 지혈 장애
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 다발성 골수종
- 신생물, 형질세포
- 회귀
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항종양제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- 비비 1101
- 레날리도마이드
- 다라투무맙
- 항체, 단클론
기타 연구 ID 번호
- D20180138
- 2016-002129-12 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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