Inhibiteur de BTK DTRMWXHS-12 dans le lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration

1. 18-75 ans (y compris 18 et 75), le sexe n'est pas limité.
2. Lésions mesurables par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM). Une lésion mesurable est définie comme suit : au moins le diamètre le plus long d'un ganglion lymphatique > 1,5 cm et clairement mesurable dans deux directions verticales, ou au moins le diamètre le plus long d'une lésion extraganglionnaire > 1 cm (par exemple, un nodule hépatique) ; Si seule la rate ou la muqueuse gastro-intestinale est impliquée, les examens et évaluations correspondants seront effectués selon l'avis de l'investigateur.
3. Le rapport de diagnostic doit contenir la morphologie et la preuve de cycline D1 positive par immunohistochimie ou la preuve de t (11 ; 14). Les résultats ci-dessus sont testés par immunohistochimie, cytogénétique ou hybridation fluorescente in situ (FISH). Après l'inscription, les blocs ou coupes de tissu tumoral (FFPE) doivent être envoyés au laboratoire central pour confirmation du MCL.

4. Les paramètres du laboratoire sont les suivants :

   1. Hématologie : Neutrophiles ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L sans facteur de croissance ni transfusion sanguine, plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9 L (≥ 50 × 10 ^ 9/L si la moelle osseuse est impliquée) et hémoglobines > 9 g/dL dans les 7 jours avant l'inscription à l'étude.
   2. Foie : Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 × LSN ; bilirubine totale ≤ 2 × LSN (< 3 × LSN en cas de diagnostic de syndrome de Gilbert).
   3. Rein : clairance de la créatinine ≥30 ml/min (évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] selon l'équation de Cockcroft-Gault ou l'équation de calcul de chaque site) ; Équation de Cockcroft-Gault = Femme : (140 ans) × poids (kg) × 0,85/(72 × créatinine sérique (mg/dL)) Homme : (140 ans) × poids corporel (kg)/(72 × créatinine sérique (mg/dL))
   4. ratio international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, et pour les patients atteints d'hémophilie acquise ou ceux traités par des inhibiteurs du facteur de coagulation ou des antagonistes de la vitamine K, l'inscription sera déterminée après discussion avec le enquêteur.
5. Score de statut de performance ECOG 0-2.
6. Espérance de vie > 3 mois.
7. Il doit y avoir des documents sur le lymphome récidivant ou réfractaire ou la progression de la maladie après un traitement systémique et au moins un mais moins de cinq traitements pour le lymphome à cellules du manteau ont été administrés précédemment (1 ≤ nombre de traitements antérieurs < 5).
8. Aucune réponse avec la dernière thérapie (SD ou PD pendant le traitement), ou PD après la thérapie.
9. Les patients présentant une récidive de la maladie au moins 3 mois après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques peuvent être inclus dans l'étude, s'il n'y a pas d'infection active pertinente.
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et au moins 180 jours après la dernière dose du médicament expérimental. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent l'abstinence, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale sans menstruation pendant six mois consécutifs, les systèmes de contraception intra-utérine, la contraception hormonale telle que les contraceptifs injectables et les contraceptifs oraux. Les hommes doivent être stérilisés par vasectomie ou utiliser des méthodes de barrière, tandis que leurs partenaires féminines doivent prendre les méthodes de contraception efficaces mentionnées ci-dessus.
11. Les patients sont volontaires pour signer le formulaire de consentement éclairé et peuvent comprendre et se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion

1. Patients souffrant ou ayant déjà souffert d'un lymphome du SNC.
2. Les patients ont reçu d'autres inhibiteurs de la BTK avant l'inscription. Patients ayant reçu une thérapie antitumorale stéroïdienne (une dose équivalente à> 20 mg/jour de prednisone) dans les 7 jours, ou ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une radiothérapie dans les 4 semaines, ou ayant reçu des herbes médicinales chinoises antitumorales ou une thérapie par anticorps dans les 4 semaines, avant la première administration de la capsule DTRMWXHS-12.
3. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage (déterminée par l'investigateur en fonction de l'état du patient).
4. Patients présentant des saignements actifs ou une association avec un traitement anticoagulant dans les 3 à 6 mois.
5. Patients ayant subi une chimiothérapie auparavant et chez qui la toxicité n'a pas disparu (la toxicité n'a pas disparu jusqu'à un grade ≤ 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 4.03, à l'exception de la perte de cheveux, du nombre absolu de neutrophiles (ANC ) et plaquettes). Pour les neutrophiles et les plaquettes, se référer au critère 4 [Neutrophiles] et [Plaquettes] dans les critères d'inclusion.
6. Patients ayant des antécédents d'autres maladies malignes actives dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exclusion des éléments suivants : (1) carcinome cervical in situ traité de manière adéquate ; (2) carcinome basocellulaire cutané local ou carcinome épidermoïde; (3) maladies malignes qui ont été contrôlées et entièrement traitées localement (par chirurgie ou autres moyens)
7. Patients souffrant de maladies cardiovasculaires actives ayant une signification clinique, telles qu'une arythmie non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une maladie cardiaque de grade 3 ou 4 selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou ceux ayant des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
8. QTcF> 450 ms ou autres anomalies ECG significatives, y compris bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type Ⅱ, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré.
9. Les patients qui ne peuvent pas avaler de gélules ou qui souffrent de maladies affectent considérablement la fonction gastro-intestinale, comme le syndrome de malabsorption, la résection gastrique ou intestinale, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
10. Infections systémiques non contrôlées ou infections nécessitant un traitement par des agents antibactériens intraveineux.
11. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches.
12. Patients connus pour avoir été infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus actif de l'hépatite B ou de l'hépatite C (la réaction en chaîne par polymérase [PCR] ou la réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR) donne des résultats positifs).
13. Le test de l'hépatite B comprend HBsAg, HBcAb et HBsAb. Si le patient est HBsAg-négatif mais HBcAb-positif (quel que soit l'HBsAb), la technologie PCR sera utilisée pour détecter l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB), et la limite supérieure acceptable de la normale dans le tableau ci-dessous est de 1000 UI/mL. Étant donné que différents kits de PCR peuvent être utilisés par différents sites, la limite supérieure acceptable de la normale pour l'ADN du VHB doit être la valeur normale du site. Le test de l'hépatite C comprend un test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), et si l'anticorps du VHC est positif, la technologie RT-PCR sera utilisée pour détecter l'ARN du VHC.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou entraîner des risques pour l'étude.
16. Patients avec mauvaise observance.
17. Patients qui reçoivent un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A (cytochrome P450, famille 3, sous-famille A) ou un puissant inducteur du CYP3A dans les 7 jours précédant l'inscription.