Inhibitor BTK DTRMWXHS-12 w chłoniaku z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia

1. 18-75 lat (w tym 18 i 75), płeć nie jest ograniczona.
2. Mierzalne zmiany za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI). Mierzalną zmianę definiuje się następująco: co najmniej najdłuższa średnica jednego węzła chłonnego >1,5 cm i wyraźnie mierzalna w dwóch kierunkach pionowych lub co najmniej najdłuższa średnica jednej zmiany pozawęzłowej >1 cm (np. guzek wątroby); Jeśli zajęta jest tylko śledziona lub błona śluzowa przewodu pokarmowego, w opinii badacza zostaną przeprowadzone odpowiednie badania i oceny.
3. Raport diagnostyczny musi zawierać morfologię i dowód na obecność cykliny D1 w badaniu immunohistochemicznym lub dowód na t (11; 14). Powyższe wyniki są testowane za pomocą immunohistochemii, cytogenetyki lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH). Po włączeniu bloki lub skrawki tkanki nowotworowej (FFPE) należy przesłać do laboratorium centralnego w celu potwierdzenia MCL.

4. Parametry laboratoryjne są następujące:

   1. Hematologia: Neutrofile ≥ 1,0×10^9/L bez czynnika wzrostu lub transfuzji krwi, płytki krwi ≥ 75×10^9L (≥50×10^9/L jeśli zajęty jest szpik kostny) i hemoglobiny > 9g/dL w ciągu 7 dni przed wpisaniem na studia.
   2. Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 2,5 × GGN; bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN (< 3 × GGN w przypadku rozpoznania zespołu Gilberta).
   3. Nerki: klirens kreatyniny ≥30 ml/min (oceniany na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego [eGFR] zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta lub równaniem obliczeniowym dla każdego miejsca); Równanie Cockcrofta-Gaulta = Kobieta: (wiek 140) × masa ciała (kg) × 0,85/(72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)) Mężczyzna: (wiek 140) × masa ciała (kg)/(72 × kreatynina w surowicy (mg/dL))
   4. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN, a w przypadku pacjentów z nabytą hemofilią lub leczonych inhibitorami czynników krzepnięcia lub antagonistami witaminy K, włączenie zostanie ustalone po omówieniu z badacz.
5. Wynik stanu sprawności ECOG 0-2.
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
7. Musi istnieć dokumentacja dotycząca nawrotu lub oporności na leczenie chłoniaka lub progresji choroby po leczeniu ogólnoustrojowym, a także co najmniej jedna, ale mniej niż pięć terapii chłoniaka z komórek płaszcza zostało wcześniej zastosowanych (1 ≤ liczba wcześniejszych terapii < 5).
8. Brak odpowiedzi po ostatniej terapii (SD lub PD w trakcie leczenia) lub PD po terapii.
9. Pacjenci z nawrotem choroby co najmniej 3 miesiące po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie ma żadnej istotnej aktywnej infekcji.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą abstynencja, histerektomia, obustronne wycięcie jajników bez miesiączki przez sześć kolejnych miesięcy, wewnątrzmaciczne systemy antykoncepcyjne, antykoncepcja hormonalna, taka jak środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań i doustne środki antykoncepcyjne. Mężczyźni muszą być sterylizowani poprzez wazektomię lub metody barierowe, podczas gdy ich partnerki powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji wymienione powyżej.
11. Pacjenci dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody i są w stanie zrozumieć wszystkie wymagania dotyczące badania i przestrzegać ich.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci cierpiący na lub w przeszłości cierpiący na chłoniaka OUN.
2. Pacjenci otrzymywali inne inhibitory BTK przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymywali sterydową terapię przeciwnowotworową (w dawce równoważnej >20 mg/dobę prednizonu) w ciągu 7 dni lub otrzymywali chemioterapię, terapię celowaną lub radioterapię w ciągu 4 tygodni lub otrzymywali przeciwnowotworowe chińskie zioła lecznicze lub terapię przeciwciałami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem kapsułki DTRMWXHS-12.
3. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (określonym przez badacza w zależności od stanu pacjenta).
4. Pacjenci z czynnym krwawieniem lub w skojarzeniu z terapią przeciwkrzepliwą w ciągu 3-6 miesięcy.
5. Pacjenci byli wcześniej poddani chemioterapii i u których toksyczność nie ustąpiła (toksyczność nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.03, z wyjątkiem utraty włosów, bezwzględnej liczby neutrofili (ANC ) i płytki krwi). W przypadku neutrofili i płytek krwi należy zapoznać się z kryterium 4 [Neutrofile] i [Płytki krwi] w kryteriach włączenia.
6. Pacjenci z historią innych aktywnych chorób nowotworowych w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyłączeniem: (1) odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; (2) miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy; (3) choroby nowotworowe, które były kontrolowane i całkowicie leczone miejscowo (operacyjnie lub w inny sposób)
7. Pacjenci z czynną chorobą sercowo-naczyniową o znaczeniu klinicznym, taką jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, choroba serca stopnia 3. lub 4. zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. QTcF>450 ms lub inne istotne nieprawidłowości w EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Ⅱ, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia.
9. Pacjenci, którzy nie mogą połykać kapsułek lub mają choroby znacząco upośledzające funkcje przewodu pokarmowego, takie jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelit, objawowe nieswoiste zapalenie jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
10. Niekontrolowane zakażenia ogólnoustrojowe lub zakażenia wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwbakteryjnymi.
11. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
12. Pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] lub reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) daje pozytywne wyniki).
13. Test na zapalenie wątroby typu B obejmuje HBsAg, HBcAb i HBsAb. Jeśli pacjent jest HBsAg-ujemny, ale HBcAb-dodatni (niezależnie od HBsAb), technologia PCR zostanie zastosowana do wykrycia DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), a dopuszczalna górna granica normy w poniższej tabeli wynosi 1000 IU/ml. Biorąc pod uwagę, że różne zestawy PCR mogą być używane w różnych ośrodkach, dopuszczalną górną granicą normy dla DNA HBV powinna być normalna wartość w ośrodku. Test na zapalenie wątroby typu C obejmuje test na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), a jeśli przeciwciała HCV są pozytywne, do wykrycia RNA HCV zostanie wykorzystana technologia RT-PCR.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub prowadzić do ryzyka badania.
16. Pacjenci ze słabą zgodnością.
17. Pacjenci otrzymujący leczenie silnym inhibitorem CYP3A (cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A) lub silnym induktorem CYP3A w ciągu 7 dni przed włączeniem.