マントル細胞リンパ腫における BTK 阻害剤 DTRMWXHS-12

包含基準

1. 18～75歳（18歳と75歳を含む）、性別不問。
2. コンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な病変。 測定可能な病変は次のように定義されます: 少なくとも 1 つのリンパ節の最長直径が 1.5cm を超え、2 つの垂直方向で明確に測定可能、または少なくとも 1 つの節外病変の最長直径が 1cm を超える (例: 肝結節);脾臓または消化管粘膜のみが関与している場合は、対応する検査と評価が研究者の意見で実施されます。
3. 診断レポートには、免疫組織化学によるサイクリン D1 陽性の形態および証拠、または t の証拠が含まれていなければなりません (11; 14)。 上記の結果は、免疫組織化学、細胞遺伝学、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によってテストされます。 登録後、MCL の確認のために、腫瘍組織 (FFPE) ブロックまたは切片を中央研究所に送付する必要があります。

4. 実験室のパラメータは次のとおりです。

   1. 血液学：成長因子または輸血なしで好中球が1.0×10^9/L以上、血小板が75×10^9L以上（骨髄が関与している場合は50×10^9/L以上）、ヘモグロビンが7日以内に9g/dL以上研究に登録する前に。
   2. 肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤2.5×ULN;総ビリルビン≤2×ULN（ギルバート症候群と診断された場合は<3×ULN）。
   3. 腎臓：クレアチニンクリアランス≧30ml/分（Cockcroft-Gault式または各部位の計算式による推定糸球体濾過量［eGFR］で評価）； Cockcroft-Gault式＝女性：(140-年齢)×体重(kg)×0.85/(72×血清クレアチニン(mg/dL)) 男性：(140-年齢)×体重(kg)/(72×血清クレアチニン) (mg/dL))
   4. 国際正規化比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULNであり、後天性血友病患者または凝固因子阻害剤またはビタミンK拮抗薬で治療されている患者の登録は、医師との協議後に決定されます。捜査官。
5. ECOGパフォーマンスステータススコア0-2。
6. 平均余命 > 3 か月。
7. 全身療法後の再発または難治性リンパ腫または疾患の進行に関する文書が必要であり、マントル細胞リンパ腫に対して少なくとも 1 つから 5 つ未満の治療法が以前に施行された (1 ≤ 以前の治療法の数 < 5)。
8. 最後の治療（治療中のSDまたはPD）で反応がない、または治療後のPD。
9. 自家造血幹細胞移植から少なくとも 3 か月後に疾患が再発した患者は、関連する活動性感染症がない場合、研究に登録できます。
10. -出産の可能性のある女性は、研究中および治験薬の最終投与から少なくとも180日後に、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果の高い避妊法には、禁欲、子宮摘出術、連続6ヶ月の月経を伴わない両側卵巣摘出術、子宮内避妊システム、注射避妊薬や経口避妊薬などのホルモン避妊法があります。 男性は精管切除術またはバリア法を使用して不妊にする必要がありますが、女性のパートナーは上記の効果的な避妊法を使用する必要があります.
11. -患者は、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、すべての研究要件を理解し、遵守することができます.

除外基準

1. -CNSリンパ腫に苦しんでいる、または以前に苦しんでいた患者。
2. 患者は、登録前に他の BTK 阻害剤を投与されました。 ステロイド抗腫瘍療法（プレドニゾン20mg/日以上相当量）を7日以内に受けた患者、化学療法、標的療法、放射線療法を4週間以内に受けた患者、抗腫瘍漢方薬または抗体療法を4週間以内に受けた患者DTRMWXHS-12カプセルの最初の投与の数週間前。
3. 患者は、スクリーニング前の過去4週間に大手術を受けました（患者の状態に応じて治験責任医師が決定）。
4. -3〜6か月以内に活動性出血または抗凝固療法との組み合わせがある患者。
5. -以前に化学療法を受けており、毒性が解消されていない患者（国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03によると、毒性はグレード1以下に解消されていない、脱毛、絶対好中球数（ANCを除く） ）および血小板）。 好中球および血小板については、選択基準の基準4【好中球】および【血小板】を参照してください。
6. -以下を除く、研究への登録前の2年以内に他の活動的な悪性疾患の病歴を持つ患者：（1）適切に治療された子宮頸部癌(2) 局所皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん; (3)制御され、局所的に完全に治療された悪性疾患(手術またはその他の手段による)
7. -制御されていない不整脈、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類によるグレード3または4の心疾患など、臨床的に重要な活動性心血管疾患に罹患している患者、またはスクリーニング前の6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者。
8. -QTcF> 450ミリ秒またはその他の重大なECG異常（II型房室ブロック、第3度房室ブロックを含む）。
9. カプセルを飲み込めない患者や疾患のある患者は、吸収不良症候群、胃または腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞など、胃腸機能に重大な影響を及ぼします。
10. -制御されていない全身感染症または静脈内抗菌薬による治療が必要な感染症。
11. -以前に同種幹細胞移植を受けた患者。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性のB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに感染していることがわかっている患者（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）が陽性結果を示します）。
13. B 型肝炎検査には、HBsAg、HBcAb、および HBsAb が含まれます。 患者が HBsAg 陰性であるが HBcAb 陽性である場合 (HBsAb に関係なく)、PCR 技術を使用して B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA を検出し、下の表の正常値の許容上限は 1000 IU/mL です。 異なる PCR キットが異なる部位で使用される可能性があることを考慮すると、許容される HBV DNA の正常値の上限は、その部位の正常値でなければなりません。 C型肝炎検査にはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が含まれ、HCV抗体が陽性であればRT-PCR技術を用いてHCV RNAを検出します。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. -治験責任医師の意見では、被験者の安全に影響を与える可能性がある、または研究のリスクにつながる可能性がある、生命を脅かす疾患、病状、または臓器系の機能不全。
16. コンプライアンスが不十分な患者。
17. -強力なCYP3A（シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA）阻害剤または強力なCYP3A誘導剤による治療を受ける患者 登録前の7日以内。