Az angiofibrotikus kapcsoló képalkotása neovaszkuláris AMD-ben
A szubretinális fibrózis multimodális képalkotása neovaszkuláris AMD-ben
A kutatási projekt tartalma az angiofibrotikus váltás, az angiogenezisből a fibrózisba való átmenet azonosítása a neovaszkuláris időskori makuladegenerációban (nAMD) longitudinálisan. Az optimális kezelés ellenére az nAMD-s szemek körülbelül 50%-ánál 2 éven belül fibrózis alakul ki, ami visszafordíthatatlan retina károsodást és funkcionális elvesztést okoz. A fibrózis objektív mérése azonban kihívást jelent, mivel a klinikai stádium meghatározása szubjektív, és a jelenlegi képalkotó módszerek, mint például a színes szemfenéki fényképezés (CFP), a fluoreszcein angiográfia (FA) és az optikai koherencia tomográfia (OCT) gyakran nem teszik lehetővé az egyértelmű elhatárolást. Az olyan új képalkotó módszerek, mint a polarizáció-érzékeny OCT (PS-OCT), az OCT angiográfia (OCTA) és az adaptív-optikai OCT (AO-OCT) a rostos komponensek és a fibrotikus elváltozások mikrovaszkulatúrájának nem invazív módon, a legnagyobb pontossággal történő azonosítását teszik lehetővé. használt ebben a tanulmányban.
Hipotézisek: A kutatók azt feltételezik, hogy kimutatják és számszerűsítik a szubklinikai (pl. tágult szemfenék vizsgálattal nem mutatható ki) fibrózisos területek PS-OCT segítségével, és határozzák meg a neovaszkuláris lézión belüli gyakoriságot és pontos elhelyezkedést. Továbbá a kutatók neuroretinális és mikrovaszkuláris változásokra számítanak, amelyeket az AO-OCT és az OCTA értékel majd.
Módszerek: 80 krónikus nAMD-ben szenvedő beteg nyolcvan szemét vizsgálják meg, és keresztmetszeti vizsgálatot végeznek, hogy kiértékeljék a PS-OCT pontosságát a fibrózis kimutatására és mennyiségi meghatározására, összehasonlítva az arany standard képalkotó módszerekkel. Ezenkívül OCTA és AO-OCT vizsgálatokat végeznek a rostos, neovaszkuláris és neuroretinális struktúrák közötti kapcsolat elemzésére. Ezenkívül 40, korábban még nem kezelt nAMD-ben szenvedő résztvevő negyven szemét is figyelembe veszik, és 12 hónapon keresztül követik előre meghatározott nyomon követési időközönként. Új, nem invazív képalkotást alkalmaznak az angiofibrotikus váltás pontos idejének és mértékének objektív meghatározására nAMD-ben a legmodernebb terápia során. Ezt a megközelítést korábban nem alkalmazták, és több okból is klinikailag releváns: Először is, csak keveset tudunk az AMD-ben a terápia során kialakuló fibrózisról. Másodszor, a szubretinális fibrózis klinikai diagnózisa szubjektív, és nem teszi lehetővé megbízható számszerűsítést. Harmadszor, a jelenlegi aranystandard képalkotási módok (pl. A fibrózis kimutatására szolgáló CFP és FA) invazív és időigényes eljárások, és nem teszik lehetővé a háromdimenziós elemzést. Végül tanulmányunk objektív végpontokat határozhat meg a jövőbeni intervenciós vizsgálatokhoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: A legjobban korrigált látásélesség-teszt (BCVA)
- Diagnosztikai vizsgálat: Optikai koherencia tomográfia (OCT)
- Diagnosztikai vizsgálat: Színes szemfenék fotózás (CFP)
- Diagnosztikai vizsgálat: Optikai koherencia tomográfiás angiográfia (OCTA)
- Diagnosztikai vizsgálat: Polarizációérzékeny optikai koherencia tomográfia (PS-OCT)
- Diagnosztikai vizsgálat: Mikroperimetria (MP)
- Diagnosztikai vizsgálat: Adaptive-optics optikai koherencia tomográfia (AO-OCT)
- Diagnosztikai vizsgálat: Fluoreszcein angiográfia (FA)
Részletes leírás
Kutatási kérdések/hipotézisek: Az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) a legális vakság fő oka az iparosodott országokban az idős betegek körében. A súlyos és visszafordíthatatlan látásromlás fő oka ezeknél a betegeknél a szubretinális fibrózis (SF). Nagyszabású intervenciós vizsgálatok (pl. CATT) kimutatták, hogy az érhártya neovaszkularizációval (CNV) érintett szemek felében két év alatt klinikailag látható fibrotikus hegesedés alakul ki az optimális kezelés ellenére, ami visszafordíthatatlan retinakárosodást és funkcionális elvesztést okoz. Így az AMD fibrózisának megelőzése jelenleg a kutatók fókuszában világszerte. Az intervenciós vizsgálatok egyértelműen meghatározott végpontjai azonban hiányoznak, mivel az SF kimutatása és mennyiségi meghatározása kihívást jelent. Az SF klinikai stádiumbesorolása szubjektív, és a jelenlegi aranystandard képalkotó eljárások, mint például a színes szemfenéki fényképezés (CFP), a fluoreszcein angiográfia (FA) és az optikai koherencia tomográfia (OCT), még összehangolva sem teszik lehetővé az SF egyértelmű és korai körülhatárolását. Az olyan új képalkotó módszerek, mint a polarizáció-érzékeny OCT (PS-OCT), az OCT angiográfia (OCTA) és az adaptív optika (AO)-OCT, ígéretes eszközök az SF objektív kimutatására, és részletes betekintést nyújtanak a mikrovaszkuláris és neuroszenzoros kompartmentek biológiájába. Csoportunk a közelmúltban kimutatta, hogy a PS-OCT az SF automatikus azonosítását és mennyiségi meghatározását kínálja AMD-ben a szövetspecifikus kontraszt alapján. A javasolt kutatási projekt célja az angiofibrotikus váltás, azaz az aktív és reverzibilis neovaszkularizációból az irreverzibilis fibrózisba való átmenet kimutatása és jellemzése neovaszkuláris AMD-ben anti-VEGF kezelés alatt. Feltételezzük, hogy nem invazív PS-OCT segítségével detektáljuk a fibrotikus konverzió kiinduló eseményeit, beleértve a fibrózis szubklinikai stádiumait is, és azonosítjuk az összefüggést a fibrovaszkuláris és retina elváltozásokkal OCTA, illetve AO-OCT segítségével.
Tudományos/tudományos innováció/a projekt eredetisége: A PS-OCT, OCTA és AO-OCTA kombinációja a fibrovaszkuláris konverzió patognomonikus jellemzőinek nem invazív kimutatására új és példátlan megközelítés a betegség patomechanizmusainak objektív megjelenítésére és számszerűsítésére. Ennek a vizsgálatnak az eredményei világosan meghatározott morfológiai végpontokat adhatnak a jövőbeli intervenciós vizsgálatokhoz.
Módszerek: 80 krónikus nAMD-ben szenvedő beteg nyolcvan szemét vizsgáljuk meg, és keresztmetszeti vizsgálatot végeznek, hogy kiértékeljük a PS-OCT pontosságát a fibrózis kimutatására és mennyiségi meghatározására, összehasonlítva az arany standard képalkotással. Ezenkívül OCTA és AO-OCT vizsgálatokat végeznek a rostos, vaszkuláris és retina struktúrák közötti kapcsolat elemzésére. Ezenkívül 40, korábban nem kezelt nAMD-ben szenvedő résztvevő negyven szemét bevonják egy prospektív vizsgálatba, és egy évig kezelés alatt követik őket. A PS-OCT, AO-OCT és OCTA képalkotás szabványos protokoll szerint történik előre meghatározott látogatásokon. Az érvényesítéshez arany standard képalkotást végeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Toborzás
- Medical University of Vienna
-
Kapcsolatba lépni:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Telefonszám: +4314040079400
- E-mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Kapcsolatba lépni:
- Markus Schranz, MD
- Telefonszám: +4314040079400
- E-mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Ebben a kísérletben két vizsgálati csoport lesz:
- 80, neovaszkuláris AMD-ben szenvedő, legalább 12 hónapig tartó anti-VEGF-kezelésben szenvedő résztvevő kerül be az 1. kohorszba, és csak egyszer vizsgálják meg (1 vizsgálati látogatás).
- 40, korábban nem kezelt neovaszkuláris AMD-ben szenvedő, standardizált anti-VEGF terápiában szenvedő résztvevő bekerül a 2. kohorszba, és 12 hónapig követik őket (6 vizsgálati látogatás).
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus neovaszkuláris AMD, legalább 12 hónapos anti-VEGF-kezeléssel (1. kohorsz)
- Kezelés előtt még nem kapott aktív neovaszkuláris AMD (2. kohorsz)
- 50 éves vagy idősebb
- Látásélesség 20/25-20/320
- Legalább egy drúz (>63 μm) mindkét szemben vagy késői AMD a másik szemben
- Fibrózis a teljes elváltozás területének <50%-a a kiinduláskor (2. kohorsz)
Kizárási kritériumok:
- Korábbi CNV-kezelés a vizsgált szemen (2. kohorsz)
- Egyéb progresszív retinabetegség jelenléte, amely valószínűleg befolyásolja a látásélességet
- Ellenjavallatok az anti-VEGF kezeléshez
- Terhesség
- Diszlexia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
1. kohorsz
80, neovaszkuláris AMD-ben szenvedő, legalább 12 hónapig tartó anti-VEGF-kezelésben szenvedő résztvevő kerül be az 1. kohorszba, és csak egyszer vizsgálják meg (1 vizsgálati látogatás).
|
A legjobban korrigált látásélességet (BCVA) az Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagramok segítségével mérik 4 méteren, illetve 1 méteren.
Az optikai koherencia tomográfia (OCT) egy nem invazív diagnosztikai technika, amely in vivo keresztmetszeti képet ad a retináról.
A színes szemfenékfotózás egy non-invazív, gyors és megbízható képalkotó módszer, amely a szemfenék élethű ábrázolását biztosítja.
Az OCTA, a hagyományos OCT kiterjesztése, a retina és az érhártya érrendszerének noninvazív képalkotását kínálja.
A PS-OCT, a hagyományos OCT technológia funkcionális kiterjesztése, lehetővé teszi a retina rétegeinek megkülönböztetését a vizsgáló fénynyaláb polarizációs állapotával való egyértelmű interferencia alapján, szemben a puszta fényintenzitással.
A mikroperimetria lehetővé teszi a retina érzékenységének tesztelését a fovea, a parafovea vagy a makula több perifériás területén lévő meghatározott helyeken.
Az AO-OCT, a hagyományos OCT kiterjesztése, a retina non-invazív képalkotását teszi lehetővé, akár 2-3 μm-ig javított laterális felbontással.
Az FA képalkotás egy szabványos képalkotó technika, amelyet a retina vaszkuláris patológiáinak, például érhártya neovaszkularizációjának diagnosztizálására használnak.
|
|
2. kohorsz
40, korábban nem kezelt neovaszkuláris AMD-ben szenvedő, standardizált anti-VEGF terápiában szenvedő résztvevő bekerül a 2. kohorszba, és 12 hónapig követik őket (6 vizsgálati látogatás).
|
A legjobban korrigált látásélességet (BCVA) az Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagramok segítségével mérik 4 méteren, illetve 1 méteren.
Az optikai koherencia tomográfia (OCT) egy nem invazív diagnosztikai technika, amely in vivo keresztmetszeti képet ad a retináról.
A színes szemfenékfotózás egy non-invazív, gyors és megbízható képalkotó módszer, amely a szemfenék élethű ábrázolását biztosítja.
Az OCTA, a hagyományos OCT kiterjesztése, a retina és az érhártya érrendszerének noninvazív képalkotását kínálja.
A PS-OCT, a hagyományos OCT technológia funkcionális kiterjesztése, lehetővé teszi a retina rétegeinek megkülönböztetését a vizsgáló fénynyaláb polarizációs állapotával való egyértelmű interferencia alapján, szemben a puszta fényintenzitással.
A mikroperimetria lehetővé teszi a retina érzékenységének tesztelését a fovea, a parafovea vagy a makula több perifériás területén lévő meghatározott helyeken.
Az AO-OCT, a hagyományos OCT kiterjesztése, a retina non-invazív képalkotását teszi lehetővé, akár 2-3 μm-ig javított laterális felbontással.
Az FA képalkotás egy szabványos képalkotó technika, amelyet a retina vaszkuláris patológiáinak, például érhártya neovaszkularizációjának diagnosztizálására használnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szubretinális fibrózis kimutatása PS-OCT segítségével
Időkeret: 15 hónap
|
Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy az új PS-OCT képalkotás fibrózis jelenléte/nincs besorolása mennyire működik az arany standard képalkotó technikákkal összehasonlítva.
Az elsődleges cél értékeléséhez 95%-os konfidenciaintervallumot számítanak ki a helyes fibrózis igen/nem besorolások arányára az új PS-OCT képalkotás alapján az aranystandardhoz képest.
E cél értékeléséhez az 1. kohorsz adatait fogják használni.
|
15 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fibrózis terület kiterjesztése PS-OCT-n számszerűsítve, és korrelál a standard képalkotó módszerekkel
Időkeret: 33 hónap
|
A másodlagos cél annak meghatározása, hogy az új PS-OCT képalkotás fibrózisterület-detektálása mennyire működik a gold standard képalkotó technikákkal összehasonlítva.
A másodlagos cél értékeléséhez Bland-Altman parcellát rajzolnak.
Ezen túlmenően egy 95%-os konfidenciaintervallumot számítanak ki a detektált terület átlagos különbségére és a detektált terület átlagos abszolút különbségére.
Ennek a célnak az értékelésére két elemzési készletet használunk: először az 1. kohorsz adatait és a 2. kohorsz kiindulási adatait, másodszor pedig a 2. kohorszba tartozó betegek 1 éves követési vizsgálatának adatait.
|
33 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fibrózis és az együtt lokalizált vaszkuláris változások összefüggése (OCTA és PS-OCT összehasonlítása)
Időkeret: 36 hónap
|
Az 1. kohorszban (minimum 12 hónapos anti-VEGF kórtörténettel rendelkező szemek) összehasonlítjuk a PS-OCT által értékelt képalkotási adatokat az OCTA képi adataival a morfológiai elemzésekhez.
A 2. kohorszban ugyanazokat az elemzéseket kell elvégezni.
A 2. kohorsz részletes nyomon követési információkat nyújt az idő múlásával kapcsolatos morfológiai változásokról.
A fibrózisos és nem fibrózisos szemek (érkonfiguráció az OCTA-ban) eredményeit khi-négyzet tesztekkel (kategorikus változók), t-tesztekkel (normális eloszlásúnak feltételezhető metrikus változókkal) és Wilcoxon tesztekkel (metrikus változók, amelyek nem képesek) hasonlítják össze. normál eloszlásúnak tételezzük fel).
A 2. kohorsz longitudinális változásainak vizsgálatára ANOVA-t és páros t-teszteket használunk. A 0,05-nél kisebb P értékek statisztikailag szignifikánsnak minősülnek.
Ezen elemzések feltáró jellege miatt nem alkalmazunk multiplicitás-korrekciót.
|
36 hónap
|
|
A fibrózis lokalizációja és a colokalizált retinafunkció összefüggése (MP, PS-OCT, OCTA, OCT és AO-OCT összehasonlítása)
Időkeret: 36 hónap
|
A morfológiai-funkcionális analízishez a mikroperimetriában a funkcionális veszteség területeit részletesen elemezni kell multimodális képalkotás (beleértve a PS-OCT, OCTA, OCT és AO-OCT) segítségével, és fel kell mérni és leírni a csökkent retina érzékenységgel kapcsolatos releváns morfológiai változásokat.
Az 1. és 2. kohorszban ugyanazokat az elemzéseket végzik el.
Ezenkívül a 2. kohorsz részletes nyomon követési információkat nyújt az idő múlásával kapcsolatos morfológiai és funkcionális változásokról.
|
36 hónap
|
|
A morfológia (fibrózis) és a vizuális eredmény korrelációja (a BCVA és a PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT összehasonlítása)
Időkeret: 36 hónap
|
Leíró elemzést végeznek mind az 1., mind a 2. kohorsz betegdemográfiai adataira, valamint a morfológiai paraméterekre és a látásélességre (a metrikus változóknál az átlag, a szórás, a min, a max, a medián és a kategorikus változóknál az abszolút és relatív gyakoriságot számítják ki ).
A BCVA-teszt eredményeit szubretinális fibrózissal rendelkező és anélküli szemekben keresztmetszetileg (1. kohorsz) és longitudinálisan (2. kohorsz) elemzik.
|
36 hónap
|
|
A retina pigment epitéliumának (RPE) állapota PS-OCT vizsgálattal fibrózisos területeken.
Időkeret: 36 hónap
|
Az RPE PS-OCT által értékelt állapotát folyamatos, RPE porozitás, fokális RPE atrófia, RPE megvastagodás vagy pigmentvándorlás kategóriába sorolják a fibrózisos és anélküli területeken, és leírják.
A szubretinális fibrózissal rendelkező és anélküli szemek RPE állapotát keresztmetszeti (1. kohorsz) és longitudinális (2. kohorsz) elemzi.
|
36 hónap
|
|
A fibrózis lokalizációja és a colokalizált fotoreceptor státusz összefüggése (az AO-OCT és a PS-OCT összehasonlítása)
Időkeret: 36 hónap
|
Felmérjük és leírjuk a fotoreceptor réteg állapotát AO-OCT-vel fibrózisos és fibrózismentes területeken (különösen a szubretinális fibrózis határzónájában).
A szubretinális fibrózissal rendelkező és anélküli szemek RPE állapotát keresztmetszeti (1. kohorsz) és longitudinális (2. kohorsz) elemzi.
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-02-0051
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .