BTK-hemmer DTRMWXHS-12 i mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier

1. 18-75 år (inkluderer 18 og 75), kjønn er ikke begrenset.
2. Målbare lesjoner ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI). En målbar lesjon er definert som følger: minst den lengste diameteren til en lymfeknute >1,5 cm og tydelig målbar i to vertikale retninger, eller minst den lengste diameteren til en ekstranodal lesjon >1 cm (f.eks. leverknute); Dersom kun milt eller mage-tarmslimhinne er involvert, vil tilsvarende undersøkelser og vurderinger bli utført etter utrederens vurdering.
3. Diagnoserapporten skal inneholde morfologi og bevis for positivt syklin D1 ved immunhistokjemi eller bevis for t (11; 14). Resultatene ovenfor er testet ved immunhistokjemi, cytogenetikk eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH). Etter registrering må tumorvev (FFPE) blokker eller snitt sendes til sentrallaboratoriet for bekreftelse av MCL.

4. Laboratorieparametrene er som følger:

   1. Hematologi: Nøytrofiler ≥ 1,0×10^9/L uten vekstfaktor eller blodtransfusjon, blodplater ≥ 75×10^9L (≥50×10^9/L hvis benmarg er involvert), og hemoglobiner > 9g/dL innen 7 dager før opptak til studiet.
   2. Lever: Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5×ULN; total bilirubin ≤ 2×ULN (< 3×ULN når diagnostisert som Gilberts syndrom).
   3. Nyre: Kreatininclearance≥30 ml/min (evaluert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen eller beregningsligningen for hvert sted); Cockcroft-Gault-ligning= Kvinne: (140-alder)×vekt(kg)×0,85/(72×serumkreatinin (mg/dL)) Hann: (140-alder)×kroppsvekt(kg)/(72×serumkreatinin (mg/dL))
   4. internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, og for pasienter med ervervet hemofili eller de som behandles med koagulasjonsfaktorhemmere eller vitamin K-antagonister, vil påmeldingen bli bestemt etter diskusjon med etterforsker.
5. ECOG ytelsesstatusscore 0-2.
6. Forventet levealder > 3 måneder.
7. Det må foreligge dokumentasjon på residiverende eller refraktær lymfom eller sykdomsprogresjon etter systemisk behandling og minst én men mindre enn fem behandlinger for mantelcellelymfom ble administrert tidligere (1 ≤ antall tidligere behandlinger < 5).
8. Ingen respons med siste terapi (SD eller PD under behandlingen), eller PD etter terapien.
9. Pasienter med tilbakefall av sykdommen minst 3 måneder etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon kan bli registrert i studien, dersom det ikke er noen relevant aktiv infeksjon.
10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og minst 180 dager etter siste dose av forsøkslegemidlet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, hysterektomi, bilateral ovariektomi uten menstruasjon i seks påfølgende måneder, intrauterine prevensjonssystemer, hormonell prevensjon som injiserbare prevensjonsmidler og orale prevensjonsmidler. Hannene må steriliseres enten via vasektomi, eller bruke barrieremetoder, mens deres kvinnelige partnere bør ta de effektive prevensjonsmetodene nevnt ovenfor.
11. Pasienter er frivillige til å signere skjemaet for informert samtykke og kan forstå og overholde alle studiekrav.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som lider av eller tidligere lider av CNS-lymfom.
2. Pasienter fikk andre BTK-hemmere før innrullering. Pasienter som mottok steroid antitumorbehandling (en dose tilsvarende >20mg/dag prednison) innen 7 dager, eller mottok kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 4 uker, eller mottok anti-tumor kinesiske medisinske urter eller antistoffbehandling innen 4 uker, før første administrasjon av DTRMWXHS-12 kapsel.
3. Pasienter gjennomgikk større operasjoner i løpet av de siste 4 ukene før screening (bestemt av etterforskeren i henhold til pasientens tilstand).
4. Pasienter med aktiv blødning eller kombinasjon med antikoagulantbehandling innen 3-6 måneder.
5. Pasienter hadde gjennomgått kjemoterapi før og hvor toksisiteten ikke har gått over (toksisiteten har ikke gått over til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03, bortsett fra hårtap, absolutt nøytrofiltall (ANC) ) og blodplater). For nøytrofiler og blodplater, vennligst se kriterium 4 [Nøytrofiler] og [blodplater] i inklusjonskriteriene.
6. Pasienter med en historie med andre aktive maligne sykdommer innen 2 år før innrullering i studien, unntatt følgende: (1) adekvat behandlet cervical carcinoma in situ; (2) lokalt hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom; (3) ondartede sykdommer som er kontrollert og fullstendig lokalt behandlet (ved kirurgi eller andre midler)
7. Pasienter som lider av aktive kardiovaskulære sykdommer med klinisk betydning, som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, grad 3 eller 4 hjertesykdom i henhold til New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller pasienter med tidligere hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
8. QTcF>450 msek eller andre signifikante EKG-avvik, inkludert andregrads atrioventrikulær blokk type Ⅱ, tredjegrads atrioventrikulær blokkering.
9. Pasienter som ikke kan svelge kapsler eller med sykdommer påvirker gastrointestinal funksjon betydelig, slik som malabsorpsjonssyndrom, mage- eller tarmreseksjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
10. Ukontrollerte systemiske infeksjoner eller infeksjoner som må behandles med intravenøse antibakterielle midler.
11. Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon.
12. Pasienter som er kjent for å ha blitt infisert med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt B- eller hepatitt C-virus (polymerasekjedereaksjon [PCR] eller revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) viser positive resultater).
13. Hepatitt B-test inkluderer HBsAg, HBcAb og HBsAb. Hvis pasienten er HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb), vil PCR-teknologien bli brukt til å påvise hepatitt B-virus (HBV) DNA, og den akseptable øvre normalgrensen i tabellen nedenfor er 1000 IE/mL. Med tanke på at forskjellige PCR-sett kan brukes av forskjellige steder, bør den akseptable øvre normalgrensen for HBV-DNA være normalverdien på stedet. Hepatitt C-test inkluderer hepatitt C-virus (HCV) antistofftest, og hvis HCV-antistoffet er positivt, vil RT-PCR-teknologien bli brukt til å oppdage HCV RNA.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan påvirke fagets sikkerhet eller føre til studierisiko.
16. Pasienter med dårlig etterlevelse.
17. Pasienter som får behandling med en potent CYP3A-hemmer (cytokrom P450, familie 3, underfamilie A) eller en potent CYP3A-induktor innen 7 dager før innrullering.