Billeddannelse af den angiofibrotiske switch i neovaskulær AMD
Multimodal billeddannelse af subretinal fibrose i neovaskulær AMD
Indholdet af dette forskningsprojekt er at identificere det angiofibrotiske skifte, overgangen fra angiogenese til fibrose, i neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD) på langs. På trods af optimal behandling udvikler omkring 50 % af øjnene med nAMD fibrose inden for 2 år, hvilket forårsager irreversibel skade på nethinden og funktionstab. Objektiv måling af fibrose er imidlertid udfordrende, da klinisk iscenesættelse er subjektiv, og nuværende billeddannelsesmodaliteter såsom farvefundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) og optisk kohærenstomografi (OCT) tillader ofte ikke en klar afgrænsning. Nye billeddiagnostiske modaliteter såsom polarisationsfølsom OCT (PS-OCT), OCT angiografi (OCTA) og adaptiv optik OCT (AO-OCT) tilbyder identifikation af fibrøse komponenter og mikrovaskulatur af fibrotiske læsioner non-invasivt med højeste præcision og skal således være brugt i denne undersøgelse.
Hypoteser: Efterforskerne antager en hypotese om at detektere og kvantificere subkliniske (dvs. ikke påviselig ved dilateret fundusundersøgelse) områder med fibrose ved hjælp af PS-OCT og bestemme hastigheden og den nøjagtige placering i den neovaskulære læsion. Endvidere forventer efterforskerne neuroretinale og mikrovaskulære ændringer, som vil blive vurderet af AO-OCT og OCTA.
Metoder: Firs øjne af 80 patienter med kronisk nAMD vil blive inkluderet og undersøgt på tværs for at evaluere nøjagtigheden af PS-OCT til at detektere og kvantificere fibrose i sammenligning med guldstandard billeddannelsesmodaliteter. Derudover vil OCTA og AO-OCT blive udført for at analysere sammenhængen mellem fibrøse, neovaskulære og neuroretinale strukturer. Endvidere vil fyrre øjne af 40 deltagere med behandlingsnaive nAMD blive inkluderet og fulgt over 12 måneder med foruddefinerede opfølgningsintervaller. Ny ikke-invasiv billeddannelse vil blive anvendt til objektivt at bestemme det nøjagtige tidspunkt og omfanget af det angiofibrotiske skift i nAMD under state-of-the-art terapi. Denne tilgang er ikke blevet gjort før og er klinisk relevant af flere årsager: For det første er der kun lidt kendt om udviklingen af fibrose i AMD under behandling. For det andet er den kliniske diagnose af subretinal fibrose subjektiv og tillader ikke pålidelig kvantificering. For det tredje, nuværende guldstandard billeddannelsesmodaliteter (dvs. CFP og FA) til påvisning af fibrose involverer invasive og tidskrævende procedurer og tillader ikke tredimensionel analyse. Endelig kan vores undersøgelse identificere objektive endepunkter for fremtidige interventionelle forsøg.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
- Diagnostisk test: Bedst korrigeret synsskarphedstest (BCVA)
- Diagnostisk test: Optisk kohærenstomografi (OCT)
- Diagnostisk test: Farvefundusfotografering (CFP)
- Diagnostisk test: Optisk kohærens tomografi angiografi (OCTA)
- Diagnostisk test: Polarisationsfølsom optisk kohærenstomografi (PS-OCT)
- Diagnostisk test: Mikroperimetri (MP)
- Diagnostisk test: Adaptiv optisk optisk kohærenstomografi (AO-OCT)
- Diagnostisk test: Fluorescein angiografi (FA)
Detaljeret beskrivelse
Forskningsspørgsmål/hypoteser: Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er hovedårsagen til juridisk blindhed blandt ældre patienter i industrialiserede lande. Hovedårsagen til alvorlig og irreversibel synsnedsættelse blandt disse patienter er subretinal fibrose (SF). Storskala interventionelle forsøg (f.eks. CATT) har vist, at halvdelen af alle øjne, der er påvirket af choroidal neovaskularisering (CNV), udvikler klinisk synlig fibrotisk ardannelse over to år på trods af optimal behandling, hvilket forårsager irreversibel retinal skade og funktionelt tab. Således er forebyggelse af fibrose i AMD i øjeblikket i fokus for forskere verden over. Klart definerede endepunkter for interventionelle forsøg mangler imidlertid, fordi detektion og kvantificering af SF er udfordrende. Klinisk iscenesættelse af SF er subjektiv, og nuværende guldstandard billeddannelsesmodaliteter såsom farvefundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) og optisk kohærenstomografi (OCT), tillader ikke en tydelig og tidlig afgrænsning af SF. Nye billeddannelsesmodaliteter såsom polarisationsfølsom OCT (PS-OCT), OCT angiografi (OCTA) og adaptiv optik (AO)-OCT er lovende midler til objektivt at detektere SF og give detaljeret indsigt i biologien af de mikrovaskulære og neurosensoriske rum. Vores gruppe demonstrerede for nylig, at PS-OCT tilbyder automatiseret identifikation og kvantificering af SF i AMD baseret på vævsspecifik kontrast. Formålet med det foreslåede forskningsprojekt er at påvise og karakterisere den angiofibrotiske switch, dvs. overgangen fra aktiv og reversibel neovaskularisering til irreversibel fibrose, ved neovaskulær AMD under anti-VEGF-behandling. Vi antager en hypotese om at detektere de initierende begivenheder af fibrotisk omdannelse, herunder endda subkliniske stadier af fibrose ved ikke-invasiv PS-OCT og identificere sammenhængen med fibrovaskulære og retinale ændringer af henholdsvis OCTA og AO-OCT.
Videnskabelig/videnskabelig innovation/originalitet af projektet: Kombinationen af PS-OCT, OCTA og AO-OCTA til non-invasiv påvisning af patognomoniske træk ved fibrovaskulær konvertering er en ny og hidtil uset tilgang til objektiv visualisering og kvantificering af sygdomspatomekanismer. Resultaterne af denne undersøgelse kan give klart definerede morfologiske endepunkter for fremtidige interventionelle forsøg.
Metoder: Firs øjne af 80 patienter med kronisk nAMD vil blive inkluderet og undersøgt på tværs for at evaluere nøjagtigheden af PS-OCT til at detektere og kvantificere fibrose i sammenligning med guldstandard billeddannelse. Derudover vil OCTA og AO-OCT blive udført for at analysere sammenhængen mellem fibrøse, vaskulære og retinale strukturer. Ydermere vil fyrre øjne af 40 deltagere med behandlingsnaive nAMD blive inkluderet i en prospektiv undersøgelse og fulgt i et år under behandling. PS-OCT, AO-OCT og OCTA billeddannelse vil blive udført i henhold til en standardiseret protokol ved foruddefinerede besøg. Guldstandard billeddannelse vil blive udført til validering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Markus Schranz, MD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Der vil være to studiekohorter i dette forsøg:
- 80 deltagere med neovaskulær AMD og en minimumshistorie på 12 måneders anti-VEGF-terapi vil blive inkluderet i kohorte 1 og kun undersøgt én gang (1 studiebesøg).
- 40 deltagere med behandlingsnaiv neovaskulær AMD, der modtager standardiseret anti-VEGF-terapi, vil blive inkluderet i kohorte 2 og fulgt i 12 måneder (6 studiebesøg).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kronisk neovaskulær AMD med anti-VEGF-behandling af en minimumsvarighed på 12 måneder (kohorte 1)
- Behandlingsnaiv aktiv neovaskulær AMD (kohorte 2)
- 50 år eller ældre
- Synsstyrke 20/25-20/320
- Mindst én druse (>63μm) i enten øjet eller sen AMD i det andet øje
- Fibrose <50 % af det samlede læsionsareal ved baseline (kohorte 2)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for CNV i undersøgelsesøjet (kohorte 2)
- Tilstedeværelse af anden fremadskridende nethindesygdom, der sandsynligvis vil påvirke synsstyrken
- Kontraindikationer til behandling med anti-VEGF
- Graviditet
- Ordblindhed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohorte 1
80 deltagere med neovaskulær AMD og en minimumshistorie på 12 måneders anti-VEGF-terapi vil blive inkluderet i kohorte 1 og kun undersøgt én gang (1 studiebesøg).
|
Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) vil blive målt ved hjælp af Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer ved henholdsvis 4 meter og 1 meter.
Optisk kohærenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv diagnostisk teknik, der giver et in vivo tværsnitsbillede af nethinden.
Farvefundusfotografering er en ikke-invasiv, hurtig og pålidelig billeddannelsesmetode, der giver en virkelighedstro afbildning af øjenfundus.
OCTA, en udvidelse af konventionel OCT, tilbyder ikke-invasiv billeddannelse af nethindens og koroidale vaskulatur.
PS-OCT, en funktionel udvidelse af konventionel OCT-teknologi, muliggør differentiering af retinale lag baseret på deres distinkte interferens med polarisationstilstanden af den sonderende lysstråle, i modsætning til ren lysintensitet.
Mikroperimetri muliggør testning af nethindens følsomhed på specifikke steder i området af fovea, parafovea eller endnu mere perifere områder af macula.
AO-OCT, en udvidelse af konventionel OCT, tilbyder ikke-invasiv billeddannelse af nethinden med forbedret lateral opløsning på op til 2-3 μm.
FA-billeddannelse er en standard billeddannelsesteknik, der anvendes til diagnosticering af vaskulære patologier i nethinden, såsom choroidal neovaskularisering.
|
|
Kohorte 2
40 deltagere med behandlingsnaiv neovaskulær AMD, der modtager standardiseret anti-VEGF-terapi, vil blive inkluderet i kohorte 2 og fulgt i 12 måneder (6 studiebesøg).
|
Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) vil blive målt ved hjælp af Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer ved henholdsvis 4 meter og 1 meter.
Optisk kohærenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv diagnostisk teknik, der giver et in vivo tværsnitsbillede af nethinden.
Farvefundusfotografering er en ikke-invasiv, hurtig og pålidelig billeddannelsesmetode, der giver en virkelighedstro afbildning af øjenfundus.
OCTA, en udvidelse af konventionel OCT, tilbyder ikke-invasiv billeddannelse af nethindens og koroidale vaskulatur.
PS-OCT, en funktionel udvidelse af konventionel OCT-teknologi, muliggør differentiering af retinale lag baseret på deres distinkte interferens med polarisationstilstanden af den sonderende lysstråle, i modsætning til ren lysintensitet.
Mikroperimetri muliggør testning af nethindens følsomhed på specifikke steder i området af fovea, parafovea eller endnu mere perifere områder af macula.
AO-OCT, en udvidelse af konventionel OCT, tilbyder ikke-invasiv billeddannelse af nethinden med forbedret lateral opløsning på op til 2-3 μm.
FA-billeddannelse er en standard billeddannelsesteknik, der anvendes til diagnosticering af vaskulære patologier i nethinden, såsom choroidal neovaskularisering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvisning af subretinal fibrose ved PS-OCT
Tidsramme: 15 måneder
|
Det primære formål er at bestemme, hvor godt den fibrose, der er til stede/ikke til stede, klassificeringen af den nye PS-OCT-billeddannelse fungerer sammenlignet med billeddannelsesteknikker med guldstandard.
For at vurdere det primære mål vil der blive beregnet et 95 % konfidensinterval for andelen af korrekt fibrose ja/nej klassifikationer ved den nye PS-OCT billeddannelse sammenlignet med guldstandarden.
For at vurdere dette mål vil data fra kohorte 1 blive brugt.
|
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvidelse af fibroseområde kvantificeret på PS-OCT og korreleret til standard billeddannelsesmodaliteter
Tidsramme: 33 måneder
|
Det sekundære mål er at bestemme, hvor godt fibroseområdedetektionen af den nye PS-OCT-billeddannelse virker sammenlignet med guldstandard-billeddannelsesteknikker.
For at vurdere det sekundære mål vil der blive tegnet et Bland-Altman plot.
Ydermere vil et 95 % konfidensinterval for den gennemsnitlige forskel i det detekterede areal og den gennemsnitlige absolutte forskel i det detekterede areal blive beregnet.
For at vurdere denne målsætning vil to analysesæt blive brugt: For det første data fra kohorte 1 og baseline data fra kohorte 2, og for det andet data fra 1 års opfølgningsundersøgelse af patienter i kohorte 2.
|
33 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af fibrose og co-lokaliserede vaskulære ændringer (sammenligning mellem OCTA og PS-OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
I kohorte 1 (øjne med en minimumshistorie på 12 måneder med anti-VEGF) vil vi sammenligne billeddata vurderet af PS-OCT med billeddata fra OCTA til morfologiske analyser.
I kohorte 2 vil de samme analyser blive udført.
Kohorte 2 vil give detaljerede opfølgningsoplysninger om morfologiske ændringer over tid.
Resultatmål i øjne med og uden fibrose (karkonfiguration i OCTA) vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-square tests (kategoriske variabler), t-tests (metriske variable, der kan antages at være normalfordelte) og Wilcoxon tests (metriske variabler, der ikke kan antages at være normalfordelt).
ANOVA og parrede t-tests vil blive brugt til at undersøge de longitudinelle ændringer i kohorte 2. P-værdier < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.
På grund af disse analysers eksplorative karakter vil der ikke blive anvendt korrektion for multiplicitet.
|
36 måneder
|
|
Korrelation af fibrose lokalisering og co-lokaliseret retinal funktion (sammenligning mellem MP, PS-OCT, OCTA, OCT og AO-OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
Til en morfologisk-funktionel analyse vil områder med funktionelt tab i mikroperimetri blive analyseret i detaljer ved hjælp af multimodal billeddannelse (inklusive PS-OCT, OCTA, OCT og AO-OCT), og relevante morfologiske ændringer forbundet med nedsat retinal følsomhed vil blive vurderet og beskrevet.
I kohorte 1 og kohorte 2 vil de samme analyser blive udført.
Derudover vil kohorte 2 give detaljerede opfølgningsoplysninger om morfologiske og funktionelle ændringer over tid.
|
36 måneder
|
|
Korrelation af morfologi (fibrose) og visuelt resultat (sammenligning mellem BCVA og PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
Deskriptiv analyse vil blive udført for patientdemografi af både kohorte 1 og kohorte 2, samt for morfologiske parametre og synsstyrke (for metriske variabler vil gennemsnit, standardafvigelse, min, max, median og for kategoriske variable blive beregnet absolutte og relative frekvenser ).
Resultater af BCVA-test i øjne med og uden subretinal fibrose vil blive analyseret på tværs (kohorte 1) og longitudinalt (kohorte 2).
|
36 måneder
|
|
Tilstand af retinalt pigmentepitel (RPE) vurderet ved PS-OCT i områder med fibrose.
Tidsramme: 36 måneder
|
Tilstanden af RPE vurderet ved PS-OCT vil blive klassificeret som kontinuerlig, RPE-porøsitet, fokal RPE-atrofi, RPE-fortykkelse eller pigmentmigrering i områder med og uden fibrose og beskrevet.
RPE tilstand i øjne med og uden subretinal fibrose vil blive analyseret på tværs (kohorte 1) og longitudinalt (kohorte 2).
|
36 måneder
|
|
Korrelation af fibroselokalisering og co-lokaliseret fotoreceptorstatus (sammenligning mellem AO-OCT og PS-OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
Tilstanden af fotoreceptorlaget vurderet ved AO-OCT i områder med og uden fibrose (især områder ved grænsezonen for subretinal fibrose) vil blive vurderet og beskrevet.
RPE tilstand i øjne med og uden subretinal fibrose vil blive analyseret på tværs (kohorte 1) og longitudinalt (kohorte 2).
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-02-0051
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .