Ингибитор БТК DTRMWXHS-12 при мантийноклеточной лимфоме

Критерии включения

1. 18-75 лет (включая 18 и 75), пол не ограничен.
2. Измеряемые поражения с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). Поддающееся измерению поражение определяется следующим образом: по крайней мере самый длинный диаметр одного лимфатического узла > 1,5 см, четко измеримый в двух вертикальных направлениях, или по крайней мере самый длинный диаметр одного экстранодального поражения > 1 см (например, узелок печени); Если поражена только селезенка или слизистая желудочно-кишечного тракта, по мнению исследователя, будут проведены соответствующие исследования и оценки.
3. Диагностический отчет должен содержать морфологию и свидетельство положительного результата иммуногистохимии на циклин D1 или свидетельство t (11; 14). Приведенные выше результаты проверяются с помощью иммуногистохимии, цитогенетики или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). После регистрации блоки или срезы опухолевой ткани (FFPE) должны быть отправлены в центральную лабораторию для подтверждения MCL.

4. Лабораторные параметры следующие:

   1. Гематология: нейтрофилы ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л без фактора роста или переливания крови, тромбоциты ≥ 75 × 10 ^ 9 л (≥ 50 × 10 ^ 9 / л, если поражен костный мозг) и гемоглобины > 9 г / дл в течение 7 дней. до зачисления на исследование.
   2. Печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН; общий билирубин ≤ 2×ВГН (<3×ВГН при диагнозе синдром Жильбера).
   3. Почки: клиренс креатинина ≥30 мл/мин (оценивается по расчетной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] в соответствии с уравнением Кокрофта-Голта или расчетным уравнением для каждого участка); Уравнение Кокрофта-Голта = Женщины: (140 лет) × вес (кг) × 0,85/(72 × сывороточный креатинин (мг/дл)) Мужчины: (140 лет) × масса тела (кг)/(72 × сывороточный креатинин (мг/дл))
   4. международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, а также для пациентов с приобретенной гемофилией или пациентов, получающих ингибиторы фактора свертывания крови или антагонисты витамина К, зачисление будет определено после обсуждения с следователь.
5. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0–2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
7. Должны быть документы о рецидиве или рефрактерной лимфоме или о прогрессировании заболевания после системной терапии, и ранее применялась не менее одной, но менее пяти терапий мантийно-клеточной лимфомы (1 ≤ количество предыдущих терапий < 5).
8. Отсутствие ответа на последнюю терапию (SD или PD во время лечения) или PD после терапии.
9. Пациенты с рецидивом заболевания не менее чем через 3 месяца после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток могут быть включены в исследование при отсутствии соответствующей активной инфекции.
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и не менее чем через 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся воздержание, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия без менструаций в течение шести месяцев подряд, системы внутриматочной контрацепции, гормональные контрацептивы, такие как инъекционные контрацептивы и оральные контрацептивы. Мужчины должны быть стерилизованы либо с помощью вазэктомии, либо с использованием барьерных методов, в то время как их партнерши должны использовать эффективные методы контрацепции, упомянутые выше.
11. Пациенты добровольно подписывают форму информированного согласия и могут понять и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения

1. Пациенты, страдающие или ранее страдавшие лимфомой ЦНС.
2. До включения в исследование пациенты получали другие ингибиторы БТК. Пациенты, получавшие стероидную противоопухолевую терапию (в дозе, эквивалентной >20 мг/сут преднизолона) в течение 7 дней, или химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель, или получавшие противоопухолевые китайские лекарственные травы или терапию антителами в течение 4 недель до первого введения капсулы DTRMWXHS-12.
3. Пациенты перенесли серьезную операцию за последние 4 недели до скрининга (определяется исследователем в зависимости от состояния пациента).
4. Пациенты с активным кровотечением или сочетанием с антикоагулянтной терапией в течение 3-6 мес.
5. Пациенты, ранее проходившие химиотерапию, у которых токсичность не исчезла (токсичность не уменьшилась до ≤ 1 степени в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.03, за исключением выпадения волос, абсолютного числа нейтрофилов (ANC). ) и тромбоциты). Для нейтрофилов и тромбоцитов см. критерий 4 [Нейтрофилы] и [Тромбоциты] в критериях включения.
6. Пациенты с другими активными злокачественными заболеваниями в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением следующего: (1) адекватно леченная карцинома шейки матки in situ; (2) локальная базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома; (3) злокачественные заболевания, которые находятся под контролем и полностью лечатся локально (хирургическим путем или другими способами)
7. Пациенты, страдающие активными сердечно-сосудистыми заболеваниями с клиническим значением, такими как неконтролируемая аритмия, застойная сердечная недостаточность, болезнь сердца 3 или 4 степени согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
8. QTcF>450 мс или другие значительные отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную блокаду II степени II типа, атриовентрикулярную блокаду III степени.
9. Пациенты, которые не могут глотать капсулы или имеют заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, такие как синдром мальабсорбции, резекция желудка или кишечника, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
10. Неконтролируемые системные инфекции или инфекции, требующие лечения внутривенными антибактериальными средствами.
11. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
12. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным вирусом гепатита В или гепатита С (положительные результаты показывают полимеразная цепная реакция [ПЦР] или полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)).
13. Анализ на гепатит В включает HBsAg, HBcAb и HBsAb. Если пациент является HBsAg-отрицательным, но HBcAb-положительным (независимо от HBsAb), для обнаружения ДНК вируса гепатита В (HBV) будет использоваться технология ПЦР, а допустимый верхний предел нормы в таблице ниже составляет 1000 МЕ/мл. Учитывая, что в разных учреждениях могут использоваться разные наборы для ПЦР, приемлемым верхним пределом нормы для ДНК ВГВ должно быть нормальное значение в данном учреждении. Тест на гепатит С включает тест на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), и если антитела к ВГС положительны, для обнаружения РНК ВГС будет использоваться технология ОТ-ПЦР.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или привести к рискам исследования.
16. Пациенты с плохой комплаентностью.
17. Пациенты, получающие лечение мощным ингибитором CYP3A (цитохром P450, семейство 3, подсемейство A) или мощным индуктором CYP3A в течение 7 дней до включения в исследование.