BTK-remmer DTRMWXHS-12 in mantelcellymfoom

Inclusiecriteria

1. 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75), geslacht is niet beperkt.
2. Meetbare laesies door computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI). Een meetbare laesie wordt als volgt gedefinieerd: ten minste de langste diameter van één lymfeklier >1,5 cm en duidelijk meetbaar in twee verticale richtingen, of ten minste de langste diameter van één extranodale laesie >1 cm (bijv. leverknobbeltje); Als er alleen sprake is van milt of gastro-intestinale mucosa, zullen overeenkomstige onderzoeken en evaluaties worden uitgevoerd naar het oordeel van de onderzoeker.
3. Het diagnoserapport moet morfologie bevatten en bewijs van positieve cycline D1 door immunohistochemie of bewijs van t (11; 14). De bovenstaande resultaten zijn getest door immunohistochemie, cytogenetica of Fluorescent in situ hybridization (FISH). Na inschrijving moeten blokken of secties van tumorweefsel (FFPE) naar het centrale laboratorium worden gestuurd voor bevestiging van MCL.

4. De laboratoriumparameters zijn als volgt:

   1. Hematologie: neutrofielen ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l zonder groeifactor of bloedtransfusie, bloedplaatjes ≥ 75 × 10 ^ 9 l (≥ 50 × 10 ^ 9 / l als beenmerg erbij betrokken is) en hemoglobines> 9 g / dl binnen 7 dagen voordat u zich inschrijft voor de studie.
   2. Lever: aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5×ULN; totaal bilirubine ≤ 2×ULN (< 3×ULN bij diagnose van het syndroom van Gilbert).
   3. Nieren: creatinineklaring ≥ 30 ml/min (geëvalueerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking of de berekeningsvergelijking van elke plaats); Cockcroft-Gault-vergelijking= Vrouw: (leeftijd 140)×gewicht(kg)×0,85/(72×serumcreatinine (mg/dL)) Man: (leeftijd 140)×lichaamsgewicht(kg)/(72×serumcreatinine (mg/dL))
   4. internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, en voor patiënten met verworven hemofilie of patiënten die worden behandeld met stollingsfactorremmers of vitamine K-antagonisten, zal de inschrijving worden bepaald na overleg met de onderzoeker.
5. ECOG-prestatiestatusscore 0-2.
6. Levensverwachting > 3 maanden.
7. Er moet documentatie zijn over gerecidiveerd of refractair lymfoom of ziekteprogressie na systemische therapie en er zijn eerder ten minste één maar minder dan vijf therapieën voor mantelcellymfoom toegediend (1 ≤ aantal eerdere therapieën < 5).
8. Geen respons bij de laatste therapie (SD of PD tijdens de behandeling), of PD na de therapie.
9. Patiënten met een recidief van de ziekte minstens 3 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie kunnen in het onderzoek worden opgenomen, als er geen relevante actieve infectie is.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie zonder menstruatie gedurende zes opeenvolgende maanden, intra-uteriene anticonceptiesystemen, hormonale anticonceptie zoals injecteerbare anticonceptiva en orale anticonceptiva. Mannen moeten worden gesteriliseerd via vasectomie of barrièremethoden gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partners de hierboven genoemde effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken.
11. Patiënten zijn vrijwillig om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en kunnen alle onderzoeksvereisten begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die lijden aan of hebben geleden aan CZS-lymfoom.
2. Patiënten kregen voorafgaand aan inschrijving andere BTK-remmers. Patiënten die binnen 7 dagen steroïde antitumortherapie kregen (een dosis gelijk aan >20 mg/dag prednison), of binnen 4 weken chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie kregen, of antitumor Chinese geneeskrachtige kruiden of antilichaamtherapie kregen binnen 4 weken, voorafgaand aan de eerste toediening van de DTRMWXHS-12-capsule.
3. Patiënten ondergingen een grote operatie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening (bepaald door de onderzoeker op basis van de toestand van de patiënt).
4. Patiënten met actieve bloeding of combinatie met anticoagulantia binnen 3-6 maanden.
5. Patiënten die eerder chemotherapie hebben ondergaan en bij wie de toxiciteit niet is verdwenen (de toxiciteit is niet verdwenen tot ≤ graad 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute, met uitzondering van haaruitval, absoluut aantal neutrofielen (ANC ) en bloedplaatjes). Voor neutrofielen en bloedplaatjes verwijzen wij naar criterium 4 [Neutrofielen] en [Bloedplaatjes] in de inclusiecriteria.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere actieve kwaadaardige ziekten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van de volgende: (1) adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ; (2) lokaal basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom; (3) kwaadaardige ziekten die onder controle zijn en volledig lokaal zijn behandeld (door een operatie of op een andere manier)
7. Patiënten die lijden aan actieve cardiovasculaire aandoeningen met klinische betekenis, zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, hartziekte graad 3 of 4 volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA), of patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden vóór de screening.
8. QTcF>450 msec of andere significante ECG-afwijkingen, waaronder tweedegraads atrioventriculair blok type Ⅱ, derdegraads atrioventriculair blok.
9. Patiënten die geen capsules kunnen slikken of met ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom, maag- of darmresectie, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
10. Ongecontroleerde systemische infecties of infecties die behandeld moeten worden met intraveneuze antibacteriële middelen.
11. Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
12. Patiënten waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis B- of hepatitis C-virus (polymerasekettingreactie [PCR] of reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) geeft positieve resultaten).
13. Hepatitis B-test omvat HBsAg, HBcAb en HBsAb. Als de patiënt HBsAg-negatief maar HBcAb-positief is (ongeacht HBsAb), wordt de PCR-technologie gebruikt om hepatitis B-virus (HBV)-DNA te detecteren en is de aanvaardbare bovengrens van normaal in de onderstaande tabel 1000 IE/ml. Aangezien verschillende PCR-kits door verschillende locaties kunnen worden gebruikt, moet de aanvaardbare bovengrens van normaal voor HBV-DNA de normale waarde op de locatie zijn. Hepatitis C-test omvat hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest en als het HCV-antilichaam positief is, zal de RT-PCR-technologie worden gebruikt om HCV-RNA te detecteren.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon kan aantasten of kan leiden tot studierisico's.
16. Patiënten met een slechte therapietrouw.
17. Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een behandeling krijgen met een krachtige CYP3A-remmer (cytochroom P450, familie 3, subfamilie A) of een krachtige CYP3A-inductor.