Estudio que compara la terapia continua versus la de duración fija con daratumumab, lenalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple recidivante (CONFIRM)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos (≥ 18 años)
2. MM documentado en recaída de acuerdo con los criterios estándar y que requiere el inicio de una terapia de rescate de primera línea.
3. El sujeto debe haber recibido una línea previa de terapia para MM.
4. El sujeto debe haber logrado una respuesta (PR o mejor) al régimen anterior.
5. El sujeto debe tener una puntuación de estado funcional de ECOG de 0, 1 o 2.
6. Para los sujetos que experimentan toxicidades resultantes de una terapia anterior (incluida la neuropatía periférica), las toxicidades deben haberse resuelto o estabilizado.
7. Consentimiento informado firmado
8. Afiliación a un sistema de seguridad social o equivalente (perceptor o cesionario)

9. Método anticonceptivo eficaz durante la duración del tratamiento y 3 meses después de la última dosis para mujeres en edad fértil y hombres con una pareja en edad fértil:

   • Píldora de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación
   • Métodos hormonales de anticoncepción, incluidas las píldoras anticonceptivas orales que contienen una combinación de estrógeno + progesterona, anillo vaginal, inyectables, implantes y dispositivos intrauterinos (DIU)
   • DIU no hormonal
   • Oclusión tubárica bilateral
   • Pareja vasectomizada con azoospermia documentada 90 días después del procedimiento y que recibió una evaluación médica del éxito quirúrgico
   • Sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU)
   • Abstinencia completa: La abstinencia completa se define como la evitación completa de las relaciones heterosexuales. La abstinencia completa es una forma aceptable de anticoncepción para todos los medicamentos del estudio y debe usarse durante la duración del estudio y durante el tiempo especificado anteriormente. No es necesario utilizar ningún otro método anticonceptivo cuando se opta por la abstinencia total. Deben analizarse métodos alternativos aceptables de anticoncepción altamente eficaz en caso de que el sujeto decida renunciar a la abstinencia total.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de refractariedad o intolerancia a lenalidomida y/o daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti CD38). Si se trató previamente con un régimen que contiene lenalidomida o daratumumab, el sujeto se excluye si él o ella:

   • Discontinuado debido a cualquier evento adverso grave relacionado con el tratamiento previo con lenalidomida y/o daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti CD38), o

   • Si, en algún momento, el sujeto fue refractario a cualquier dosis de lenalidomida y/o daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti CD38). La refractariedad a lenalidomida y/o daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti CD38) se define como:

     • Sujetos cuya enfermedad progresó dentro de los 60 días posteriores a la administración de lenalidomida y/o daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti CD38); o
     • Sujetos cuya enfermedad no responde mientras reciben lenalidomida y/o daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti CD38). La enfermedad que no responde se define como la imposibilidad de lograr al menos una respuesta mínima o el desarrollo de una enfermedad progresiva mientras se recibe lenalidomida y/o daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti CD38).
2. El sujeto ha recibido un trasplante alogénico de células madre (independientemente del momento).
3. Sujetos que planean someterse a un trasplante de células madre antes de la progresión de la enfermedad en este estudio, es decir, estos sujetos no deben inscribirse para reducir la carga de la enfermedad antes del trasplante.
4. El sujeto tiene antecedentes de malignidad (que no sea MM) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de aleatorización (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o la malignidad que, en opinión del investigador, se considera curada) con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años).
5. El sujeto tiene afectación meníngea conocida de MM.
6. El sujeto tiene leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 109/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar) o macroglobulinemia de Waldenström o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis.
7. El sujeto tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.
8. El sujeto tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) no controlada.
9. El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
10. Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
11. Aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min (método MDRD) (se considerará el ajuste de la dosis de lenalidomida para sujetos con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min).
12. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
13. Mujeres embarazadas o lactantes