맨틀 세포 림프종에서 BTK 억제제 DTRMWXHS-12

포함 기준

1. 18-75세(18세 및 75세 포함), 성별 제한 없음.
2. 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)으로 측정 가능한 병변. 측정 가능한 병변은 다음과 같이 정의됩니다: 적어도 하나의 림프절의 가장 긴 직경 >1.5cm이고 두 수직 방향에서 명확하게 측정 가능하거나 적어도 하나의 결절외 병변 >1cm의 가장 긴 직경(예: 간 결절); 비장 또는 위장 점막만 침범된 경우, 조사관의 소견에 따라 상응하는 검사 및 평가가 수행될 것이다.
3. 진단 보고서에는 면역조직화학에 의한 양성 cyclin D1의 형태 및 증거 또는 t의 증거가 포함되어야 합니다(11; 14). 상기 결과는 면역조직화학, 세포유전학 또는 FISH(Fluorescent in situ hybridization)에 의해 테스트됩니다. 등록 후 MCL 확인을 위해 종양 조직(FFPE) 블록 또는 절편을 중앙 실험실로 보내야 합니다.

4. 실험실 매개변수는 다음과 같습니다.

   1. 혈액학: 성장 인자 또는 수혈 없이 호중구 ≥ 1.0×10^9/L, 혈소판 ≥ 75×10^9L(골수가 침범된 경우 ≥50×10^9/L), 헤모글로빈 > 9g/dL, 7일 이내 연구에 등록하기 전에.
   2. 간: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 2.5 x ULN; 총 빌리루빈 ≤ 2×ULN(길버트 증후군으로 진단된 경우 < 3×ULN).
   3. 신장: 크레아티닌 제거율≥30ml/min(Cockcroft-Gault 방정식 또는 각 부위의 계산식에 따라 추정 사구체 여과율[eGFR]로 평가); Cockcroft-Gault 방정식 = 여성: (140세)×체중(kg)×0.85/(72×혈청 크레아티닌(mg/dL)) 남성: (140세)×체중(kg)/(72×혈청 크레아티닌 (mg/dL))
   4. 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN, 후천성 혈우병 환자 또는 응고인자 억제제 또는 비타민 K 길항제 치료를 받는 환자의 경우, 등록 결정 조사자.
5. ECOG 수행 상태 점수 0-2.
6. 기대 수명 > 3개월.
7. 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 림프종 또는 질병 진행에 대한 문서가 있어야 하며 맨틀 세포 림프종에 대해 이전에 최소 1개 이상 5개 미만의 요법을 시행했습니다(1 ≤ 이전 요법 수 < 5).
8. 마지막 요법(치료 중 SD 또는 PD)에 반응이 없거나 요법 후 PD.
9. 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 적어도 3개월 후에 질병이 재발하는 환자는 관련된 활동성 감염이 없는 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
10. 임신 가능성이 있는 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법에는 금욕, 자궁절제술, 6개월 연속 무월경 양측 난소절제술, 자궁내 피임법, 주사형 피임약 및 경구 피임약과 같은 호르몬 피임법이 있습니다. 남성은 정관 절제술을 통해 불임 수술을 받거나 차단 방법을 사용해야 하며, 여성 파트너는 위에서 언급한 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
11. 환자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 모든 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준

1. CNS 림프종을 앓고 있거나 이전에 앓았던 환자.
2. 환자는 등록 전에 다른 BTK 억제제를 받았습니다. 7일 이내에 스테로이드 항종양 요법(프레드니손 20mg/일 이상에 상당하는 용량)을 투여받았거나, 4주 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법을 받았거나, 4일 이내에 항종양 한약 또는 항체 요법을 받은 환자 DTRMWXHS-12 캡슐을 처음 투여하기 몇 주 전.
3. 환자는 스크리닝 전 지난 4주 동안 대수술을 받았다(환자의 상태에 따라 연구자가 결정함).
4. 활동성 출혈이 있거나 3~6개월 이내에 항응고제를 병용한 환자.
5. 이전에 화학 요법을 받은 적이 있고 독성이 해결되지 않은 환자(National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.03에 따라 독성이 ≤ 등급 1로 해결되지 않음, 탈모 제외, 절대 호중구 수(ANC) ) 및 혈소판). 호중구 및 혈소판에 대해서는 포함 기준의 기준 4 [호중구] 및 [혈소판]을 참조하십시오.
6. 다음을 제외하고 연구 등록 전 2년 이내에 다른 활동성 악성 질환의 병력이 있는 환자: (1) 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종; (2) 국소 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종; (3) 완전히 국소적으로 치료(수술 또는 기타 수단)된 악성 질환
7. 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따른 3등급 또는 4등급 심장 질환과 같이 임상적으로 중요한 활동성 심혈관 질환을 앓고 있거나 스크리닝 전 6개월 이내에 심근 경색 병력이 있는 환자.
8. QTcF > 450 msec 또는 2도 방실 차단 유형 Ⅱ, 3도 방실 차단을 포함하는 기타 심각한 ECG 이상.
9. 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 장 절제술, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병이 있는 환자.
10. 통제되지 않는 전신 감염 또는 정맥 내 항균제로 치료해야 하는 감염.
11. 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자.
12. 인간면역결핍바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 감염된 것으로 알려진 환자(중합효소연쇄반응[PCR] 또는 역전사-중합효소연쇄반응(RT-PCR)은 양성 결과를 나타냄).
13. B형 간염 검사에는 HBsAg, HBcAb 및 HBsAb가 포함됩니다. 환자가 HBsAg 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb에 관계없이) PCR 기술을 사용하여 B형 간염 바이러스(HBV) DNA를 검출하게 되며, 아래 표에서 허용 가능한 정상 상한치는 1000 IU/mL입니다. 서로 다른 PCR 키트가 서로 다른 부위에서 사용될 수 있다는 점을 고려하면 HBV DNA에 대한 허용 가능한 정상 상한은 해당 부위의 정상 값이어야 합니다. C형 간염 검사에는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사가 있으며, HCV 항체가 양성이면 RT-PCR 기술을 이용해 HCV RNA를 검출하게 된다.
14. 임산부 또는 수유부.
15. 임의의 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자 안전에 영향을 미치거나 연구 위험을 초래할 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
16. 순응도가 낮은 환자.
17. 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A(시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A) 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료를 받은 환자.