Imagerie du commutateur angiofibrotique dans la DMLA néovasculaire
Imagerie multimodale de la fibrose sous-rétinienne dans la DMLA néovasculaire
Le contenu de ce projet de recherche est d'identifier longitudinalement le switch angiofibrotique, la transition de l'angiogenèse à la fibrose, dans la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nDMA). Malgré un traitement optimal, environ 50 % des yeux atteints de DMLA développent une fibrose dans les 2 ans, causant des dommages irréversibles à la rétine et une perte fonctionnelle. La mesure objective de la fibrose, cependant, est difficile, car la stadification clinique est subjective et les modalités d'imagerie actuelles telles que la photographie couleur du fond d'œil (CFP), l'angiographie à la fluorescéine (FA) et la tomographie par cohérence optique (OCT) ne permettent souvent pas une délimitation claire. De nouvelles modalités d'imagerie telles que l'OCT sensible à la polarisation (PS-OCT), l'angiographie OCT (OCTA) et l'OCT à optique adaptative (AO-OCT) offrent l'identification des composants fibreux et la microvascularisation des lésions fibrotiques de manière non invasive avec la plus grande précision et doivent donc être utilisé dans cette étude.
Hypothèses : les enquêteurs émettent l'hypothèse de détecter et de quantifier les effets subcliniques (c.-à-d. non détectable à l'examen du fond d'œil dilaté) des zones de fibrose à l'aide de PS-OCT et déterminer le taux et l'emplacement exact au sein de la lésion néovasculaire. De plus, les chercheurs s'attendent à des changements neurorétiniens et microvasculaires, qui seront évalués par AO-OCT et OCTA.
Méthodes : Quatre-vingts yeux de 80 patients atteints de DMLA chronique seront inclus et examinés de manière transversale pour évaluer la précision de la PS-OCT pour détecter et quantifier la fibrose par rapport aux modalités d'imagerie de référence. De plus, l'OCTA et l'AO-OCT seront réalisés pour analyser la relation entre les structures fibreuses, néovasculaires et neurorétiniennes. De plus, quarante yeux de 40 participants atteints de DMLA naïve de traitement seront inclus et suivis sur 12 mois avec des intervalles de suivi prédéfinis. Une nouvelle imagerie non invasive sera appliquée pour déterminer objectivement l'heure exacte et l'étendue du changement angiofibrotique dans la nAMD au cours d'une thérapie de pointe. Cette approche n'a jamais été réalisée auparavant et est cliniquement pertinente pour plusieurs raisons : Premièrement, on ne sait que peu de choses sur le développement de la fibrose dans la DMLA au cours du traitement. Deuxièmement, le diagnostic clinique de la fibrose sous-rétinienne est subjectif et ne permet pas une quantification fiable. Troisièmement, les modalités d'imagerie de référence actuelles (c'est-à-dire CFP et FA) pour la détection de la fibrose impliquent des procédures invasives et chronophages et ne permettent pas une analyse tridimensionnelle. Enfin, notre étude pourrait identifier des paramètres objectifs pour de futurs essais interventionnels.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Test d'acuité visuelle le mieux corrigé (MAVC)
- Test diagnostique: Tomographie par cohérence optique (OCT)
- Test diagnostique: Photographie couleur du fond d'œil (CFP)
- Test diagnostique: Angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA)
- Test diagnostique: Tomographie par cohérence optique sensible à la polarisation (PS-OCT)
- Test diagnostique: Micropérimétrie (MP)
- Test diagnostique: Tomographie par cohérence optique à optique adaptative (AO-OCT)
- Test diagnostique: Angiographie à la fluorescéine (AF)
Description détaillée
Questions/hypothèses de recherche : La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la principale cause de cécité légale chez les patients âgés dans les pays industrialisés. La principale cause de déficience visuelle sévère et irréversible chez ces patients est la fibrose sous-rétinienne (SF). Essais interventionnels à grande échelle (par ex. CATT) ont montré que la moitié des yeux atteints de néovascularisation choroïdienne (NVC) développent des cicatrices fibrotiques cliniquement visibles sur deux ans malgré un traitement optimal, provoquant des lésions rétiniennes irréversibles et une perte fonctionnelle. Ainsi, la prévention de la fibrose dans la DMLA est actuellement au centre des préoccupations des chercheurs du monde entier. Cependant, des critères d'évaluation clairement définis pour les essais interventionnels font défaut car la détection et la quantification du SF sont difficiles. La stadification clinique du SF est subjective et les modalités d'imagerie de référence actuelles telles que la photographie couleur du fond d'œil (CFP), l'angiographie à la fluorescéine (FA) et la tomographie par cohérence optique (OCT), même de concert, ne permettent pas une délimitation distincte et précoce du SF. De nouvelles modalités d'imagerie telles que l'OCT sensible à la polarisation (PS-OCT), l'angiographie OCT (OCTA) et l'optique adaptative (AO)-OCT sont des moyens prometteurs pour détecter objectivement le SF et fournir des informations détaillées sur la biologie des compartiments microvasculaires et neurosensoriels. Notre groupe a récemment démontré que le PS-OCT offre une identification et une quantification automatisées du SF dans la DMLA sur la base d'un contraste spécifique aux tissus. L'objectif du projet de recherche proposé est de détecter et de caractériser le switch angiofibrotique, c'est-à-dire le passage d'une néovascularisation active et réversible à une fibrose irréversible, dans la DMLA néovasculaire sous traitement anti-VEGF. Nous émettons l'hypothèse de détecter les événements initiateurs de la conversion fibrotique, y compris même les stades subcliniques de la fibrose par PS-OCT non invasif et d'identifier l'association avec les modifications fibrovasculaires et rétiniennes par OCTA et AO-OCT, respectivement.
Innovation scientifique/savante/originalité du projet : La combinaison de PS-OCT, OCTA et AO-OCTA pour détecter de manière non invasive les caractéristiques pathognomoniques de la conversion fibrovasculaire est une approche nouvelle et sans précédent vers la visualisation objective et la quantification des pathomécanismes de la maladie. Les résultats de cette étude peuvent fournir des paramètres morphologiques clairement définis pour les futurs essais interventionnels.
Méthodes : Quatre-vingts yeux de 80 patients atteints de DMLA chronique seront inclus et examinés de manière transversale pour évaluer la précision de la PS-OCT pour détecter et quantifier la fibrose par rapport à l'imagerie de référence. De plus, OCTA et AO-OCT seront effectués pour analyser la relation entre les structures fibreuses, vasculaires et rétiniennes. De plus, quarante yeux de 40 participants atteints de DMLA naïve de traitement seront inclus dans une étude prospective et suivis pendant un an sous traitement. Les imageries PS-OCT, AO-OCT et OCTA seront réalisées selon un protocole standardisé lors de visites prédéfinies. Une imagerie de référence sera effectuée pour validation.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna
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Contact:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Numéro de téléphone: +4314040079400
- E-mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
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Contact:
- Markus Schranz, MD
- Numéro de téléphone: +4314040079400
- E-mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Il y aura deux cohortes d'étude dans cet essai :
- 80 participants atteints de DMLA néovasculaire et ayant au moins 12 mois d'antécédents de traitement anti-VEGF seront inclus dans la cohorte 1 et examinés une seule fois (1 visite d'étude).
- 40 participants atteints de DMLA néovasculaire naïve de traitement recevant un traitement anti-VEGF standardisé seront inclus dans la cohorte 2 et suivis pendant 12 mois (6 visites d'étude).
La description
Critère d'intégration:
- DMLA néovasculaire chronique avec traitement anti-VEGF d'une durée minimale de 12 mois (cohorte 1)
- DMLA néovasculaire active naïve de traitement (cohorte 2)
- 50 ans ou plus
- Acuité visuelle 20/25-20/320
- Au moins une druse (> 63 μm) dans l'un ou l'autre des yeux ou une DMLA tardive dans l'autre œil
- Fibrose < 50 % de la surface totale de la lésion au départ (cohorte 2)
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur de la NVC dans l'œil de l'étude (cohorte 2)
- Présence d'autres maladies rétiniennes évolutives susceptibles d'affecter l'acuité visuelle
- Contre-indications au traitement par anti-VEGF
- Grossesse
- Dyslexie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte 1
80 participants atteints de DMLA néovasculaire et ayant au moins 12 mois d'antécédents de traitement anti-VEGF seront inclus dans la cohorte 1 et examinés une seule fois (1 visite d'étude).
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La meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) sera mesurée à l'aide des graphiques ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) à 4 mètres et 1 mètre, respectivement.
La tomographie par cohérence optique (OCT) est une technique de diagnostic non invasive qui permet d'obtenir une vue en coupe transversale in vivo de la rétine.
La photographie couleur du fond d'œil est une méthode d'imagerie non invasive, rapide et fiable qui fournit une représentation réaliste du fond d'œil.
L'OCTA, une extension de l'OCT conventionnel, offre une imagerie non invasive du système vasculaire rétinien et choroïdien.
PS-OCT, une extension fonctionnelle de la technologie OCT conventionnelle, permet la différenciation des couches rétiniennes en fonction de leur interférence distincte avec l'état de polarisation du faisceau lumineux de sondage, par opposition à la simple intensité lumineuse.
La micropérimétrie permet de tester la sensibilité rétinienne à des endroits spécifiques dans la zone de la fovéa, de la parafovéa ou encore des zones plus périphériques de la macula.
L'AO-OCT, une extension de l'OCT conventionnel, offre une imagerie non invasive de la rétine avec une résolution latérale améliorée allant jusqu'à 2-3 μm.
L'imagerie FA est une technique d'imagerie standard utilisée pour le diagnostic des pathologies vasculaires de la rétine telles que la néovascularisation choroïdienne.
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Cohorte 2
40 participants atteints de DMLA néovasculaire naïve de traitement recevant un traitement anti-VEGF standardisé seront inclus dans la cohorte 2 et suivis pendant 12 mois (6 visites d'étude).
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La meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) sera mesurée à l'aide des graphiques ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) à 4 mètres et 1 mètre, respectivement.
La tomographie par cohérence optique (OCT) est une technique de diagnostic non invasive qui permet d'obtenir une vue en coupe transversale in vivo de la rétine.
La photographie couleur du fond d'œil est une méthode d'imagerie non invasive, rapide et fiable qui fournit une représentation réaliste du fond d'œil.
L'OCTA, une extension de l'OCT conventionnel, offre une imagerie non invasive du système vasculaire rétinien et choroïdien.
PS-OCT, une extension fonctionnelle de la technologie OCT conventionnelle, permet la différenciation des couches rétiniennes en fonction de leur interférence distincte avec l'état de polarisation du faisceau lumineux de sondage, par opposition à la simple intensité lumineuse.
La micropérimétrie permet de tester la sensibilité rétinienne à des endroits spécifiques dans la zone de la fovéa, de la parafovéa ou encore des zones plus périphériques de la macula.
L'AO-OCT, une extension de l'OCT conventionnel, offre une imagerie non invasive de la rétine avec une résolution latérale améliorée allant jusqu'à 2-3 μm.
L'imagerie FA est une technique d'imagerie standard utilisée pour le diagnostic des pathologies vasculaires de la rétine telles que la néovascularisation choroïdienne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détection de la fibrose sous-rétinienne par PS-OCT
Délai: 15 mois
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L'objectif principal est de déterminer dans quelle mesure la classification de la fibrose présente/non présente de la nouvelle imagerie PS-OCT fonctionne par rapport aux techniques d'imagerie de référence.
Pour évaluer l'objectif principal, un intervalle de confiance à 95 % pour la proportion de classifications correctes de la fibrose oui/non par la nouvelle imagerie PS-OCT par rapport à l'étalon-or sera calculé.
Pour évaluer cet objectif, les données de la cohorte 1 seront utilisées.
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15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Extension de la zone de fibrose quantifiée sur PS-OCT et corrélée aux modalités d'imagerie standard
Délai: 33 mois
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L'objectif secondaire est de déterminer dans quelle mesure la détection de la zone de fibrose de la nouvelle imagerie PS-OCT fonctionne par rapport aux techniques d'imagerie de référence.
Pour évaluer l'objectif secondaire, un tracé de Bland-Altman sera tracé.
En outre, un intervalle de confiance de 95 % pour la différence moyenne de la zone détectée et la différence absolue moyenne de la zone détectée sera calculé.
Pour évaluer cet objectif, deux ensembles d'analyses seront utilisés : premièrement, les données de la cohorte 1 et les données de référence de la cohorte 2, et deuxièmement les données de l'examen de suivi à 1 an des patients de la cohorte 2.
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33 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation de la fibrose et des changements vasculaires co-localisés (comparaison entre OCTA et PS-OCT)
Délai: 36 mois
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Dans la cohorte 1 (yeux ayant un historique minimum de 12 mois d'anti-VEGF), nous comparerons les données d'imagerie évaluées par PS-OCT avec les données d'image de l'OCTA pour les analyses morphologiques.
Dans la cohorte 2, les mêmes analyses seront effectuées.
La cohorte 2 fournira des informations de suivi détaillées sur les changements morphologiques au fil du temps.
Les mesures des résultats dans les yeux avec et sans fibrose (configuration des vaisseaux dans l'OCTA) seront comparées à l'aide de tests du chi carré (variables catégorielles), de tests t (variables métriques dont on peut supposer qu'elles sont normalement distribuées) et de tests de Wilcoxon (variables métriques qui ne peuvent pas être supposée normalement distribuée).
L'ANOVA et les tests t appariés seront utilisés pour étudier les changements longitudinaux dans la cohorte 2. Les valeurs P < 0,05 seront considérées comme statistiquement significatives.
En raison de la nature exploratoire de ces analyses, aucune correction de multiplicité ne sera utilisée.
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36 mois
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Corrélation de la localisation de la fibrose et de la fonction rétinienne co-localisée (comparaison entre MP, PS-OCT, OCTA, OCT et AO-OCT)
Délai: 36 mois
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Pour une analyse morphologique-fonctionnelle, les zones de perte fonctionnelle en micropérimétrie seront analysées en détail à l'aide de l'imagerie multimodale (y compris PS-OCT, OCTA, OCT et AO-OCT) et les changements morphologiques pertinents associés à une sensibilité rétinienne réduite seront évalués et décrits.
Dans la cohorte 1 et la cohorte 2, les mêmes analyses seront effectuées.
De plus, la cohorte 2 fournira des informations de suivi détaillées sur les changements morphologiques et fonctionnels au fil du temps.
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36 mois
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Corrélation de la morphologie (fibrose) et du résultat visuel (comparaison entre BCVA et PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Délai: 36 mois
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Une analyse descriptive sera effectuée pour les données démographiques des patients de la cohorte 1 et de la cohorte 2, ainsi que pour les paramètres morphologiques et l'acuité visuelle (pour les variables métriques moyenne, écart type, min, max, médiane et pour les variables catégorielles les fréquences absolues et relatives seront calculées ).
Les résultats des tests BCVA dans les yeux avec et sans fibrose sous-rétinienne seront analysés transversalement (cohorte 1) et longitudinalement (cohorte 2).
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36 mois
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État de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) évalué par PS-OCT dans les zones de fibrose.
Délai: 36 mois
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L'état de l'EPR évalué par PS-OCT sera classé comme continu, porosité de l'EPR, atrophie focale de l'EPR, épaississement de l'EPR ou migration de pigment dans les zones avec et sans fibrose et décrit.
L'état de l'EPR dans les yeux avec et sans fibrose sous-rétinienne sera analysé transversalement (cohorte 1) et longitudinalement (cohorte 2).
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36 mois
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Corrélation de la localisation de la fibrose et du statut des photorécepteurs co-localisés (comparaison entre AO-OCT et PS-OCT)
Délai: 36 mois
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L'état de la couche photoréceptrice évaluée par AO-OCT dans les zones avec et sans fibrose (en particulier les zones à la limite de la fibrose sous-rétinienne) sera évalué et décrit.
L'état de l'EPR dans les yeux avec et sans fibrose sous-rétinienne sera analysé transversalement (cohorte 1) et longitudinalement (cohorte 2).
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-02-0051
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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