BTK inhibitor DTRMWXHS-12 v lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení

1. 18-75 let (včetně 18 a 75), pohlaví není omezeno.
2. Léze měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI). Měřitelná léze je definována následovně: alespoň nejdelší průměr jedné lymfatické uzliny > 1,5 cm a jasně měřitelný ve dvou vertikálních směrech, nebo alespoň nejdelší průměr jedné extranodální léze > 1 cm (např. jaterní uzlík); Pokud je postižena pouze slezina nebo gastrointestinální sliznice, budou podle názoru zkoušejícího provedena odpovídající vyšetření a hodnocení.
3. Zpráva o diagnóze musí obsahovat morfologii a průkaz pozitivního cyklinu D1 imunohistochemicky nebo průkaz t (11; 14). Výše uvedené výsledky jsou testovány imunohistochemií, cytogenetikou nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH). Po zařazení musí být bloky nebo řezy nádorové tkáně (FFPE) odeslány do centrální laboratoře pro potvrzení MCL.

4. Laboratorní parametry jsou následující:

   1. Hematologie: Neutrofily ≥ 1,0×10^9/l bez růstového faktoru nebo krevní transfuze, krevní destičky ≥ 75×10^9L (≥50×10^9/l, pokud je postižena kostní dřeň) a hemoglobiny > 9g/dl během 7 dnů před zápisem do studia.
   2. Játra: Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≤ 2,5×ULN; celkový bilirubin ≤ 2×ULN (< 3×ULN, pokud je diagnostikován jako Gilbertův syndrom).
   3. Ledviny: Clearance kreatininu≥30 ml/min (vyhodnoceno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace [eGFR] podle Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo výpočtové rovnice pro každé místo); Cockcroft-Gaultova rovnice= Žena: (140 let)×váha (kg)×0,85/(72×sérový kreatinin (mg/dL)) Muž: (140 let)×tělesná hmotnost(kg)/(72×sérový kreatinin (mg/dl))
   4. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN au pacientů se získanou hemofilií nebo pacientů léčených inhibitory srážecího faktoru nebo antagonisty vitaminu K bude zařazení určeno po projednání s vyšetřovatel.
5. Skóre stavu výkonu ECOG 0-2.
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
7. Musí existovat dokumentace o relabujícím nebo refrakterním lymfomu nebo progresi onemocnění po systémové léčbě a alespoň jedna, ale méně než pět terapií lymfomu z plášťových buněk byla podána dříve (1 ≤ počet předchozích terapií < 5).
8. Žádná odpověď při poslední terapii (SD nebo PD během léčby) nebo PD po terapii.
9. Do studie mohou být zařazeni pacienti s recidivou onemocnění alespoň 3 měsíce po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, pokud se nevyskytuje žádná relevantní aktivní infekce.
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a nejméně 180 dnů po poslední dávce hodnoceného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří abstinence, hysterektomie, oboustranná ovariektomie bez menstruace po dobu šesti po sobě jdoucích měsíců, intrauterinní antikoncepční systémy, hormonální antikoncepce, jako jsou injekční antikoncepce a perorální antikoncepce. Muži musí být sterilizováni buď vasektomií, nebo pomocí bariérových metod, zatímco jejich partnerky by měly používat účinné metody antikoncepce uvedené výše.
11. Pacienti dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu a mohou porozumět všem požadavkům studie a splnit je.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti trpící nebo dříve trpící lymfomem CNS.
2. Pacienti před zařazením dostávali jiné inhibitory BTK. Pacienti, kteří dostávali steroidní protinádorovou terapii (dávka ekvivalentní >20 mg/den prednisonu) během 7 dnů nebo dostávali chemoterapii, cílenou terapii nebo radioterapii během 4 týdnů nebo dostávali protinádorové čínské léčivé byliny nebo protilátkovou terapii během 4 týdnů, před prvním podáním tobolky DTRMWXHS-12.
3. Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok v posledních 4 týdnech před screeningem (určeno zkoušejícím podle stavu pacienta).
4. Pacienti s aktivním krvácením nebo kombinací s antikoagulační léčbou během 3-6 měsíců.
5. Pacienti podstoupili chemoterapii dříve a u kterých se toxicita nevyřešila (toxicita se nezměnila na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03, s výjimkou ztráty vlasů, absolutního počtu neutrofilů (ANC) ) a krevní destičky). U neutrofilů a krevních destiček se prosím podívejte na kritérium 4 [Neutrofily] a [Platelets] v kritériích pro zařazení.
6. Pacienti s anamnézou jiných aktivních maligních onemocnění během 2 let před zařazením do studie, s výjimkou následujících případů: (1) adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ; (2) lokální kožní bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom; (3) maligní onemocnění, která byla kontrolována a zcela lokálně léčena (chirurgickým nebo jiným způsobem)
7. Pacienti trpící aktivním kardiovaskulárním onemocněním s klinickým významem, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání, srdeční onemocnění 3. nebo 4. stupně podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), nebo pacienti s anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem.
8. QTcF > 450 ms nebo jiné významné abnormality EKG, včetně atrioventrikulární blokády druhého stupně typu Ⅱ, atrioventrikulární blokády třetího stupně.
9. Pacienti, kteří nemohou polykat tobolky nebo s onemocněními významně ovlivňují gastrointestinální funkci, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
10. Nekontrolované systémové infekce nebo infekce vyžadující léčbu intravenózními antibakteriálními látkami.
11. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk.
12. Pacienti, o kterých je známo, že byli infikováni virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivním virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (polymerázová řetězová reakce [PCR] nebo reverzní transkripce-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) vykazuje pozitivní výsledky).
13. Test na hepatitidu B zahrnuje HBsAg, HBcAb a HBsAb. Pokud je pacient HBsAg-negativní, ale HBcAb-pozitivní (bez ohledu na HBsAb), bude k detekci DNA viru hepatitidy B (HBV) použita technologie PCR a přijatelný horní limit normálu v tabulce níže je 1000 IU/ml. Vzhledem k tomu, že na různých místech mohou být použity různé sady PCR, přijatelná horní hranice normálu pro HBV DNA by měla být normální hodnota v místě. Test na hepatitidu C zahrnuje test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), a pokud je HCV protilátka pozitivní, bude k detekci HCV RNA použita technologie RT-PCR.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo vést k rizikům studie.
16. Pacienti se špatnou kompliancí.
17. Pacienti, kteří dostávají léčbu silným inhibitorem CYP3A (cytochrom P450, rodina 3, podrodina A) nebo silným induktorem CYP3A během 7 dnů před zařazením do studie.