BTK-hæmmer DTRMWXHS-12 i mantelcellelymfom

Inklusionskriterier

1. 18-75 år (inkluderer 18 og 75), køn er ikke begrænset.
2. Målbare læsioner ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). En målbar læsion er defineret som følger: mindst den længste diameter af en lymfeknude >1,5 cm og tydeligt målbar i to lodrette retninger, eller mindst den længste diameter af en ekstranodal læsion >1 cm (f.eks. leverknude); Hvis der kun er tale om milt eller mave-tarmslimhinde, vil der efter investigators vurdering blive foretaget tilsvarende undersøgelser og vurderinger.
3. Diagnoserapporten skal indeholde morfologi og evidens for positiv cyclin D1 ved immunhistokemi eller evidens for t (11; 14). Ovenstående resultater er testet ved immunhistokemi, cytogenetik eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH). Efter tilmelding skal tumorvæv (FFPE) blokke eller snit sendes til centrallaboratoriet for bekræftelse af MCL.

4. Laboratorieparametrene er som følger:

   1. Hæmatologi: Neutrofiler ≥ 1,0×10^9/L uden vækstfaktor eller blodtransfusion, blodplader ≥ 75×10^9L (≥50×10^9/L hvis knoglemarv er involveret), og hæmoglobiner > 9g/dL inden for 7 dage før optagelse på studiet.
   2. Lever: Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5×ULN; total bilirubin ≤ 2×ULN (< 3×ULN når diagnosticeret som Gilberts syndrom).
   3. Nyre: Kreatininclearance≥30 ml/min (vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen eller beregningsligningen for hvert sted); Cockcroft-Gault-ligning= Kvinde: (140-alder)×vægt(kg)×0,85/(72×serumkreatinin (mg/dL)) Mand: (140-alder)×kropsvægt(kg)/(72×serumkreatinin (mg/dL))
   4. international normalized ratio(INR) ≤ 1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, og for patienter med erhvervet hæmofili eller dem, der er behandlet med koagulationsfaktorhæmmere eller vitamin K-antagonister, vil optagelsen blive fastlagt efter drøftelse med efterforsker.
5. ECOG præstationsstatusscore 0-2.
6. Forventet levetid > 3 måneder.
7. Der skal foreligge dokumentation for recidiverende eller refraktær lymfom eller sygdomsprogression efter systemisk behandling, og mindst én men mindre end fem behandlinger for kappecellelymfom blev administreret tidligere (1 ≤ antal tidligere behandlinger < 5).
8. Intet respons med den sidste terapi (SD eller PD under behandlingen), eller PD efter terapien.
9. Patienter med sygdomstilbagefald mindst 3 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan optages i undersøgelsen, hvis der ikke er nogen relevant aktiv infektion.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og mindst 180 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter abstinens, hysterektomi, bilateral ovariektomi uden menstruation i seks på hinanden følgende måneder, intrauterine præventionssystemer, hormonel prævention såsom injicerbare præventionsmidler og orale præventionsmidler. Mænd skal steriliseres enten via vasektomi eller bruge barrieremetoder, mens deres kvindelige partnere bør tage de ovenfor nævnte effektive præventionsmetoder.
11. Patienter er frivillige til at underskrive den informerede samtykkeformular og kan forstå og overholde alle undersøgelseskrav.

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der lider af eller tidligere lider af CNS-lymfom.
2. Patienterne modtog andre BTK-hæmmere før indskrivning. Patienter, der modtog steroid antitumorbehandling (en dosis svarende til >20 mg/dag af prednison) inden for 7 dage, eller modtog kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 4 uger, eller modtog anti-tumor kinesiske lægeurter eller antistofbehandling inden for 4 uger før første administration af DTRMWXHS-12 kapsel.
3. Patienterne modtog en større operation inden for de sidste 4 uger før screening (bestemt af investigator i henhold til patientens tilstand).
4. Patienter med aktiv blødning eller kombination med antikoagulantbehandling inden for 3-6 måneder.
5. Patienter havde gennemgået kemoterapi før og hos hvem toksiciteten ikke er forsvundet (toksiciteten er ikke forsvundet til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03, bortset fra hårtab, absolut neutrofiltal (ANC) ) og blodplader). For neutrofiler og blodplader henvises til kriterium 4 [Neutrofiler] og [blodplader] i inklusionskriterierne.
6. Patienter med en anamnese med andre aktive maligne sygdomme inden for 2 år før optagelse i undersøgelsen, eksklusive følgende: (1) tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ; (2) lokalt hudbasalcellecarcinom eller pladecellecarcinom; (3) ondartede sygdomme, der er blevet kontrolleret og fuldstændig lokalt behandlet (ved kirurgi eller andre midler)
7. Patienter, der lider af aktive kardiovaskulære sygdomme med klinisk betydning, såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt, grad 3 eller 4 hjertesygdom i henhold til New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller patienter med historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
8. QTcF>450 msek eller andre væsentlige EKG-abnormiteter, inklusive andengrads atrioventrikulær bloktype Ⅱ, tredjegrads atrioventrikulær blokering.
9. Patienter, der ikke kan sluge kapsler eller med sygdomme påvirker mave-tarmfunktionen markant, såsom malabsorptionssyndrom, mave- eller tarmresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
10. Ukontrollerede systemiske infektioner eller infektioner, der skal behandles med intravenøse antibakterielle midler.
11. Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation.
12. Patienter, der vides at være blevet inficeret med humant immundefektvirus (HIV) eller aktivt hepatitis B- eller hepatitis C-virus (polymerasekædereaktion [PCR] eller omvendt transkription-polymerasekædereaktion (RT-PCR) viser positive resultater).
13. Hepatitis B-test inkluderer HBsAg, HBcAb og HBsAb. Hvis patienten er HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb), vil PCR-teknologien blive brugt til at påvise hepatitis B-virus (HBV) DNA, og den acceptable øvre normalgrænse i nedenstående tabel er 1000 IE/mL. I betragtning af at forskellige PCR-kits kan bruges af forskellige steder, bør den acceptable øvre grænse for normal for HBV-DNA være den normale værdi på stedet. Hepatitis C-test inkluderer hepatitis C-virus (HCV) antistoftest, og hvis HCV-antistoffet er positivt, vil RT-PCR-teknologien blive brugt til at påvise HCV RNA.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller føre til undersøgelsesrisici.
16. Patienter med dårlig compliance.
17. Patienter, der modtager behandling med en potent CYP3A (cytokrom P450, familie 3, underfamilie A) hæmmer eller en potent CYP3A inducer inden for 7 dage før optagelse.