BTK-inhibiittori DTRMWXHS-12 vaippasolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit

1. 18-75 Vuotiaat (mukaan lukien 18 ja 75), sukupuolta ei ole rajoitettu.
2. Mitattavissa olevat leesiot tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI). Mitattavissa oleva leesio määritellään seuraavasti: vähintään yhden imusolmukkeen pisin halkaisija > 1,5 cm ja selvästi mitattavissa kahdessa pystysuunnassa, tai ainakin yhden ekstrasolmukkeen pisin halkaisija > 1 cm (esim. maksan kyhmy); Jos kyseessä on vain perna tai maha-suolikanavan limakalvo, tehdään vastaavat tutkimukset ja arvioinnit tutkijan mielestä.
3. Diagnoosiraportin tulee sisältää morfologia ja todisteet positiivisesta sykliini D1:stä immunohistokemiallisesti tai todisteet t:stä ​​(11; 14). Yllä olevat tulokset testataan immunohistokemialla, sytogenetiikkalla tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH). Ilmoittautumisen jälkeen kasvainkudoslohkot (FFPE) tai -leikkeet on lähetettävä keskuslaboratorioon MCL:n vahvistamiseksi.

4. Laboratorioparametrit ovat seuraavat:

   1. Hematologia: Neutrofiilit ≥ 1,0 × 10^9/l ilman kasvutekijää tai verensiirtoa, verihiutaleet ≥ 75 × 10^9 L (≥50 × 10^9/l, jos luuydin on mukana) ja hemoglobiinit > 9 g/dl 7 päivän sisällä ennen koulutukseen ilmoittautumista.
   2. Maksa: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN (< 3 × ULN, kun diagnosoidaan Gilbertin oireyhtymä).
   3. Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Arvioitu arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella [eGFR] Cockcroft-Gault-yhtälön tai kunkin kohdan laskentayhtälön mukaan); Cockcroft-Gault -yhtälö = Nainen: (140-vuotias) × paino (kg) × 0,85/(72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)) Mies: (140-ikä) × ruumiinpaino (kg) / (72 × seerumin kreatiniini) (mg/dl))
   4. kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN ja potilaiden, joilla on hankittu hemofilia tai joita hoidetaan hyytymistekijän estäjillä tai K-vitamiiniantagonisteilla, ilmoittautuminen määräytyy keskustelun jälkeen tutkija.
5. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-2.
6. Elinajanodote > 3 kuukautta.
7. Relapsoituneesta tai refraktaarisesta lymfoomasta tai taudin etenemisestä systeemisen hoidon jälkeen on oltava asiakirjat ja vähintään yksi mutta vähemmän kuin viisi vaippasolulymfooman hoitoa on annettu aiemmin (1 ≤ aikaisempien hoitojen lukumäärä < 5).
8. Ei vastetta viimeisellä hoidolla (SD tai PD hoidon aikana) tai PD hoidon jälkeen.
9. Potilaat, joilla sairaus uusiutuu vähintään 3 kuukautta autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos asiaankuuluvaa aktiivista infektiota ei ole.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat raittius, kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto ilman kuukautisia kuuden peräkkäisen kuukauden ajan, kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä, hormonaalinen ehkäisy, kuten ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Miehet on steriloitava joko vasektomialla tai estemenetelmillä, kun taas heidän naispuolisten kumppanien tulee käyttää yllä mainittuja tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
11. Potilaat ovat vapaaehtoisia allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja voivat ymmärtää ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka kärsivät tai ovat aiemmin kärsineet keskushermoston lymfoomasta.
2. Potilaat saivat muita BTK-estäjiä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka ovat saaneet steroidisyöpälääkehoitoa (annos, joka vastaa >20 mg/vrk prednisonia) 7 päivän sisällä tai kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä tai jotka saivat kasvainten vastaista kiinalaista lääkeyrttiä tai vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä viikkoa ennen ensimmäistä DTRMWXHS-12-kapselin antoa.
3. Potilaat saivat suuren leikkauksen viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontaa (tutkija määrittää potilaan tilan mukaan).
4. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai yhdistelmä antikoagulanttihoidon kanssa 3-6 kuukauden sisällä.
5. Potilaat olivat saaneet kemoterapiaa aiemmin ja joiden toksisuus ei ole parantunut (toksisuus ei ole parantunut ≤ asteeseen 1 National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti, paitsi hiustenlähtö, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ) ja verihiutaleet). Neutrofiilien ja verihiutaleiden osalta katso kriteerit 4 [neutrofiilit] ja [verihiutaleet] sisällyttämiskriteerissä.
6. Potilaat, joilla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia sairauksia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia: (1) riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ; (2) paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä; (3) pahanlaatuiset sairaudet, jotka on saatu hallintaan ja täysin paikallisesti hoidettu (leikkauksella tai muulla tavalla)
7. Potilaat, jotka kärsivät aktiivisista sydän- ja verisuonisairauksista, joilla on kliinistä merkitystä, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta, asteen 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan, tai potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. QTcF> 450 ms tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi Ⅱ, kolmannen asteen eteiskammiokatkos.
9. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita tai joilla on sairauksia, jotka vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai suoliston resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
10. Hallitsemattomat systeemiset infektiot tai infektiot, jotka vaativat hoitoa suonensisäisillä antibakteerisilla aineilla.
11. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
12. Potilaat, joiden tiedetään saaneen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virustartunnan (polymeraasiketjureaktio [PCR] tai käänteinen transkriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) näyttää positiivisia tuloksia).
13. Hepatiitti B -testi sisältää HBsAg, HBcAb ja HBsAb. Jos potilas on HBsAg-negatiivinen mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb:stä riippumatta), PCR-tekniikkaa käytetään hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n havaitsemiseen, ja hyväksyttävä normaalin yläraja alla olevassa taulukossa on 1000 IU/ml. Ottaen huomioon, että eri kohdat voivat käyttää erilaisia ​​PCR-pakkauksia, HBV-DNA:n normaalin hyväksyttävän ylärajan tulisi olla paikan normaaliarvo. Hepatiitti C -testi sisältää hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetestin, ja jos HCV-vasta-aine on positiivinen, käytetään RT-PCR-tekniikkaa HCV-RNA:n havaitsemiseen.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai johtaa tutkimusriskeihin.
16. Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono.
17. Potilaat, jotka saavat hoitoa voimakkaalla CYP3A:n (sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A) estäjillä tai voimakkaalla CYP3A:n indusoijalla 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.