Bildgebung des angiofibrotischen Schalters bei neovaskulärer AMD
Multimodale Bildgebung der subretinalen Fibrose bei neovaskulärer AMD
Inhalt dieses Forschungsvorhabens ist es, den angiofibrotischen Schalter, den Übergang von der Angiogenese zur Fibrose, bei der neovaskulären altersbedingten Makuladegeneration (nAMD) im Längsschnitt zu identifizieren. Trotz optimaler Behandlung entwickeln etwa 50 % der Augen mit nAMD innerhalb von 2 Jahren eine Fibrose, die zu irreversiblen Schäden an der Netzhaut und Funktionsverlust führt. Die objektive Messung der Fibrose ist jedoch schwierig, da das klinische Staging subjektiv ist und aktuelle bildgebende Verfahren wie Farb-Fundusfotografie (CFP), Fluoreszein-Angiografie (FA) und optische Kohärenztomografie (OCT) oft keine klare Abgrenzung zulassen. Neuartige bildgebende Modalitäten wie polarisationssensitive OCT (PS-OCT), OCT-Angiographie (OCTA) und OCT mit adaptiver Optik (AO-OCT) bieten die nicht-invasive Identifizierung von fibrösen Komponenten und der Mikrovaskulatur von fibrotischen Läsionen mit höchster Präzision und sollen es daher sein in dieser Studie verwendet.
Hypothesen: Die Prüfärzte stellen die Hypothese auf, subklinische (d. h. nicht nachweisbar bei erweiterter Fundusuntersuchung) Fibrosebereiche mit PS-OCT und bestimmen Sie die Rate und die genaue Position innerhalb der neovaskulären Läsion. Darüber hinaus erwarten die Forscher neuroretinale und mikrovaskuläre Veränderungen, die mittels AO-OCT und OCTA beurteilt werden.
Methoden: Achtzig Augen von 80 Patienten mit chronischer nAMD werden eingeschlossen und querschnittlich untersucht, um die Genauigkeit der PS-OCT zur Erkennung und Quantifizierung von Fibrose im Vergleich zu Goldstandard-Bildgebungsmodalitäten zu bewerten. Darüber hinaus werden OCTA und AO-OCT durchgeführt, um die Beziehung zwischen fibrösen, neovaskulären und neuroretinalen Strukturen zu analysieren. Darüber hinaus werden vierzig Augen von 40 Teilnehmern mit behandlungsnaiver nAMD eingeschlossen und über 12 Monate mit vordefinierten Nachsorgeintervallen beobachtet. Neuartige nicht-invasive Bildgebung wird angewendet, um den genauen Zeitpunkt und das Ausmaß des angiofibrotischen Wechsels bei nAMD während einer modernen Therapie objektiv zu bestimmen. Dieser Ansatz wurde bisher nicht durchgeführt und ist aus mehreren Gründen klinisch relevant: Erstens ist nur wenig über die Entwicklung einer Fibrose bei AMD während der Therapie bekannt. Zweitens ist die klinische Diagnose einer subretinalen Fibrose subjektiv und erlaubt keine verlässliche Quantifizierung. Drittens sind aktuelle Goldstandard-Bildgebungsmodalitäten (d. h. CFP und FA) zum Nachweis von Fibrose beinhalten invasive und zeitaufwändige Verfahren und erlauben keine dreidimensionale Analyse. Schließlich kann unsere Studie objektive Endpunkte für zukünftige Interventionsstudien identifizieren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
- Diagnosetest: Bestkorrigierter Visustest (BCVA)
- Diagnosetest: Optische Kohärenztomographie (OCT)
- Diagnosetest: Farb-Fundusfotografie (CFP)
- Diagnosetest: Optische Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA)
- Diagnosetest: Polarisationsempfindliche optische Kohärenztomographie (PS-OCT)
- Diagnosetest: Mikroperimetrie (MP)
- Diagnosetest: Adaptive optische Kohärenztomographie (AO-OCT)
- Diagnosetest: Fluoreszein-Angiographie (FA)
Detaillierte Beschreibung
Forschungsfragen/Hypothesen: Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die Hauptursache für gesetzliche Erblindung bei älteren Patienten in den Industrieländern. Der Hauptgrund für eine schwere und irreversible Sehbehinderung bei diesen Patienten ist die subretinale Fibrose (SF). Große interventionelle Studien (z. CATT) haben gezeigt, dass die Hälfte aller von choroidaler Neovaskularisation (CNV) betroffenen Augen trotz optimaler Behandlung über zwei Jahre klinisch sichtbare fibrotische Narben entwickeln, die zu irreversiblen Netzhautschäden und Funktionsverlust führen. Daher steht die Prävention von Fibrose bei AMD derzeit im Fokus der Forschung weltweit. Klar definierte Endpunkte für interventionelle Studien fehlen jedoch, da der Nachweis und die Quantifizierung von SF schwierig sind. Die klinische Einstufung von SF ist subjektiv, und aktuelle Goldstandard-Bildgebungsmodalitäten wie Farb-Fundusfotografie (CFP), Fluoreszein-Angiographie (FA) und optische Kohärenztomographie (OCT) erlauben selbst im Zusammenspiel keine eindeutige und frühe Abgrenzung von SF. Neuartige Bildgebungsmodalitäten wie polarisationssensitive OCT (PS-OCT), OCT-Angiographie (OCTA) und adaptive Optik (AO)-OCT sind vielversprechende Mittel zum objektiven Nachweis von SF und liefern detaillierte Einblicke in die Biologie der mikrovaskulären und neurosensorischen Kompartimente. Unsere Gruppe hat kürzlich gezeigt, dass PS-OCT eine automatisierte Identifizierung und Quantifizierung von SF bei AMD basierend auf gewebespezifischem Kontrast bietet. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist der Nachweis und die Charakterisierung des angiofibrotischen Switches, also des Übergangs von aktiver und reversibler Neovaskularisation zu irreversibler Fibrose, bei neovaskulärer AMD unter Anti-VEGF-Behandlung. Wir stellen die Hypothese auf, die auslösenden Ereignisse der fibrotischen Konversion, einschließlich sogar subklinischer Stadien der Fibrose, durch nicht-invasive PS-OCT zu erkennen und die Assoziation mit fibrovaskulären und retinalen Veränderungen durch OCTA bzw. AO-OCT zu identifizieren.
Wissenschaftliche Innovation/Originalität des Projekts: Die Kombination von PS-OCT, OCTA und AO-OCTA zur nicht-invasiven Erkennung pathognomonischer Merkmale der fibrovaskulären Konversion ist ein neuartiger und beispielloser Ansatz zur objektiven Visualisierung und Quantifizierung von Krankheitspathomechanismen. Die Ergebnisse dieser Studie können klar definierte morphologische Endpunkte für zukünftige Interventionsstudien liefern.
Methoden: Achtzig Augen von 80 Patienten mit chronischer nAMD werden eingeschlossen und querschnittlich untersucht, um die Genauigkeit der PS-OCT zur Erkennung und Quantifizierung von Fibrose im Vergleich zur Goldstandard-Bildgebung zu bewerten. Darüber hinaus werden OCTA und AO-OCT durchgeführt, um die Beziehung zwischen fibrösen, vaskulären und retinalen Strukturen zu analysieren. Darüber hinaus werden vierzig Augen von 40 Teilnehmern mit behandlungsnaiver nAMD in eine prospektive Studie aufgenommen und ein Jahr lang während der Behandlung beobachtet. PS-OCT-, AO-OCT- und OCTA-Bildgebung werden gemäß einem standardisierten Protokoll bei vordefinierten Besuchen durchgeführt. Zur Validierung wird eine Goldstandard-Bildgebung durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Vienna, Österreich, 1090
- Rekrutierung
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-Mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Markus Schranz, MD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-Mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Es wird zwei Studienkohorten in dieser Studie geben:
- 80 Teilnehmer mit neovaskulärer AMD und einer mindestens 12-monatigen Anti-VEGF-Therapie in der Vorgeschichte werden in Kohorte 1 aufgenommen und nur einmal untersucht (1 Studienbesuch).
- 40 Teilnehmer mit behandlungsnaiver neovaskulärer AMD, die eine standardisierte Anti-VEGF-Therapie erhalten, werden in Kohorte 2 aufgenommen und 12 Monate lang (6 Studienbesuche) nachbeobachtet.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Chronische neovaskuläre AMD mit Anti-VEGF-Behandlung von mindestens 12 Monaten Dauer (Kohorte 1)
- Therapienaive aktive neovaskuläre AMD (Kohorte 2)
- 50 Jahre oder älter
- Sehschärfe 20/25-20/320
- Mindestens eine Druse (>63 μm) in einem Auge oder späte AMD im anderen Auge
- Fibrose <50 % der gesamten Läsionsfläche zu Studienbeginn (Kohorte 2)
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung für CNV im Studienauge (Kohorte 2)
- Vorhandensein einer anderen fortschreitenden Netzhauterkrankung, die wahrscheinlich die Sehschärfe beeinträchtigt
- Kontraindikationen für die Behandlung mit Anti-VEGF
- Schwangerschaft
- Dyslexie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Kohorte 1
80 Teilnehmer mit neovaskulärer AMD und einer mindestens 12-monatigen Anti-VEGF-Therapie in der Vorgeschichte werden in Kohorte 1 aufgenommen und nur einmal untersucht (1 Studienbesuch).
|
Die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) wird anhand von ETDRS-Diagrammen (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) bei 4 Metern bzw. 1 Meter gemessen.
Die optische Kohärenztomographie (OCT) ist eine nicht-invasive Diagnosetechnik, die eine in vivo-Querschnittsansicht der Netzhaut wiedergibt.
Die Farbfotografie des Fundus ist ein nicht-invasives, schnelles und zuverlässiges bildgebendes Verfahren, das eine naturgetreue Darstellung des Augenhintergrunds ermöglicht.
OCTA, eine Erweiterung der konventionellen OCT, bietet eine nicht-invasive Bildgebung der retinalen und choroidalen Gefäße.
PS-OCT, eine funktionale Erweiterung der konventionellen OCT-Technologie, ermöglicht die Differenzierung von Netzhautschichten anhand ihrer ausgeprägten Interferenz mit dem Polarisationszustand des Sondierungslichtstrahls im Gegensatz zur bloßen Lichtintensität.
Die Mikroperimetrie ermöglicht das Testen der retinalen Empfindlichkeit an bestimmten Stellen im Bereich der Fovea, Parafovea oder sogar peripherer Bereiche der Makula.
AO-OCT, eine Erweiterung der konventionellen OCT, bietet eine nicht-invasive Bildgebung der Netzhaut mit einer verbesserten lateralen Auflösung von bis zu 2-3 μm.
Die FA-Bildgebung ist eine Standard-Bildgebungstechnik, die für die Diagnose von vaskulären Pathologien der Netzhaut, wie z. B. choroidale Neovaskularisation, verwendet wird.
|
|
Kohorte 2
40 Teilnehmer mit behandlungsnaiver neovaskulärer AMD, die eine standardisierte Anti-VEGF-Therapie erhalten, werden in Kohorte 2 aufgenommen und 12 Monate lang (6 Studienbesuche) nachbeobachtet.
|
Die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) wird anhand von ETDRS-Diagrammen (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) bei 4 Metern bzw. 1 Meter gemessen.
Die optische Kohärenztomographie (OCT) ist eine nicht-invasive Diagnosetechnik, die eine in vivo-Querschnittsansicht der Netzhaut wiedergibt.
Die Farbfotografie des Fundus ist ein nicht-invasives, schnelles und zuverlässiges bildgebendes Verfahren, das eine naturgetreue Darstellung des Augenhintergrunds ermöglicht.
OCTA, eine Erweiterung der konventionellen OCT, bietet eine nicht-invasive Bildgebung der retinalen und choroidalen Gefäße.
PS-OCT, eine funktionale Erweiterung der konventionellen OCT-Technologie, ermöglicht die Differenzierung von Netzhautschichten anhand ihrer ausgeprägten Interferenz mit dem Polarisationszustand des Sondierungslichtstrahls im Gegensatz zur bloßen Lichtintensität.
Die Mikroperimetrie ermöglicht das Testen der retinalen Empfindlichkeit an bestimmten Stellen im Bereich der Fovea, Parafovea oder sogar peripherer Bereiche der Makula.
AO-OCT, eine Erweiterung der konventionellen OCT, bietet eine nicht-invasive Bildgebung der Netzhaut mit einer verbesserten lateralen Auflösung von bis zu 2-3 μm.
Die FA-Bildgebung ist eine Standard-Bildgebungstechnik, die für die Diagnose von vaskulären Pathologien der Netzhaut, wie z. B. choroidale Neovaskularisation, verwendet wird.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Nachweis einer subretinalen Fibrose durch PS-OCT
Zeitfenster: 15 Monate
|
Das Hauptziel besteht darin, zu bestimmen, wie gut die Fibrose-vorhanden/nicht-vorhanden-Klassifizierung der neuartigen PS-OCT-Bildgebung im Vergleich zu den Goldstandard-Bildgebungsverfahren funktioniert.
Zur Beurteilung des primären Ziels wird ein 95%-Konfidenzintervall für den Anteil korrekter Fibrose-Ja/Nein-Klassifikationen durch die neuartige PS-OCT-Bildgebung im Vergleich zum Goldstandard berechnet.
Zur Bewertung dieses Ziels werden Daten aus Kohorte 1 verwendet.
|
15 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Ausdehnung des Fibrosebereichs, quantifiziert durch PS-OCT und korreliert mit Standard-Bildgebungsmodalitäten
Zeitfenster: 33 Monate
|
Das sekundäre Ziel besteht darin, zu bestimmen, wie gut die Fibrosebereichserkennung der neuartigen PS-OCT-Bildgebung im Vergleich zu Goldstandard-Bildgebungsverfahren funktioniert.
Zur Bewertung des sekundären Ziels wird ein Bland-Altman-Diagramm gezeichnet.
Außerdem wird ein 95%-Konfidenzintervall für die mittlere Differenz der erfassten Fläche und die mittlere absolute Differenz der erfassten Fläche berechnet.
Zur Bewertung dieser Zielsetzung werden zwei Analysesets verwendet: Zum einen Daten aus Kohorte 1 und Baseline-Daten von Kohorte 2 und zum anderen Daten aus der 1-Jahres-Nachuntersuchung von Patientinnen und Patienten in Kohorte 2.
|
33 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Korrelation von Fibrose und kolokalisierten Gefäßveränderungen (Vergleich zwischen OCTA und PS-OCT)
Zeitfenster: 36 Monate
|
In Kohorte 1 (Augen mit einer Anti-VEGF-Vorgeschichte von mindestens 12 Monaten) werden wir Bildgebungsdaten, die durch PS-OCT bewertet wurden, mit Bilddaten aus OCTA für morphologische Analysen vergleichen.
In Kohorte 2 werden die gleichen Analysen durchgeführt.
Kohorte 2 wird detaillierte Follow-up-Informationen über morphologische Veränderungen im Laufe der Zeit liefern.
Ergebnismessungen in Augen mit und ohne Fibrose (Gefäßkonfiguration in OCTA) werden mit Chi-Quadrat-Tests (kategoriale Variablen), t-Tests (metrische Variablen, von denen angenommen werden kann, dass sie normalverteilt sind) und Wilcoxon-Tests (metrische Variablen, die dies nicht können) verglichen normalverteilt angenommen werden).
ANOVA und gepaarte t-Tests werden verwendet, um die Längsveränderungen in Kohorte 2 zu untersuchen. P-Werte < 0,05 werden als statistisch signifikant angesehen.
Aufgrund des explorativen Charakters dieser Analysen wird keine Multiplizitätskorrektur verwendet.
|
36 Monate
|
|
Korrelation von Fibroselokalisation und kolokalisierter Netzhautfunktion (Vergleich zwischen MP, PS-OCT, OCTA, OCT und AO-OCT)
Zeitfenster: 36 Monate
|
Für eine morphologisch-funktionelle Analyse werden Bereiche mit Funktionsverlust in der Mikroperimetrie mittels multimodaler Bildgebung (einschließlich PS-OCT, OCTA, OCT und AO-OCT) detailliert analysiert und relevante morphologische Veränderungen im Zusammenhang mit einer reduzierten Netzhautempfindlichkeit bewertet und beschrieben.
In Kohorte 1 und Kohorte 2 werden die gleichen Analysen durchgeführt.
Darüber hinaus wird Kohorte 2 detaillierte Follow-up-Informationen über morphologische und funktionelle Veränderungen im Laufe der Zeit liefern.
|
36 Monate
|
|
Korrelation von Morphologie (Fibrose) und visuellem Ergebnis (Vergleich zwischen BCVA und PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Zeitfenster: 36 Monate
|
Eine deskriptive Analyse wird für die demografischen Patientendaten von Kohorte 1 und Kohorte 2 sowie für morphologische Parameter und Sehschärfe durchgeführt (für metrische Variablen werden Mittelwert, Standardabweichung, Min, Max, Median und für kategorische Variablen absolute und relative Häufigkeiten berechnet ).
Die Ergebnisse von BCVA-Tests bei Augen mit und ohne subretinaler Fibrose werden im Querschnitt (Kohorte 1) und im Längsschnitt (Kohorte 2) analysiert.
|
36 Monate
|
|
Zustand des retinalen Pigmentepithels (RPE), beurteilt durch PS-OCT in Bereichen mit Fibrose.
Zeitfenster: 36 Monate
|
Der durch PS-OCT beurteilte Zustand des RPE wird als kontinuierlich, RPE-Porosität, fokale RPE-Atrophie, RPE-Verdickung oder Pigmentmigration in Bereichen mit und ohne Fibrose eingestuft und beschrieben.
Der RPE-Zustand in Augen mit und ohne subretinaler Fibrose wird im Querschnitt (Kohorte 1) und im Längsschnitt (Kohorte 2) analysiert.
|
36 Monate
|
|
Korrelation von Fibroselokalisation und kolokalisiertem Photorezeptorstatus (Vergleich zwischen AO-OCT und PS-OCT)
Zeitfenster: 36 Monate
|
Der Zustand der durch AO-OCT bewerteten Photorezeptorschicht in Bereichen mit und ohne Fibrose (insbesondere Bereiche an der Grenzzone der subretinalen Fibrose) wird bewertet und beschrieben.
Der RPE-Zustand in Augen mit und ohne subretinaler Fibrose wird im Querschnitt (Kohorte 1) und im Längsschnitt (Kohorte 2) analysiert.
|
36 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019-02-0051
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .