套细胞淋巴瘤中的 BTK 抑制剂 DTRMWXHS-12

纳入标准

1. 18-75周岁（包括18周岁和75周岁），性别不限。
2. 通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 可测量的病变。 可测量病灶的定义如下：至少有一个淋巴结的最长直径>1.5cm，并且在两个垂直方向上可以清楚地测量，或者至少有一个结外病灶的最长直径>1cm（例如，肝结节）；如果仅累及脾脏或胃肠粘膜，则根据研究者的意见进行相应的检查和评估。
3. 诊断报告必须包含形态学和免疫组织化学阳性细胞周期蛋白 D1 的证据或 t (11; 14) 的证据。 上述结果通过免疫组化、细胞遗传学或荧光原位杂交（FISH）进行检测。 入组后，必须将肿瘤组织 (FFPE) 块或切片送至中心实验室以确认 MCL。

4. 实验室参数如下：

   1. 血液学：中性粒细胞≥1.0×10^9/L，无生长因子或输血，血小板≥75×10^9L（骨髓受累≥50×10^9/L），7天内血红蛋白>9g/dL在进入研究之前。
   2. 肝脏：天冬氨酸转氨酶（AST）/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT）/血清谷丙转氨酶（SGPT）≤2.5×ULN；总胆红素≤2×ULN（诊断为吉尔伯特综合征时<3×ULN）。
   3. 肾脏：肌酐清除率≥30 ml/min（根据Cockcroft-Gault方程或各部位计算方程估计肾小球滤过率[eGFR]评价）； Cockcroft-Gault方程=女性：（140-年龄）×体重（kg）×0.85/（72×血清肌酐（mg/dL））男性：（140-年龄）×体重（kg）/（72×血清肌酐(毫克/分升))
   4. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，获得性血友病或接受凝血因子抑制剂或维生素K拮抗剂治疗的患者，经与主管部门讨论后确定入组研究者。
5. ECOG 体能状态评分 0-2。
6. 预期寿命> 3个月。
7. 必须有关于全身治疗后复发或难治性淋巴瘤或疾病进展的文件，并且之前至少接受过一种但少于五种治疗套细胞淋巴瘤的治疗（1 ≤ 先前治疗的数量 < 5）。
8. 最后一次治疗无反应（治疗期间 SD 或 PD），或治疗后 PD。
9. 自体造血干细胞移植后至少3个月疾病复发的患者，如无相关活动性感染，可入组本研究。
10. 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 180 天使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括禁欲、子宫切除术、双侧卵巢切除术连续六个月无月经、宫内避孕系统、激素类避孕药如注射避孕药和口服避孕药。 男性必须通过输精管切除术或使用屏障方法进行绝育，而其女性伴侣应采取上述有效的避孕方法。
11. 患者自愿签署知情同意书，能够理解并遵守所有研究要求。

排除标准

1. 患有或以前患有中枢神经系统淋巴瘤的患者。
2. 患者在入组前接受了其他 BTK 抑制剂。 7天内接受过类固醇抗肿瘤治疗（剂量相当于强的松>20mg/天），或4周内接受过化疗、靶向治疗或放疗，或4周内接受过抗肿瘤中药或抗体治疗周，在首次服用 DTRMWXHS-12 胶囊之前。
3. 患者在筛选前近4周内接受过大手术（由研究者根据患者情况确定）。
4. 3-6个月内出现活动性出血或联合抗凝治疗的患者。
5. 患者之前接受过化疗且毒性未消退（根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4.03 版，毒性未消退至 ≤ 1 级，脱发、中性粒细胞绝对计数 (ANC) 除外) 和血小板)。 中性粒细胞和血小板见纳入标准4【中性粒细胞】和【血小板】。
6. 入组前2年内有其他活动性恶性疾病病史的患者，排除以下情况： (1) 接受过充分治疗的原位宫颈癌； (2)局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； (3)恶性疾病已得到控制并在局部得到彻底治疗(通过手术或其他方式)
7. 患有具有临床意义的活动性心血管疾病的患者，例如无法控制的心律失常、充血性心力衰竭、根据纽约心脏协会（NYHA）功能分类的3级或4级心脏病，或筛选前6个月内有心肌梗塞病史的患者。
8. QTcF>450毫秒或其他明显心电图异常，包括Ⅱ型Ⅱ度房室传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞。
9. 不能吞服胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病的患者，如吸收不良综合征、胃或肠切除术、症状性炎症性肠病或部分或完全性肠梗阻。
10. 不受控制的全身感染或需要静脉注射抗菌药物治疗的感染。
11. 既往接受过同种异体干细胞移植的患者。
12. 已知已感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎病毒的患者（聚合酶链反应 [PCR] 或逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 显示阳性结果）。
13. 乙肝检测包括HBsAg、HBcAb和HBsAb。 如果患者HBsAg阴性但HBcAb阳性（无论HBsAb如何），将采用PCR技术检测乙型肝炎病毒（HBV）DNA，下表可接受的正常上限为1000 IU/mL。 考虑到不同地点可能使用不同的PCR试剂盒，HBV DNA可接受的正常值上限应为该地点的正常值。 丙型肝炎检测包括丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测，如果HCV抗体呈阳性，则采用RT-PCR技术检测HCV RNA。
14. 孕妇或哺乳期妇女。
15. 研究者认为可能影响受试者安全或导致研究风险的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
16. 依从性差的患者。
17. 在入组前 7 天内接受强效 CYP3A（细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A）抑制剂或强效 CYP3A 诱导剂治疗的患者。