Imagem do Interruptor Angiofibrótico na DMRI Neovascular
Imagem multimodal da fibrose sub-retiniana na DMRI neovascular
O conteúdo deste projeto de pesquisa é identificar longitudinalmente o switch angiofibrótico, a transição da angiogênese para a fibrose, na degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD). Apesar do tratamento ideal, cerca de 50% dos olhos com nAMD desenvolvem fibrose em 2 anos, causando danos irreversíveis à retina e perda funcional. A medição objetiva da fibrose, no entanto, é desafiadora, uma vez que o estadiamento clínico é subjetivo e as modalidades de imagem atuais, como fotografia colorida de fundo de olho (CFP), angiografia fluoresceínica (FA) e tomografia de coerência óptica (OCT), muitas vezes não permitem delineamento claro. Novas modalidades de imagem, como OCT sensível à polarização (PS-OCT), angiografia por OCT (OCTA) e OCT com óptica adaptativa (AO-OCT), oferecem identificação de componentes fibrosos e microvasculatura de lesões fibróticas de forma não invasiva com a mais alta precisão e, portanto, devem ser usado neste estudo.
Hipóteses: Os investigadores levantam hipóteses para detectar e quantificar subclínicos (ou seja, não detectável no exame de fundo de olho dilatado) áreas de fibrose usando PS-OCT e determine a taxa e a localização exata dentro da lesão neovascular. Além disso, os investigadores esperam alterações neurorretinianas e microvasculares, que serão avaliadas por AO-OCT e OCTA.
Métodos: Oitenta olhos de 80 pacientes com nAMD crônica serão incluídos e examinados transversalmente para avaliar a precisão do PS-OCT para detectar e quantificar a fibrose em comparação com as modalidades de imagem padrão-ouro. Além disso, OCTA e AO-OCT serão realizados para analisar a relação entre estruturas fibrosas, neovasculares e neurorretinianas. Além disso, quarenta olhos de 40 participantes com nAMD virgens de tratamento serão incluídos e acompanhados por 12 meses com intervalos de acompanhamento predefinidos. Novas imagens não invasivas serão aplicadas para determinar objetivamente o tempo exato e a extensão da mudança angiofibrótica na nAMD durante a terapia de ponta. Essa abordagem não foi realizada antes e é clinicamente relevante por vários motivos: Em primeiro lugar, pouco se sabe sobre o desenvolvimento de fibrose na DMRI durante a terapia. Em segundo lugar, o diagnóstico clínico de fibrose sub-retiniana é subjetivo e não permite quantificação confiável. Em terceiro lugar, as atuais modalidades de imagem padrão-ouro (ou seja, CFP e FA) para detecção de fibrose envolvem procedimentos invasivos e demorados e não permitem análise tridimensional. Finalmente, nosso estudo pode identificar pontos finais objetivos para futuros ensaios intervencionistas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Teste de acuidade visual com melhor correção (BCVA)
- Teste de diagnostico: Tomografia de Coerência Óptica (OCT)
- Teste de diagnostico: Fotografia colorida de fundo de olho (CFP)
- Teste de diagnostico: Angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA)
- Teste de diagnostico: Tomografia de coerência óptica sensível à polarização (PS-OCT)
- Teste de diagnostico: Microperimetria (MP)
- Teste de diagnostico: Tomografia de coerência óptica de óptica adaptativa (AO-OCT)
- Teste de diagnostico: Angiografia de fluoresceína (AF)
Descrição detalhada
Questões/hipóteses de pesquisa: A degeneração macular relacionada à idade (AMD) é a principal causa de cegueira legal entre pacientes idosos em países industrializados. A principal razão para deficiência visual grave e irreversível entre esses pacientes é a fibrose sub-retiniana (FS). Ensaios de intervenção em larga escala (por exemplo, CATT) mostraram que metade de todos os olhos afetados pela neovascularização da coroide (CNV) desenvolvem cicatrizes fibróticas clinicamente visíveis ao longo de dois anos, apesar do tratamento ideal, causando danos irreversíveis à retina e perda funcional. Assim, a prevenção da fibrose na DMRI é atualmente o foco de pesquisadores em todo o mundo. Pontos finais claramente definidos para ensaios intervencionistas, no entanto, estão faltando porque a detecção e quantificação de SF é um desafio. O estadiamento clínico do SF é subjetivo e as atuais modalidades de imagem padrão-ouro, como fundo de olho colorido (CFP), angiografia fluoresceínica (FA) e tomografia de coerência óptica (OCT), mesmo em conjunto, não permitem um delineamento distinto e precoce do SF. Novas modalidades de imagem, como OCT sensível à polarização (PS-OCT), angiografia OCT (OCTA) e óptica adaptativa (AO)-OCT, são meios promissores para detectar objetivamente SF e fornecer informações detalhadas sobre a biologia dos compartimentos microvascular e neurossensorial. Nosso grupo demonstrou recentemente que o PS-OCT oferece identificação e quantificação automatizadas de SF na AMD com base no contraste específico do tecido. O objetivo do projeto de pesquisa proposto é detectar e caracterizar o switch angiofibrótico, ou seja, a transição da neovascularização ativa e reversível para a fibrose irreversível, na DMRI neovascular sob tratamento anti-VEGF. Nossa hipótese é detectar os eventos iniciais da conversão fibrótica, incluindo até mesmo estágios subclínicos de fibrose por PS-OCT não invasivo e identificar a associação com alterações fibrovasculares e retinianas por OCTA e AO-OCT, respectivamente.
Inovação científica/acadêmica/originalidade do projeto: A combinação de PS-OCT, OCTA e AO-OCTA para detectar de forma não invasiva características patognomônicas da conversão fibrovascular é uma abordagem nova e sem precedentes para a visualização objetiva e quantificação dos patomecanismos da doença. Os resultados deste estudo podem fornecer parâmetros morfológicos claramente definidos para futuros ensaios intervencionistas.
Métodos: Oitenta olhos de 80 pacientes com DMRI crônica serão incluídos e examinados transversalmente para avaliar a precisão do PS-OCT para detectar e quantificar a fibrose em comparação com imagens padrão-ouro. Além disso, OCTA e AO-OCT serão realizados para analisar a relação entre estruturas fibrosas, vasculares e retinianas. Além disso, quarenta olhos de 40 participantes com nAMD virgens de tratamento serão incluídos em um estudo prospectivo e acompanhados por um ano sob tratamento. As imagens de PS-OCT, AO-OCT e OCTA serão realizadas de acordo com um protocolo padronizado em visitas predefinidas. Imagens padrão ouro serão realizadas para validação.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Número de telefone: +4314040079400
- E-mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
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Contato:
- Markus Schranz, MD
- Número de telefone: +4314040079400
- E-mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Haverá duas coortes de estudo neste estudo:
- 80 participantes com DMRI neovascular e história mínima de 12 meses de terapia anti-VEGF serão incluídos na coorte 1 e examinados apenas uma vez (1 visita de estudo).
- 40 participantes com DMRI neovascular sem tratamento prévio recebendo terapia anti-VEGF padronizada serão incluídos na coorte 2 e acompanhados por 12 meses (6 visitas de estudo).
Descrição
Critério de inclusão:
- DMRI neovascular crônica com tratamento anti-VEGF com duração mínima de 12 meses (coorte 1)
- DMRI neovascular ativa sem tratamento prévio (coorte 2)
- 50 anos de idade ou mais
- Acuidade visual 20/25-20/320
- Pelo menos uma drusa (>63μm) em um dos olhos ou DMRI tardia no outro olho
- Fibrose <50% da área total da lesão no início do estudo (coorte 2)
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior para CNV no olho do estudo (coorte 2)
- Presença de outra doença retiniana progressiva que possa afetar a acuidade visual
- Contra-indicações para o tratamento com anti-VEGF
- Gravidez
- Dislexia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte 1
80 participantes com DMRI neovascular e história mínima de 12 meses de terapia anti-VEGF serão incluídos na coorte 1 e examinados apenas uma vez (1 visita de estudo).
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A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) será medida usando gráficos do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) a 4 metros e 1 metro, respectivamente.
A Tomografia de Coerência Óptica (OCT) é uma técnica diagnóstica não invasiva que permite obter uma visão transversal in vivo da retina.
A fotografia colorida do fundo de olho é um método de imagem não invasivo, rápido e confiável que fornece uma representação realista do fundo ocular.
A OCTA, uma extensão da OCT convencional, oferece imagens não invasivas da vasculatura retiniana e coróide.
PS-OCT, uma extensão funcional da tecnologia OCT convencional, permite a diferenciação das camadas da retina com base em sua interferência distinta com o estado de polarização do feixe de luz de sondagem, em oposição à mera intensidade da luz.
A microperimetria permite testar a sensibilidade da retina em locais específicos na área da fóvea, parafovea ou áreas ainda mais periféricas da mácula.
AO-OCT, uma extensão da OCT convencional, oferece imagens não invasivas da retina com resolução lateral aprimorada de até 2-3 μm.
A imagem FA é uma técnica de imagem padrão usada para o diagnóstico de patologias vasculares da retina, como a neovascularização coroidal.
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Coorte 2
40 participantes com DMRI neovascular sem tratamento prévio recebendo terapia anti-VEGF padronizada serão incluídos na coorte 2 e acompanhados por 12 meses (6 visitas de estudo).
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A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) será medida usando gráficos do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) a 4 metros e 1 metro, respectivamente.
A Tomografia de Coerência Óptica (OCT) é uma técnica diagnóstica não invasiva que permite obter uma visão transversal in vivo da retina.
A fotografia colorida do fundo de olho é um método de imagem não invasivo, rápido e confiável que fornece uma representação realista do fundo ocular.
A OCTA, uma extensão da OCT convencional, oferece imagens não invasivas da vasculatura retiniana e coróide.
PS-OCT, uma extensão funcional da tecnologia OCT convencional, permite a diferenciação das camadas da retina com base em sua interferência distinta com o estado de polarização do feixe de luz de sondagem, em oposição à mera intensidade da luz.
A microperimetria permite testar a sensibilidade da retina em locais específicos na área da fóvea, parafovea ou áreas ainda mais periféricas da mácula.
AO-OCT, uma extensão da OCT convencional, oferece imagens não invasivas da retina com resolução lateral aprimorada de até 2-3 μm.
A imagem FA é uma técnica de imagem padrão usada para o diagnóstico de patologias vasculares da retina, como a neovascularização coroidal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Detecção de fibrose sub-retiniana por PS-OCT
Prazo: 15 meses
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O objetivo principal é determinar o quão bem a classificação de fibrose presente/não presente da nova imagem PS-OCT funciona em comparação com as técnicas de imagem padrão-ouro.
Para avaliar o objetivo primário, será calculado um intervalo de confiança de 95% para a proporção de classificações corretas de fibrose sim/não pela nova imagem PS-OCT em comparação com o padrão-ouro.
Para avaliar esse objetivo, serão utilizados dados da coorte 1.
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15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Extensão da área de fibrose quantificada em PS-OCT e correlacionada com modalidades de imagem padrão
Prazo: 33 meses
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O objetivo secundário é determinar o quão bem a detecção de área de fibrose da nova imagem PS-OCT funciona em comparação com as técnicas de imagem padrão ouro.
Para avaliar o objetivo secundário, um gráfico de Bland-Altman será desenhado.
Além disso, será calculado um intervalo de confiança de 95% para a diferença média na área detectada e a diferença média absoluta na área detectada.
Para avaliar esse objetivo, dois conjuntos de análise serão usados: primeiro, dados da coorte 1 e dados basais da coorte 2 e, segundo, dados do exame de acompanhamento de 1 ano dos pacientes da coorte 2.
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33 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação de fibrose e alterações vasculares co-localizadas (comparação entre OCTA e PS-OCT)
Prazo: 36 meses
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Na coorte 1 (olhos com história mínima de 12 meses de anti-VEGF), compararemos os dados de imagem avaliados por PS-OCT com dados de imagem de OCTA para análises morfológicas.
Na coorte 2 serão realizadas as mesmas análises.
A Coorte 2 fornecerá informações detalhadas de acompanhamento sobre alterações morfológicas ao longo do tempo.
As medidas dos resultados em olhos com e sem fibrose (configuração dos vasos em OCTA) serão comparadas usando testes qui-quadrado (variáveis categóricas), testes t (variáveis métricas que podem ser consideradas normalmente distribuídas) e testes de Wilcoxon (variáveis métricas que não podem deve ser considerado normalmente distribuído).
ANOVA e testes t pareados serão usados para investigar as mudanças longitudinais na coorte 2. Valores de p < 0,05 serão considerados estatisticamente significativos.
Devido à natureza exploratória dessas análises, nenhuma correção para multiplicidade será usada.
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36 meses
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Correlação da localização da fibrose e função retiniana colocalizada (comparação entre MP, PS-OCT, OCTA, OCT e AO-OCT)
Prazo: 36 meses
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Para uma análise morfológico-funcional, as áreas de perda funcional na microperimetria serão analisadas em detalhes usando imagens multimodais (incluindo PS-OCT, OCTA, OCT e AO-OCT) e alterações morfológicas relevantes associadas à sensibilidade retiniana reduzida serão avaliadas e descritas.
Na coorte 1 e na coorte 2 serão realizadas as mesmas análises.
Além disso, a coorte 2 fornecerá informações detalhadas de acompanhamento sobre alterações morfológicas e funcionais ao longo do tempo.
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36 meses
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Correlação da morfologia (fibrose) e resultado visual (comparação entre BCVA e PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Prazo: 36 meses
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A análise descritiva será realizada para dados demográficos do paciente da coorte 1 e da coorte 2, bem como para parâmetros morfológicos e acuidade visual (para variáveis métricas, média, desvio padrão, mínimo, máximo, mediana e para variáveis categóricas, frequências absolutas e relativas serão computadas ).
Os resultados do teste BCVA em olhos com e sem fibrose sub-retiniana serão analisados transversalmente (coorte 1) e longitudinalmente (coorte 2).
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36 meses
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Condição do epitélio pigmentar da retina (EPR) avaliada por PS-OCT em áreas de fibrose.
Prazo: 36 meses
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A condição do EPR avaliada por PS-OCT será classificada como contínua, porosidade do EPR, atrofia focal do EPR, espessamento do EPR ou migração de pigmento em áreas com e sem fibrose e descrita.
A condição do EPR em olhos com e sem fibrose sub-retiniana será analisada transversalmente (coorte 1) e longitudinalmente (coorte 2).
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36 meses
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Correlação da localização da fibrose e estado dos fotorreceptores co-localizados (comparação entre AO-OCT e PS-OCT)
Prazo: 36 meses
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A condição da camada de fotorreceptores avaliada por AO-OCT em áreas com e sem fibrose (particularmente áreas na zona limítrofe da fibrose sub-retiniana) será avaliada e descrita.
A condição do EPR em olhos com e sem fibrose sub-retiniana será analisada transversalmente (coorte 1) e longitudinalmente (coorte 2).
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-02-0051
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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