Zobrazení angiofibrotického přepínače u neovaskulární AMD
Multimodální zobrazování subretinální fibrózy u neovaskulární AMD
Obsahem tohoto výzkumného projektu je identifikace angiofibrotického přepínače, přechodu z angiogeneze do fibrózy, u neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace (nAMD) podélně. Navzdory optimální léčbě se asi u 50 % očí s nAMD rozvine během 2 let fibróza, která způsobí nevratné poškození sítnice a funkční ztrátu. Objektivní měření fibrózy je však náročné, protože klinický staging je subjektivní a současné zobrazovací modality, jako je barevná fotografie fundu (CFP), fluoresceinová angiografie (FA) a optická koherentní tomografie (OCT), často neumožňují jasné vymezení. Nové zobrazovací modality, jako je polarizačně citlivá OCT (PS-OCT), OCT angiografie (OCTA) a adaptivní optika OCT (AO-OCT), nabízejí neinvazivní identifikaci fibrózních komponent a mikrovaskulaturu fibrotických lézí s nejvyšší přesností, a proto by měly být použité v této studii.
Hypotézy: Vyšetřovatelé předpokládají, že budou detekovat a kvantifikovat subklinické (tj. nezjistitelné při vyšetření dilatovaného fundu) oblasti fibrózy pomocí PS-OCT a určit rychlost a přesnou lokalizaci v neovaskulární lézi. Dále vyšetřovatelé očekávají neuroretinální a mikrovaskulární změny, které budou hodnoceny pomocí AO-OCT a OCTA.
Metody: Bude zahrnuto a průřezově vyšetřeno 80 očí 80 pacientů s chronickou nAMD, aby se vyhodnotila přesnost PS-OCT pro detekci a kvantifikaci fibrózy ve srovnání se zobrazovacími modalitami zlatého standardu. Kromě toho budou provedeny OCTA a AO-OCT k analýze vztahu mezi fibrózními, neovaskulárními a neuroretinálními strukturami. Dále bude zahrnuto čtyřicet očí 40 účastníků s dosud neléčenou nAMD, které budou sledovány po dobu 12 měsíců s předem definovanými intervaly sledování. K objektivnímu stanovení přesného času a rozsahu angiofibrotického switche u nAMD během moderní terapie bude použito nové neinvazivní zobrazování. Tento přístup dosud nebyl použit a je klinicky relevantní z několika důvodů: Za prvé, o rozvoji fibrózy u AMD během terapie je známo jen málo. Za druhé, klinická diagnóza subretinální fibrózy je subjektivní a neumožňuje spolehlivou kvantifikaci. Za třetí, současné zobrazovací modality zlatého standardu (tj. CFP a FA) pro detekci fibrózy zahrnují invazivní a časově náročné postupy a neumožňují trojrozměrnou analýzu. A konečně, naše studie může identifikovat objektivní koncové body pro budoucí intervenční studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: Nejlépe korigované testování zrakové ostrosti (BCVA)
- Diagnostický test: Optická koherentní tomografie (OCT)
- Diagnostický test: Barevná fotografie pozadí (CFP)
- Diagnostický test: Optická koherentní tomografická angiografie (OCTA)
- Diagnostický test: Optická koherentní tomografie citlivá na polarizaci (PS-OCT)
- Diagnostický test: Mikroperimetrie (MP)
- Diagnostický test: Adaptivní optická koherentní tomografie (AO-OCT)
- Diagnostický test: Fluoresceinová angiografie (FA)
Detailní popis
Výzkumné otázky/hypotézy: Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) je hlavní příčinou právní slepoty u starších pacientů v průmyslových zemích. Hlavním důvodem těžkého a nevratného poškození zraku u těchto pacientů je subretinální fibróza (SF). Rozsáhlé intervenční studie (např. CATT) prokázali, že u poloviny všech očí postižených choroidální neovaskularizací (CNV) se během dvou let navzdory optimální léčbě vyvinou klinicky viditelné fibrotické jizvy, které způsobí nevratné poškození sítnice a funkční ztrátu. Prevence fibrózy u AMD je tedy v současné době středem zájmu výzkumníků po celém světě. Jasně definované koncové body pro intervenční studie však chybí, protože detekce a kvantifikace SF je náročná. Klinický staging SF je subjektivní a současné zobrazovací modality zlatého standardu, jako je barevná fotografie očního pozadí (CFP), fluoresceinová angiografie (FA) a optická koherentní tomografie (OCT), a to ani ve shodě, neumožňují zřetelné a časné vymezení SF. Nové zobrazovací modality, jako je polarizačně senzitivní OCT (PS-OCT), OCT angiografie (OCTA) a adaptivní optika (AO)-OCT, jsou slibnými prostředky k objektivní detekci SF a poskytují podrobné vhledy do biologie mikrovaskulárních a neurosenzorických kompartmentů. Naše skupina nedávno prokázala, že PS-OCT nabízí automatizovanou identifikaci a kvantifikaci SF u AMD na základě tkáňově specifického kontrastu. Cílem navrhovaného výzkumného projektu je detekovat a charakterizovat angiofibrotický switch, tj. přechod od aktivní a reverzibilní neovaskularizace k ireverzibilní fibróze, u neovaskulární AMD při léčbě anti-VEGF. Předpokládáme, že pomocí neinvazivního PS-OCT budeme detekovat iniciační události fibrotické konverze včetně subklinických stadií fibrózy a pomocí OCTA a AO-OCT identifikujeme souvislost s fibrovaskulárními a retinálními změnami.
Vědecká/odborná inovace/originalita projektu: Kombinace PS-OCT, OCTA a AO-OCTA k neinvazivní detekci patognomických rysů fibrovaskulární konverze je nový a bezprecedentní přístup k objektivní vizualizaci a kvantifikaci patomechanismů onemocnění. Výsledky této studie mohou poskytnout jasně definované morfologické koncové body pro budoucí intervenční studie.
Metody: Bude zahrnuto a průřezově vyšetřeno 80 očí 80 pacientů s chronickou nAMD, aby se vyhodnotila přesnost PS-OCT pro detekci a kvantifikaci fibrózy ve srovnání se zobrazením podle zlatého standardu. Kromě toho budou provedeny OCTA a AO-OCT k analýze vztahu mezi fibrózními, vaskulárními a retinálními strukturami. Kromě toho bude 40 očí 40 účastníků s dosud neléčenou nAMD zahrnuto do prospektivní studie a sledováno po dobu jednoho roku léčby. Zobrazování PS-OCT, AO-OCT a OCTA bude prováděno podle standardizovaného protokolu při předem definovaných návštěvách. Pro ověření bude provedeno zobrazování zlatého standardu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Telefonní číslo: +4314040079400
- E-mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Markus Schranz, MD
- Telefonní číslo: +4314040079400
- E-mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
V této studii budou dvě studijní kohorty:
- 80 účastníků s neovaskulární AMD a minimální anamnézou 12měsíční anti-VEGF terapie bude zahrnuto do kohorty 1 a vyšetřeno pouze jednou (1 studijní návštěva).
- 40 účastníků s dosud neléčenou neovaskulární AMD, kteří dostávali standardizovanou anti-VEGF terapii, bude zahrnuto do kohorty 2 a sledováno po dobu 12 měsíců (6 studijních návštěv).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická neovaskulární AMD s léčbou anti-VEGF po dobu minimálně 12 měsíců (kohorta 1)
- Neléčená aktivní neovaskulární AMD (kohorta 2)
- 50 let nebo starší
- Zraková ostrost 20/25-20/320
- Alespoň jedna drúza (>63μm) v jednom oku nebo pozdní AMD v druhém oku
- Fibróza < 50 % celkové plochy lézí na začátku (kohorta 2)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba CNV ve studovaném oku (kohorta 2)
- Přítomnost jiného progresivního onemocnění sítnice, které pravděpodobně ovlivňuje zrakovou ostrost
- Kontraindikace léčby anti-VEGF
- Těhotenství
- Dyslexie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta 1
80 účastníků s neovaskulární AMD a minimální anamnézou 12měsíční anti-VEGF terapie bude zahrnuto do kohorty 1 a vyšetřeno pouze jednou (1 studijní návštěva).
|
Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) bude měřena pomocí tabulek Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) na 4 metry, respektive 1 metr.
Optická koherentní tomografie (OCT) je neinvazivní diagnostická technika, která poskytuje in vivo průřezový pohled na sítnici.
Barevná fotografie očního pozadí je neinvazivní, rychlá a spolehlivá zobrazovací metoda poskytující věrné zobrazení očního pozadí.
OCTA, rozšíření konvenční OCT, nabízí neinvazivní zobrazení retinální a choroidální vaskulatury.
PS-OCT, funkční rozšíření konvenční technologie OCT, umožňuje diferenciaci vrstev sítnice na základě jejich zřetelné interference s polarizačním stavem sondovacího světelného paprsku, na rozdíl od pouhé intenzity světla.
Mikroperimetrie umožňuje testování sítnicové citlivosti na specifických místech v oblasti fovey, parafovea nebo i perifernějších oblastí makuly.
AO-OCT, rozšíření konvenčního OCT, nabízí neinvazivní zobrazení sítnice se zlepšeným laterálním rozlišením až na 2-3 μm.
FA zobrazování je standardní zobrazovací technika používaná pro diagnostiku vaskulárních patologií sítnice, jako je choroidální neovaskularizace.
|
|
Kohorta 2
40 účastníků s dosud neléčenou neovaskulární AMD, kteří dostávali standardizovanou anti-VEGF terapii, bude zahrnuto do kohorty 2 a sledováno po dobu 12 měsíců (6 studijních návštěv).
|
Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) bude měřena pomocí tabulek Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) na 4 metry, respektive 1 metr.
Optická koherentní tomografie (OCT) je neinvazivní diagnostická technika, která poskytuje in vivo průřezový pohled na sítnici.
Barevná fotografie očního pozadí je neinvazivní, rychlá a spolehlivá zobrazovací metoda poskytující věrné zobrazení očního pozadí.
OCTA, rozšíření konvenční OCT, nabízí neinvazivní zobrazení retinální a choroidální vaskulatury.
PS-OCT, funkční rozšíření konvenční technologie OCT, umožňuje diferenciaci vrstev sítnice na základě jejich zřetelné interference s polarizačním stavem sondovacího světelného paprsku, na rozdíl od pouhé intenzity světla.
Mikroperimetrie umožňuje testování sítnicové citlivosti na specifických místech v oblasti fovey, parafovea nebo i perifernějších oblastí makuly.
AO-OCT, rozšíření konvenčního OCT, nabízí neinvazivní zobrazení sítnice se zlepšeným laterálním rozlišením až na 2-3 μm.
FA zobrazování je standardní zobrazovací technika používaná pro diagnostiku vaskulárních patologií sítnice, jako je choroidální neovaskularizace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce subretinální fibrózy pomocí PS-OCT
Časové okno: 15 měsíců
|
Primárním cílem je určit, jak dobře funguje klasifikace přítomné/nepřítomné fibrózy nového zobrazování PS-OCT ve srovnání se zobrazovacími technikami zlatého standardu.
K posouzení primárního cíle bude vypočítán 95% interval spolehlivosti pro podíl správné klasifikace fibrózy ano/ne podle nového zobrazení PS-OCT ve srovnání se zlatým standardem.
K posouzení tohoto cíle budou použity údaje z kohorty 1.
|
15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozšíření oblasti fibrózy kvantifikované na PS-OCT a korelované se standardními zobrazovacími modalitami
Časové okno: 33 měsíců
|
Sekundárním cílem je určit, jak dobře funguje detekce oblasti fibrózy pomocí nového zobrazování PS-OCT ve srovnání se zlatými standardními zobrazovacími technikami.
K posouzení sekundárního cíle bude nakreslen Bland-Altmanův plán.
Dále bude vypočítán 95% interval spolehlivosti pro střední rozdíl v detekované ploše a střední absolutní rozdíl v detekované ploše.
K posouzení tohoto cíle budou použity dva analytické soubory: za prvé data z kohorty 1 a výchozí data kohorty 2 a zadruhé data z jednoročního následného vyšetření pacientů ve kohortě 2.
|
33 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace fibrózy a ko-lokalizovaných vaskulárních změn (srovnání mezi OCTA a PS-OCT)
Časové okno: 36 měsíců
|
V kohortě 1 (oči s minimální anamnézou 12 měsíců anti-VEGF) porovnáme zobrazovací data hodnocená pomocí PS-OCT s obrazovými daty z OCTA pro morfologické analýzy.
V kohortě 2 budou provedeny stejné analýzy.
Kohorta 2 poskytne podrobné následné informace o morfologických změnách v průběhu času.
Výsledky měření u očí s fibrózou a bez ní (konfigurace cév v OCTA) budou porovnány pomocí chí-kvadrát testů (kategoriální proměnné), t-testů (metrických proměnných, o kterých lze předpokládat, že jsou normálně rozděleny) a Wilcoxonovy testy (metrické proměnné, které nelze předpokládá se, že jsou normálně distribuovány).
ANOVA a párové t-testy budou použity ke zkoumání longitudinálních změn v kohortě 2. P hodnoty < 0,05 budou považovány za statisticky významné.
Vzhledem k průzkumné povaze těchto analýz nebude použita žádná korekce na multiplicitu.
|
36 měsíců
|
|
Korelace lokalizace fibrózy a ko-lokalizované funkce sítnice (srovnání mezi MP, PS-OCT, OCTA, OCT a AO-OCT)
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro morfologicko-funkční analýzu budou podrobně analyzovány oblasti funkční ztráty v mikroperimetrii pomocí multimodálního zobrazování (včetně PS-OCT, OCTA, OCT a AO-OCT) a budou posouzeny a popsány relevantní morfologické změny spojené se sníženou retinální citlivostí.
V kohortě 1 a kohortě 2 budou provedeny stejné analýzy.
Kromě toho bude kohorta 2 poskytovat podrobné následné informace o morfologických a funkčních změnách v průběhu času.
|
36 měsíců
|
|
Korelace morfologie (fibróza) a vizuálního výsledku (srovnání mezi BCVA a PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Časové okno: 36 měsíců
|
Deskriptivní analýza bude provedena pro demografické údaje pacientů kohorty 1 a kohorty 2, stejně jako pro morfologické parametry a zrakovou ostrost (pro metrické proměnné průměr, směrodatná odchylka, min, max, medián a pro kategorické proměnné budou vypočítány absolutní a relativní četnosti ).
Výsledky testování BCVA u očí se subretinální fibrózou a bez ní budou analyzovány příčně (kohorta 1) a podélně (kohorta 2).
|
36 měsíců
|
|
Stav retinálního pigmentového epitelu (RPE) hodnocený pomocí PS-OCT v oblastech fibrózy.
Časové okno: 36 měsíců
|
Stav RPE hodnocený pomocí PS-OCT bude hodnocen jako kontinuální, porozita RPE, fokální atrofie RPE, ztluštění RPE nebo migrace pigmentu v oblastech s fibrózou a bez a popsány.
Stav RPE u očí se subretinální fibrózou a bez ní bude analyzován průřezově (kohorta 1) a podélně (kohorta 2).
|
36 měsíců
|
|
Korelace lokalizace fibrózy a stavu ko-lokalizovaných fotoreceptorů (srovnání mezi AO-OCT a PS-OCT)
Časové okno: 36 měsíců
|
Bude posouzen a popsán stav fotoreceptorové vrstvy hodnocený pomocí AO-OCT v oblastech s fibrózou i bez ní (zejména oblasti v hraniční zóně subretinální fibrózy).
Stav RPE u očí se subretinální fibrózou a bez ní bude analyzován průřezově (kohorta 1) a podélně (kohorta 2).
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-02-0051
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .