血管新生型 AMD における血管線維性スイッチのイメージング
血管新生型 AMD における網膜下線維症のマルチモーダル イメージング
この研究プロジェクトの内容は、新生血管加齢黄斑変性症（nAMD）における血管新生から線維化への移行である血管線維性スイッチを縦断的に同定することです。 最適な治療にもかかわらず、nAMD の眼の約 50% が 2 年以内に線維症を発症し、網膜に不可逆的な損傷と機能喪失を引き起こします。 ただし、臨床病期分類は主観的であり、カラー眼底写真 (CFP)、フルオレセイン血管造影 (FA)、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) などの現在の画像診断法では明確な描写ができないことが多いため、線維症の客観的測定は困難です。 偏光に敏感な OCT (PS-OCT)、OCT 血管造影 (OCTA)、適応光学 OCT (AO-OCT) などの新しいイメージング モダリティは、線維成分と線維性病変の微小血管系を非侵襲的に最高の精度で識別できるため、この研究で使用されます。
仮説: 研究者は、無症状 (すなわち、 拡張眼底検査では検出できない) PS-OCT を使用して線維症の領域を検出し、血管新生病変内の速度と正確な位置を決定します。 さらに、研究者は、AO-OCT および OCTA によって評価される神経網膜および微小血管の変化を期待しています。
方法: 80 名の慢性 nAMD 患者の 80 の眼が含まれ、断面的に検査され、PS-OCT の精度を評価して、ゴールド スタンダードの画像診断法と比較して線維症を検出および定量化します。 さらに、OCTA および AO-OCT を実行して、線維性、血管新生、および神経網膜構造の関係を分析します。 さらに、未治療の nAMD を持つ 40 人の参加者の 40 の目が含まれ、事前に定義されたフォローアップ間隔で 12 か月にわたって追跡されます。 新しい非侵襲的イメージングを適用して、最先端の治療中にnAMDの血管線維性スイッチの正確な時間と範囲を客観的に決定します。 このアプローチはこれまで行われておらず、複数の理由から臨床的に関連しています。第一に、治療中の AMD の線維症の発症についてはほとんど知られていません。 第二に、網膜下線維症の臨床診断は主観的であり、信頼できる定量化ができません。 第 3 に、現在のゴールド スタンダードの画像診断法 (つまり、 線維症の検出のための CFP および FA) は、侵襲的で時間のかかる手順を伴い、3 次元分析を許可しません。 最後に、私たちの研究は、将来の介入試験の客観的なエンドポイントを特定する可能性があります。
調査の概要
状態
詳細な説明
研究上の疑問/仮説: 加齢黄斑変性症 (AMD) は、先進国の高齢患者における法的失明の主な原因です。 これらの患者の重度かつ不可逆的な視覚障害の主な理由は、網膜下線維症 (SF) です。 大規模な介入試験 (例: CATT) は、脈絡膜血管新生 (CNV) の影響を受けたすべての眼の半分が、最適な治療にもかかわらず 2 年以上にわたって臨床的に目に見える線維性瘢痕を発症し、不可逆的な網膜損傷と機能喪失を引き起こしていることを示しています。 したがって、AMD における線維症の予防は現在、世界中の研究者の焦点となっています。 ただし、SF の検出と定量化は困難なため、介入試験の明確に定義されたエンドポイントはありません。 SF の臨床病期分類は主観的であり、カラー眼底写真 (CFP)、フルオレセイン血管造影 (FA)、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) などの現在のゴールド スタンダードのイメージング モダリティは、たとえ協調していても、SF を明確かつ早期に描写することはできません。 偏光に敏感な OCT (PS-OCT)、OCT 血管造影 (OCTA)、適応光学 (AO)-OCT などの新しいイメージング モダリティは、SF を客観的に検出し、微小血管および神経感覚コンパートメントの生物学に関する詳細な洞察を提供する有望な手段です。 私たちのグループは最近、組織固有のコントラストに基づいて、PS-OCT が AMD の SF の自動識別と定量化を提供することを実証しました。 提案された研究プロジェクトの目的は、抗 VEGF 治療下の血管新生 AMD における、血管線維性スイッチ、すなわち、活性で可逆的な血管新生から不可逆的な線維症への移行を検出し、特徴付けることです。 非侵襲的な PS-OCT によって線維症の無症候性段階を含む線維性変換の開始イベントを検出し、それぞれ OCTA および AO-OCT によって線維血管および網膜の変化との関連を特定すると仮定します。
プロジェクトの科学的/学術的革新/独創性: PS-OCT、OCTA、および AO-OCTA を組み合わせて線維血管転換の病因的特徴を非侵襲的に検出することは、疾患の病因メカニズムの客観的な視覚化と定量化に向けた斬新で前例のないアプローチです。 この研究の結果は、将来の介入試験のために明確に定義された形態学的エンドポイントを提供する可能性があります。
方法: 80 名の慢性 nAMD 患者の 80 眼が含まれ、横断的に検査され、PS-OCT の精度を評価して、ゴールド スタンダード イメージングと比較して線維症を検出および定量化します。 さらに、OCTA および AO-OCT を実行して、線維、血管、および網膜構造の関係を分析します。 さらに、未治療の nAMD を持つ 40 人の参加者の 40 の目が前向き研究に含まれ、治療下で 1 年間追跡されます。 PS-OCT、AO-OCT、および OCTA イメージングは、事前に定義された訪問時に標準化されたプロトコルに従って実行されます。 ゴールド スタンダード イメージングは、検証のために実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Philipp Roberts, MD PhD
- 電話番号：+4314040079400
- メール：philipp.roberts@meduniwien.ac.at
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コンタクト：
- Markus Schranz, MD
- 電話番号：+4314040079400
- メール：markus.schranz@meduniwien.ac.at
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
この試験には 2 つの研究コホートがあります。
- 血管新生型 AMD および抗 VEGF 療法の 12 か月以上の履歴を持つ 80 人の参加者がコホート 1 に含まれ、1 回だけ検査されます (1 回の研究訪問)。
- 標準化された抗VEGF療法を受けている未治療の血管新生AMDの40人の参加者がコホート2に含まれ、12か月間追跡されます（6回の研究訪問）。
説明
包含基準:
- -最低期間12か月の抗VEGF治療を伴う慢性血管新生AMD（コホート1）
- 未治療の活動性血管新生型 AMD (コホート 2)
- 50歳以上
- 視力 20/25-20/320
- いずれかの眼に少なくとも 1 つのドルーゼ (>63μm)、またはもう一方の眼に遅発型 AMD
- ベースライン時の総病変面積の50％未満の線維症（コホート2）
除外基準:
- -研究眼におけるCNVの以前の治療（コホート2）
- -視力に影響を与える可能性が高い他の進行性網膜疾患の存在
- 抗VEGFによる治療の禁忌
- 妊娠
- 失読症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コホート1
血管新生型 AMD および抗 VEGF 療法の 12 か月以上の履歴を持つ 80 人の参加者がコホート 1 に含まれ、1 回だけ検査されます (1 回の研究訪問)。
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最適矯正視力 (BCVA) は、糖尿病性網膜症研究の早期治療 (ETDRS) チャートを使用して、それぞれ 4 メートルと 1 メートルで測定されます。
光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、網膜の生体内断面図をレンダリングする非侵襲的な診断技術です。
カラー眼底撮影は、非侵襲的で高速かつ信頼性の高いイメージング方法であり、眼底をリアルに描写します。
従来の OCT の拡張である OCTA は、網膜および脈絡膜血管系の非侵襲的イメージングを提供します。
PS-OCT は、従来の OCT 技術の機能拡張であり、単なる光強度ではなく、プロービング光ビームの偏光状態との明確な干渉に基づいて網膜層を区別することができます。
マイクロペリメトリーでは、黄斑の中心窩、傍中心窩、さらには周辺領域の特定の位置で網膜の感度をテストできます。
AO-OCT は従来の OCT を拡張したもので、横方向の分解能が最大 2 ～ 3 μm 向上した網膜の非侵襲的イメージングを提供します。
FA イメージングは、脈絡膜血管新生などの網膜の血管病変の診断に使用される標準的なイメージング技術です。
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コホート 2
標準化された抗VEGF療法を受けている未治療の血管新生AMDの40人の参加者がコホート2に含まれ、12か月間追跡されます（6回の研究訪問）。
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最適矯正視力 (BCVA) は、糖尿病性網膜症研究の早期治療 (ETDRS) チャートを使用して、それぞれ 4 メートルと 1 メートルで測定されます。
光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、網膜の生体内断面図をレンダリングする非侵襲的な診断技術です。
カラー眼底撮影は、非侵襲的で高速かつ信頼性の高いイメージング方法であり、眼底をリアルに描写します。
従来の OCT の拡張である OCTA は、網膜および脈絡膜血管系の非侵襲的イメージングを提供します。
PS-OCT は、従来の OCT 技術の機能拡張であり、単なる光強度ではなく、プロービング光ビームの偏光状態との明確な干渉に基づいて網膜層を区別することができます。
マイクロペリメトリーでは、黄斑の中心窩、傍中心窩、さらには周辺領域の特定の位置で網膜の感度をテストできます。
AO-OCT は従来の OCT を拡張したもので、横方向の分解能が最大 2 ～ 3 μm 向上した網膜の非侵襲的イメージングを提供します。
FA イメージングは、脈絡膜血管新生などの網膜の血管病変の診断に使用される標準的なイメージング技術です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PS-OCTによる網膜下線維症の検出
時間枠：15ヶ月
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主な目的は、ゴールド スタンダード イメージング技術と比較して、新しい PS-OCT イメージングの線維症の存在/非存在分類がどの程度うまく機能するかを判断することです。
主な目的を評価するために、ゴールド スタンダードと比較した新しい PS-OCT イメージングによる正しい線維症の yes/no 分類の割合の 95% 信頼区間が計算されます。
この目的を評価するために、コホート 1 のデータが使用されます。
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PS-OCT で定量化され、標準的な画像診断法と相関する線維化領域の拡大
時間枠：33ヶ月
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二次的な目的は、新しい PS-OCT イメージングの線維化領域検出が、ゴールド スタンダード イメージング技術と比較してどの程度うまく機能するかを判断することです。
二次目標を評価するために、Bland-Altman プロットが描画されます。
さらに、検出領域の平均差と検出領域の平均絶対差の 95% 信頼区間が計算されます。
この目的を評価するために、2 つの分析セットが使用されます。1 つ目は、コホート 1 のデータとコホート 2 のベースライン データ、2 つ目は、コホート 2 の患者の 1 年間のフォローアップ検査のデータです。
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33ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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線維化と共局在血管変化の相関（OCTAとPS-OCTの比較）
時間枠：36ヶ月
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コホート 1 (抗 VEGF の使用歴が 12 か月以上ある眼) では、PS-OCT によって評価された画像データを、形態学的分析のために OCTA からの画像データと比較します。
コホート 2 では、同じ分析が実行されます。
コホート 2 は、経時的な形態学的変化に関する詳細な追跡情報を提供します。
カイ二乗検定 (カテゴリ変数)、t 検定 (正規分布であると仮定できるメトリック変数)、および Wilcoxon 検定 (分布できないメトリック変数) を使用して、線維症 (OCTA での血管構成) のある眼とない眼の結果測定値を比較します。正規分布していると仮定します）。
ANOVA および対応のある t 検定を使用して、コホート 2 の縦方向の変化を調査します。P 値 < 0.05 は、統計的に有意と見なされます。
これらの分析の探索的性質により、多重度の補正は使用されません。
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36ヶ月
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線維化局在と共局在網膜機能の相関（MP、PS-OCT、OCTA、OCT、AO-OCTの比較）
時間枠：36ヶ月
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マルチモーダルイメージング（PS-OCT、OCTA、OCT、AO-OCTを含む）を使用して、マイクロペリメトリーの機能喪失の形態学的機能分析領域を詳細に分析し、網膜感度の低下に関連する関連する形態学的変化を評価して説明します。
コホート 1 とコホート 2 では、同じ分析が実行されます。
さらに、コホート 2 は、経時的な形態学的および機能的変化に関する詳細なフォローアップ情報を提供します。
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36ヶ月
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形態（線維化）と視覚転帰の相関（BCVAとPS-OCT、OCTA、AO-OCT、OCTの比較）
時間枠：36ヶ月
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コホート 1 とコホート 2 の両方の患者の人口統計、および形態学的パラメーターと視力 (メトリック変数の場合は平均、標準偏差、最小、最大、中央値、カテゴリ変数の場合は絶対頻度と相対頻度が計算されます) について記述分析が実行されます。 ）。
網膜下線維症の有無にかかわらず眼における BCVA テストの結果は、横断的 (コホート 1) および縦断的 (コホート 2) に分析されます。
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36ヶ月
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線維症の領域で PS-OCT によって評価された網膜色素上皮 (RPE) の状態。
時間枠：36ヶ月
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PS-OCT によって評価された RPE の状態は、連続、RPE 多孔性、限局性 RPE 萎縮、RPE 肥厚、または線維症の有無にかかわらず領域での色素移動として等級付けされ、説明されます。
網膜下線維症の有無にかかわらず、眼の RPE 状態は、横断的 (コホート 1) および縦方向 (コホート 2) に分析されます。
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36ヶ月
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線維化局在と共局在視細胞状態の相関（AO-OCTとPS-OCTの比較）
時間枠：36ヶ月
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線維症のある領域とない領域（特に網膜下線維症の境界域の領域）で AO-OCT によって評価された光受容体層の状態が評価され、説明されます。
網膜下線維症の有無にかかわらず、眼の RPE 状態は、横断的 (コホート 1) および縦方向 (コホート 2) に分析されます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Philipp Roberts, MD PhD、Medical University of Vienna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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