BTK inhibitor DTRMWXHS-12 köpenysejtes limfómában

Befogadási kritériumok

1. 18-75 évesek (beleértve a 18 és 75 éveseket is), a nem nem korlátozott.
2. Számítógépes tomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozások. A mérhető elváltozást a következőképpen határozzuk meg: legalább egy nyirokcsomó leghosszabb átmérője >1,5 cm és egyértelműen mérhető két függőleges irányban, vagy legalább egy extranodális elváltozás leghosszabb átmérője >1 cm (pl. májcsomó); Ha csak lép vagy gasztrointesztinális nyálkahártya érintett, a vizsgáló véleménye szerint megfelelő vizsgálatokat és értékeléseket kell végezni.
3. A diagnosztikai jelentésnek tartalmaznia kell a morfológiát és a pozitív ciklin D1 immunhisztokémiai bizonyítékát vagy a t bizonyítékát (11; 14). A fenti eredményeket immunhisztokémiai, citogenetikai vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) teszteltük. A felvétel után a tumorszövet (FFPE) blokkokat vagy metszeteket el kell küldeni a központi laboratóriumba az MCL megerősítésére.

4. A laboratóriumi paraméterek a következők:

   1. Hematológia: Neutrophilek ≥ 1,0×10^9/l növekedési faktor vagy vérátömlesztés nélkül, vérlemezkék ≥ 75×10^9L (≥50×10^9/l, ha csontvelő érintett) és hemoglobin > 9g/dl 7 napon belül a tanulmányba való beiratkozás előtt.
   2. Máj: aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) ≤ 2,5×ULN; összbilirubin ≤ 2 × ULN (< 3 × ULN Gilbert-szindrómaként diagnosztizálva).
   3. Vese: Kreatinin-clearance≥30 ml/perc (A becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] alapján értékelve a Cockcroft-Gault egyenlet vagy az egyes helyek számítási egyenlete szerint); Cockcroft-Gault egyenlet = nő: (140 éves kor) × testtömeg (kg) × 0,85/(72 × szérum kreatinin (mg/dl)) Férfi: (140 éves kor) × testtömeg (kg) / (72 × szérum kreatinin) (mg/dl))
   4. nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN és aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN, valamint szerzett hemofíliában szenvedő, illetve véralvadási faktor inhibitorokkal vagy K-vitamin antagonistákkal kezelt betegek esetén a besorolást az illetékesekkel folytatott megbeszélés után határozzák meg. nyomozó.
5. ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-2.
6. Várható élettartam > 3 hónap.
7. Dokumentálni kell a kiújult vagy refrakter limfómát vagy a betegség progresszióját a szisztémás terápia után, és legalább egy, de ötnél kevesebb terápiát alkalmaztak a köpenysejtes limfómára korábban (1 ≤ korábbi terápiák száma < 5).
8. Nincs válasz az utolsó terápia során (SD vagy PD a kezelés alatt), vagy PD a terápia után.
9. Azok a betegek, akiknél a betegség legalább 3 hónappal az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után kiújul, be lehet vonni a vizsgálatba, ha nincs releváns aktív fertőzés.
10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és legalább 180 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik az absztinencia, a méheltávolítás, a kétoldali petefészek-eltávolítás hat egymást követő hónapig menstruáció nélkül, az intrauterin fogamzásgátló rendszerek, a hormonális fogamzásgátlás, például az injekciós fogamzásgátlók és az orális fogamzásgátlók. A férfiakat vazektómiával kell sterilizálni, vagy gát módszert kell alkalmazni, míg női partnereiknek a fent említett hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
11. A betegek önkéntesen aláírják a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és minden vizsgálati követelményt megértenek és teljesíthetnek.

Kizárási kritériumok

1. Központi idegrendszeri limfómában szenvedő vagy korábban szenvedő betegek.
2. A betegek a felvétel előtt más BTK-gátlókat is kaptak. Azok a betegek, akik 7 napon belül szteroid tumorellenes terápiában részesültek (a prednizonnak több mint 20 mg/nap dózisban), vagy 4 héten belül kemoterápiát, célzott terápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy 4 héten belül daganatellenes kínai gyógynövényekkel vagy antitestekkel kezeltek. héttel a DTRMWXHS-12 kapszula első beadása előtt.
3. A betegek a szűrés előtti elmúlt 4 hétben jelentős műtéten estek át (a vizsgáló határozza meg a beteg állapota alapján).
4. Aktív vérzésben szenvedő, vagy antikoaguláns kezeléssel kombinált betegek 3-6 hónapon belül.
5. Azok a betegek, akik korábban kemoterápián estek át, és akiknél a toxicitás nem szűnt meg (a toxicitás nem javult ≤ 1-es fokozatra a Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4.03-as verziója szerint, kivéve a hajhullást, az abszolút neutrofilszámot (ANC) ) és vérlemezkék). A neutrofilek és vérlemezkék tekintetében kérjük, olvassa el a 4. kritériumot [Neutrophilek] és [Trombociták] a felvételi kritériumok között.
6. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más aktív rosszindulatú betegség szerepel a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, kivéve a következőket: (1) megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ; (2) helyi bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma; (3) rosszindulatú betegségek, amelyeket kontrollált és teljesen helyileg kezeltek (műtéttel vagy más módon)
7. Olyan betegek, akik klinikai jelentőségű aktív szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, mint például kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása szerint 3. vagy 4. fokozatú szívbetegség, vagy akiknek a kórtörténetében szívinfarktus szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
8. QTcF>450 msec vagy más jelentős EKG-eltérés, beleértve a Ⅱ típusú másodfokú atrioventricularis blokkot, a harmadik fokú atrioventricularis blokkot.
9. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, vagy olyan betegségekben szenvednek, amelyek jelentősen befolyásolják a gyomor-bélrendszer működését, mint például felszívódási zavar, gyomor- vagy bélreszekció, tüneti gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás.
10. Nem kontrollált szisztémás fertőzések vagy fertőzések, amelyek intravénás antibakteriális szerekkel való kezelést igényelnek.
11. Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át.
12. Azok a betegek, akikről ismert, hogy fertőzöttek humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírussal (polimeráz láncreakció [PCR] vagy reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) pozitív eredményeket mutat).
13. A hepatitis B teszt tartalmazza a HBsAg-t, a HBcAb-t és a HBsAb-t. Ha a beteg HBsAg-negatív, de HBcAb-pozitív (függetlenül a HBsAb-től), a PCR technológiát alkalmazzák a hepatitis B vírus (HBV) DNS kimutatására, és az alábbi táblázatban a normál érték elfogadható felső határa 1000 NE/mL. Tekintettel arra, hogy különböző helyek különböző PCR készleteket használhatnak, a HBV DNS normálértékének elfogadható felső határa a hely normálértéke kell, hogy legyen. A hepatitis C teszt magában foglalja a hepatitis C vírus (HCV) antitest tesztjét, és ha a HCV antitest pozitív, akkor az RT-PCR technológiát alkalmazzák a HCV RNS kimutatására.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálat kockázatához vezethet.
16. Gyengén teljesítő betegek.
17. Olyan betegek, akik a felvételt megelőző 7 napon belül erős CYP3A (citokróm P450, 3. család, A alcsalád) inhibitorral vagy erős CYP3A induktorral kapnak kezelést.