BTK-hämmare DTRMWXHS-12 vid mantelcellslymfom

Inklusionskriterier

1. 18-75 år (inklusive 18 och 75), kön är inte begränsat.
2. Mätbara lesioner med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT). En mätbar lesion definieras enligt följande: åtminstone den längsta diametern av en lymfkörtel >1,5 cm och tydligt mätbar i två vertikala riktningar, eller åtminstone den längsta diametern av en extranodal lesion >1 cm (t.ex. leverknöl); Om endast mjälte eller magslemhinna är inblandad kommer motsvarande undersökningar och utvärderingar att göras enligt utredarens uppfattning.
3. Diagnosrapporten måste innehålla morfologi och bevis på positivt cyklin D1 genom immunhistokemi eller bevis på t (11; 14). Ovanstående resultat testas med immunhistokemi, cytogenetik eller fluorescerande in situ hybridisering (FISH). Efter inskrivningen måste tumörvävnad (FFPE) block eller snitt skickas till centrallaboratoriet för bekräftelse av MCL.

4. Laboratorieparametrarna är följande:

   1. Hematologi: Neutrofiler ≥ 1,0×10^9/L utan tillväxtfaktor eller blodtransfusion, trombocyter ≥ 75×10^9L (≥50×10^9/L om benmärg är inblandad), och hemoglobiner > 9g/dL inom 7 dagar före inskrivning till studien.
   2. Lever: Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5×ULN; totalt bilirubin ≤ 2×ULN (< 3×ULN vid diagnosen Gilberts syndrom).
   3. Njure: Kreatininclearance≥30 ml/min (Utvärderad genom uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] enligt Cockcroft-Gault-ekvationen eller beräkningsekvationen för varje plats); Cockcroft-Gault-ekvation= Kvinna: (140-ålder)×vikt(kg)×0,85/(72×serumkreatinin (mg/dL)) Hane: (140-ålder)×kroppsvikt(kg)/(72×serumkreatinin (mg/dL))
   4. internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, och för patienter med förvärvad blödarsjuka eller de som behandlas med koagulationsfaktorhämmare eller vitamin K-antagonister kommer inskrivningen att fastställas efter diskussion med forskare.
5. ECOG prestandastatus poäng 0-2.
6. Förväntad livslängd > 3 månader.
7. Det måste finnas dokumentation om återfall eller refraktärt lymfom eller sjukdomsprogression efter systemisk behandling och minst en men färre än fem behandlingar för mantelcellslymfom har administrerats tidigare (1 ≤ antal tidigare behandlingar < 5).
8. Inget svar med den senaste behandlingen (SD eller PD under behandlingen), eller PD efter behandlingen.
9. Patienter med sjukdomsåterfall minst 3 månader efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation kan inkluderas i studien, om det inte finns någon relevant aktiv infektion.
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och minst 180 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar abstinens, hysterektomi, bilateral ovariektomi utan menstruation under sex månader i följd, intrauterina preventivmedel, hormonella preventivmedel såsom injicerbara preventivmedel och orala preventivmedel. Hanar måste steriliseras antingen genom vasektomi eller använda barriärmetoder, medan deras kvinnliga partner bör använda de effektiva preventivmetoderna som nämns ovan.
11. Patienter är frivilliga att underteckna formuläret för informerat samtycke och kan förstå och följa alla studiekrav.

Exklusions kriterier

1. Patienter som lider av eller tidigare lider av CNS-lymfom.
2. Patienterna fick andra BTK-hämmare före inskrivningen. Patienter som fick steroidbehandling mot tumörer (en dos motsvarande >20 mg/dag av prednison) inom 7 dagar, eller fick kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling inom 4 veckor, eller fick anti-tumör kinesiska medicinalväxter eller antikroppsbehandling inom 4 veckor, före första administreringen av DTRMWXHS-12 kapsel.
3. Patienterna genomgick en större operation under de senaste 4 veckorna före screening (bestäms av utredaren enligt patientens tillstånd).
4. Patienter med aktiv blödning eller kombination med antikoagulantbehandling inom 3-6 månader.
5. Patienter hade genomgått kemoterapi före och hos vilka toxiciteten inte har löst sig (toxiciteten har inte lösts till ≤ grad 1 enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, förutom håravfall, absolut antal neutrofiler (ANC) ) och blodplättar). För neutrofiler och blodplättar, se kriterium 4 [Neutrofiler] och [Tromplättar] i inklusionskriterierna.
6. Patienter med en historia av andra aktiva maligna sjukdomar inom 2 år före inskrivningen i studien, exklusive följande: (1) adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ; (2) lokalt hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer; (3) maligna sjukdomar som har kontrollerats och helt lokalt behandlats (genom kirurgi eller på annat sätt)
7. Patienter som lider av aktiva hjärt-kärlsjukdomar med klinisk betydelse, såsom okontrollerad arytmi, kongestiv hjärtsvikt, grad 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller de med en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
8. QTcF>450 msek eller andra betydande EKG-avvikelser, inklusive andra gradens atrioventrikulärt block av typ Ⅱ, tredje gradens atrioventrikulärt block.
9. Patienter som inte kan svälja kapslar eller med sjukdomar påverkar avsevärt den gastrointestinala funktionen, såsom malabsorptionssyndrom, mag- eller tarmresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
10. Okontrollerade systemiska infektioner eller infektioner som kräver behandling med intravenösa antibakteriella medel.
11. Patienter som tidigare fått allogen stamcellstransplantation.
12. Patienter som är kända för att ha infekterats med humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit B- eller hepatit C-virus (polymeraskedjereaktion [PCR] eller omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) visar positiva resultat).
13. Hepatit B-test inkluderar HBsAg, HBcAb och HBsAb. Om patienten är HBsAg-negativ men HBcAb-positiv (oavsett HBsAb), kommer PCR-tekniken att användas för att detektera hepatit B-virus (HBV) DNA, och den acceptabla övre normalgränsen i tabellen nedan är 1000 IE/ml. Med tanke på att olika PCR-kit kan användas av olika platser, bör den acceptabla övre normalgränsen för HBV-DNA vara det normala värdet på stället. Hepatit C-testet inkluderar antikroppstest för hepatit C-virus (HCV), och om HCV-antikroppen är positiv kommer RT-PCR-teknologin att användas för att detektera HCV-RNA.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka patientsäkerheten eller leda till studierisker.
16. Patienter med dålig följsamhet.
17. Patienter som får behandling med en potent CYP3A-hämmare (cytokrom P450, familj 3, underfamilj A) eller en potent CYP3A-inducerare inom 7 dagar före inskrivning.