Beeldvorming van de angiofibrotische schakelaar in neovasculaire AMD
Multimodale beeldvorming van subretinale fibrose bij neovasculaire AMD
De inhoud van dit onderzoeksproject is het longitudinaal identificeren van de angiofibrotische switch, de overgang van angiogenese naar fibrose, bij neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD). Ondanks een optimale behandeling ontwikkelt ongeveer 50% van de ogen met nAMD binnen 2 jaar fibrose, wat leidt tot onomkeerbare schade aan het netvlies en functieverlies. Objectieve meting van fibrose is echter een uitdaging, aangezien de klinische stadiëring subjectief is en de huidige beeldvormingsmodaliteiten zoals kleurenfundusfotografie (CFP), fluoresceïne-angiografie (FA) en optische coherentietomografie (OCT) vaak geen duidelijke afbakening mogelijk maken. Nieuwe beeldvormingsmodaliteiten zoals polarisatiegevoelige OCT (PS-OCT), OCT-angiografie (OCTA) en adaptieve optische OCT (AO-OCT) bieden niet-invasieve identificatie van fibreuze componenten en microvasculatuur van fibrotische laesies met de hoogste precisie en zullen dus gebruikt in deze studie.
Hypothesen: De onderzoekers veronderstellen dat ze subklinische (d.w.z. niet detecteerbaar bij onderzoek van de fundusdilatatie) gebieden met fibrose met behulp van PS-OCT en bepaal de snelheid en exacte locatie binnen de neovasculaire laesie. Bovendien verwachten de onderzoekers neuroretinale en microvasculaire veranderingen, die zullen worden beoordeeld door AO-OCT en OCTA.
Methoden: Tachtig ogen van 80 patiënten met chronische nAMD zullen worden opgenomen en in dwarsdoorsnede worden onderzocht om de nauwkeurigheid van PS-OCT te evalueren om fibrose te detecteren en te kwantificeren in vergelijking met gouden standaard beeldvormingsmodaliteiten. Daarnaast zullen OCTA en AO-OCT worden uitgevoerd om de relatie tussen fibreuze, neovasculaire en neuroretinale structuren te analyseren. Bovendien zullen veertig ogen van 40 deelnemers met behandelingsnaïeve nAMD worden opgenomen en gedurende 12 maanden worden gevolgd met vooraf gedefinieerde follow-up-intervallen. Nieuwe niet-invasieve beeldvorming zal worden toegepast om objectief het exacte tijdstip en de omvang van de angiofibrotische omschakeling in nAMD te bepalen tijdens state-of-the-art therapie. Deze aanpak is nog niet eerder toegepast en is om meerdere redenen klinisch relevant: ten eerste is er maar weinig bekend over de ontwikkeling van fibrose bij LMD tijdens de therapie. Ten tweede is de klinische diagnose van subretinale fibrose subjectief en staat deze geen betrouwbare kwantificering toe. Ten derde, de huidige gouden standaard beeldvormingsmodaliteiten (d.w.z. CFP en FA) voor de detectie van fibrose omvatten invasieve en tijdrovende procedures en laten geen driedimensionale analyse toe. Ten slotte kan onze studie objectieve eindpunten identificeren voor toekomstige interventionele onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: Best gecorrigeerde gezichtsscherptetest (BCVA)
- Diagnostische toets: Optische coherentietomografie (OCT)
- Diagnostische toets: Fundusfotografie in kleur (CFP)
- Diagnostische toets: Optische coherentietomografie-angiografie (OCTA)
- Diagnostische toets: Polarisatiegevoelige optische coherentietomografie (PS-OCT)
- Diagnostische toets: Microperimetrie (MP)
- Diagnostische toets: Adaptieve optische coherentietomografie (AO-OCT)
- Diagnostische toets: Fluoresceïne-angiografie (FA)
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksvragen/hypothesen: Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD) is de belangrijkste oorzaak van legale blindheid bij oudere patiënten in geïndustrialiseerde landen. De belangrijkste reden voor ernstige en onomkeerbare visusstoornissen bij deze patiënten is subretinale fibrose (SF). Grootschalige interventionele onderzoeken (bijv. CATT) hebben aangetoond dat de helft van alle ogen die getroffen zijn door choroïdale neovascularisatie (CNV) gedurende twee jaar klinisch zichtbare fibrotische littekens ontwikkelen ondanks optimale behandeling, wat onomkeerbare schade aan het netvlies en functieverlies veroorzaakt. Daarom is de preventie van fibrose bij AMD momenteel de focus van onderzoekers over de hele wereld. Duidelijk gedefinieerde eindpunten voor interventionele onderzoeken ontbreken echter omdat detectie en kwantificering van SF een uitdaging is. Klinische stadiëring van SF is subjectief en huidige gouden standaard beeldvormingsmodaliteiten zoals color fundus fotografie (CFP), fluoresceïne angiografie (FA) en optische coherentietomografie (OCT), zelfs in onderling overleg, laten geen duidelijke en vroege afbakening van SF toe. Nieuwe beeldvormende modaliteiten zoals polarisatiegevoelige OCT (PS-OCT), OCT-angiografie (OCTA) en adaptieve optica (AO)-OCT zijn veelbelovende middelen om SF objectief te detecteren en gedetailleerde inzichten te bieden in de biologie van de microvasculaire en neurosensorische compartimenten. Onze groep heeft onlangs aangetoond dat PS-OCT geautomatiseerde identificatie en kwantificering van SF in AMD biedt op basis van weefselspecifiek contrast. Het doel van het voorgestelde onderzoeksproject is het opsporen en karakteriseren van de angiofibrotische switch, d.w.z. de overgang van actieve en reversibele neovascularisatie naar irreversibele fibrose, in neovasculaire AMD onder anti-VEGF-behandeling. Onze hypothese is om de initiërende gebeurtenissen van fibrotische conversie, inclusief zelfs subklinische stadia van fibrose, te detecteren door niet-invasieve PS-OCT en de associatie met fibrovasculaire en retinale veranderingen te identificeren door respectievelijk OCTA en AO-OCT.
Wetenschappelijke/wetenschappelijke innovatie/originaliteit van het project: De combinatie van PS-OCT, OCTA en AO-OCTA om niet-invasieve pathognomonische kenmerken van fibrovasculaire conversie te detecteren, is een nieuwe en ongekende benadering voor objectieve visualisatie en kwantificering van ziektepathomechanismen. De resultaten van deze studie kunnen duidelijk gedefinieerde morfologische eindpunten opleveren voor toekomstige interventieonderzoeken.
Methoden: Tachtig ogen van 80 patiënten met chronische nAMD zullen worden opgenomen en in dwarsdoorsnede worden onderzocht om de nauwkeurigheid van PS-OCT te evalueren om fibrose te detecteren en te kwantificeren in vergelijking met gouden standaardbeeldvorming. Daarnaast zullen OCTA en AO-OCT worden uitgevoerd om de relatie tussen fibreuze, vasculaire en retinale structuren te analyseren. Bovendien zullen veertig ogen van 40 deelnemers met behandelingsnaïeve nAMD worden opgenomen in een prospectieve studie en gedurende een jaar worden gevolgd in behandeling. PS-OCT-, AO-OCT- en OCTA-beeldvorming zal worden uitgevoerd volgens een gestandaardiseerd protocol tijdens vooraf gedefinieerde bezoeken. Goudstandaard beeldvorming zal worden uitgevoerd voor validatie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medical University of Vienna
-
Contact:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Telefoonnummer: +4314040079400
- E-mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Contact:
- Markus Schranz, MD
- Telefoonnummer: +4314040079400
- E-mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Er zullen twee studiecohorten zijn in deze studie:
- 80 deelnemers met neovasculaire AMD en een voorgeschiedenis van minimaal 12 maanden anti-VEGF-therapie zullen worden opgenomen in cohort 1 en slechts één keer worden onderzocht (1 studiebezoek).
- 40 deelnemers met behandelingsnaïeve neovasculaire AMD die gestandaardiseerde anti-VEGF-therapie krijgen, zullen worden opgenomen in cohort 2 en gedurende 12 maanden worden gevolgd (6 studiebezoeken).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronische neovasculaire AMD met anti-VEGF-behandeling van minimaal 12 maanden (cohort 1)
- Niet eerder behandelde actieve neovasculaire AMD (cohort 2)
- 50 jaar of ouder
- Gezichtsscherpte 20/25-20/320
- Ten minste één druse (>63 μm) in een van beide ogen of late AMD in het andere oog
- Fibrose <50% van het totale laesiegebied bij baseline (cohort 2)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling voor CNV in het onderzoeksoog (cohort 2)
- Aanwezigheid van een andere progressieve netvliesaandoening die waarschijnlijk de gezichtsscherpte beïnvloedt
- Contra-indicaties voor behandeling met anti-VEGF
- Zwangerschap
- Dyslexie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cohort 1
80 deelnemers met neovasculaire AMD en een voorgeschiedenis van minimaal 12 maanden anti-VEGF-therapie zullen worden opgenomen in cohort 1 en slechts één keer worden onderzocht (1 studiebezoek).
|
De best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) wordt gemeten met behulp van Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaarten op respectievelijk 4 meter en 1 meter afstand.
Optical Coherence Tomography (OCT) is een niet-invasieve diagnostische techniek die in vivo een dwarsdoorsnede van het netvlies maakt.
Fundusfotografie in kleur is een niet-invasieve, snelle en betrouwbare beeldvormingsmethode die een levensechte weergave van de oculaire fundus geeft.
OCTA, een uitbreiding van conventionele OCT, biedt niet-invasieve beeldvorming van de retinale en choroïdale vasculatuur.
PS-OCT, een functionele uitbreiding van conventionele OCT-technologie, maakt differentiatie van netvlieslagen mogelijk op basis van hun duidelijke interferentie met de polarisatietoestand van de indringende lichtstraal, in tegenstelling tot louter lichtintensiteit.
Met microperimetrie kan de gevoeligheid van het netvlies worden getest op specifieke locaties in het gebied van de fovea, parafovea of zelfs meer perifere gebieden van de macula.
AO-OCT, een uitbreiding van conventionele OCT, biedt niet-invasieve beeldvorming van het netvlies met verbeterde laterale resolutie tot 2-3 μm.
FA-beeldvorming is een standaard beeldvormingstechniek die wordt gebruikt voor de diagnose van vasculaire pathologieën van het netvlies, zoals choroïdale neovascularisatie.
|
|
Cohort 2
40 deelnemers met behandelingsnaïeve neovasculaire AMD die gestandaardiseerde anti-VEGF-therapie krijgen, zullen worden opgenomen in cohort 2 en gedurende 12 maanden worden gevolgd (6 studiebezoeken).
|
De best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) wordt gemeten met behulp van Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaarten op respectievelijk 4 meter en 1 meter afstand.
Optical Coherence Tomography (OCT) is een niet-invasieve diagnostische techniek die in vivo een dwarsdoorsnede van het netvlies maakt.
Fundusfotografie in kleur is een niet-invasieve, snelle en betrouwbare beeldvormingsmethode die een levensechte weergave van de oculaire fundus geeft.
OCTA, een uitbreiding van conventionele OCT, biedt niet-invasieve beeldvorming van de retinale en choroïdale vasculatuur.
PS-OCT, een functionele uitbreiding van conventionele OCT-technologie, maakt differentiatie van netvlieslagen mogelijk op basis van hun duidelijke interferentie met de polarisatietoestand van de indringende lichtstraal, in tegenstelling tot louter lichtintensiteit.
Met microperimetrie kan de gevoeligheid van het netvlies worden getest op specifieke locaties in het gebied van de fovea, parafovea of zelfs meer perifere gebieden van de macula.
AO-OCT, een uitbreiding van conventionele OCT, biedt niet-invasieve beeldvorming van het netvlies met verbeterde laterale resolutie tot 2-3 μm.
FA-beeldvorming is een standaard beeldvormingstechniek die wordt gebruikt voor de diagnose van vasculaire pathologieën van het netvlies, zoals choroïdale neovascularisatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Detectie van subretinale fibrose door PS-OCT
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Het primaire doel is om te bepalen hoe goed de classificatie fibrose aanwezig/niet aanwezig van de nieuwe PS-OCT-beeldvorming werkt in vergelijking met gouden standaardbeeldvormingstechnieken.
Om het primaire doel te beoordelen, zal een betrouwbaarheidsinterval van 95% worden berekend voor het aandeel correcte fibrose ja/nee-classificaties door de nieuwe PS-OCT-beeldvorming in vergelijking met de gouden standaard.
Om deze doelstelling te beoordelen, zullen gegevens uit cohort 1 worden gebruikt.
|
15 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitbreiding van fibrosegebied gekwantificeerd op PS-OCT en gecorreleerd met standaard beeldvormingsmodaliteiten
Tijdsspanne: 33 maanden
|
Het secundaire doel is om te bepalen hoe goed de detectie van het fibrosegebied van de nieuwe PS-OCT-beeldvorming werkt in vergelijking met gouden standaardbeeldvormingstechnieken.
Om het secundaire doel te beoordelen, wordt een Bland-Altman-plot getekend.
Bovendien wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor het gemiddelde verschil in gedetecteerd gebied en het gemiddelde absolute verschil in gedetecteerd gebied berekend.
Om dit doel te beoordelen, zullen twee analysesets worden gebruikt: ten eerste gegevens van cohort 1 en basislijngegevens van cohort 2, en ten tweede gegevens van het 1 jaar follow-uponderzoek van patiënten in cohort 2.
|
33 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van fibrose en co-gelokaliseerde vasculaire veranderingen (vergelijking tussen OCTA en PS-OCT)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
In cohort 1 (ogen met een minimale voorgeschiedenis van 12 maanden anti-VEGF) zullen we beeldgegevens die zijn beoordeeld door PS-OCT vergelijken met beeldgegevens van OCTA voor morfologische analyses.
In cohort 2 worden dezelfde analyses uitgevoerd.
Cohort 2 zal gedetailleerde vervolginformatie geven over morfologische veranderingen in de loop van de tijd.
Uitkomstmaten in ogen met en zonder fibrose (bloedvatconfiguratie in OCTA) zullen worden vergeleken met behulp van chikwadraattoetsen (categorische variabelen), t-toetsen (metrische variabelen waarvan kan worden aangenomen dat ze normaal verdeeld zijn) en Wilcoxon-toetsen (metrische variabelen die niet kunnen verondersteld normaal verdeeld te zijn).
ANOVA en gepaarde t-toetsen zullen worden gebruikt om de longitudinale veranderingen in cohort 2 te onderzoeken. P-waarden < 0,05 worden als statistisch significant beschouwd.
Vanwege het verkennende karakter van deze analyses wordt er geen correctie voor multipliciteit toegepast.
|
36 maanden
|
|
Correlatie van fibrose-lokalisatie en co-gelokaliseerde netvliesfunctie (vergelijking tussen MP, PS-OCT, OCTA, OCT en AO-OCT)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Voor een morfologisch-functionele analyse zullen gebieden van functioneel verlies in microperimetrie in detail worden geanalyseerd met behulp van multimodale beeldvorming (waaronder PS-OCT, OCTA, OCT en AO-OCT) en zullen relevante morfologische veranderingen geassocieerd met verminderde retinale gevoeligheid worden beoordeeld en beschreven.
In cohort 1 en cohort 2 worden dezelfde analyses uitgevoerd.
Bovendien zal cohort 2 gedetailleerde vervolginformatie geven over morfologische en functionele veranderingen in de loop van de tijd.
|
36 maanden
|
|
Correlatie van morfologie (fibrose) en visuele uitkomst (vergelijking tussen BCVA en PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Er zal een beschrijvende analyse worden uitgevoerd voor patiëntdemografie van zowel cohort 1 als cohort 2, evenals voor morfologische parameters en gezichtsscherpte (voor metrische variabelen worden gemiddelde, standaarddeviatie, min, max, mediaan en voor categorische variabelen absolute en relatieve frequenties berekend ).
Uitkomsten van BCVA-testen in ogen met en zonder subretinale fibrose zullen dwarsdoorsnede (cohort 1) en longitudinaal (cohort 2) worden geanalyseerd.
|
36 maanden
|
|
Conditie van het retinale pigmentepitheel (RPE) beoordeeld door PS-OCT in gebieden met fibrose.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Conditie van de RPE beoordeeld door PS-OCT wordt beoordeeld als continu, RPE-porositeit, focale RPE-atrofie, RPE-verdikking of pigmentmigratie in gebieden met en zonder fibrose en beschreven.
RPE-aandoening in ogen met en zonder subretinale fibrose zal dwarsdoorsnede (cohort 1) en longitudinaal (cohort 2) worden geanalyseerd.
|
36 maanden
|
|
Correlatie van fibrose-lokalisatie en co-gelokaliseerde fotoreceptorstatus (vergelijking tussen AO-OCT en PS-OCT)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Conditie van de fotoreceptorlaag beoordeeld door AO-OCT in gebieden met en zonder fibrose (met name gebieden aan de grenszone van subretinale fibrose) zal worden beoordeeld en beschreven.
RPE-aandoening in ogen met en zonder subretinale fibrose zal dwarsdoorsnede (cohort 1) en longitudinaal (cohort 2) worden geanalyseerd.
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-02-0051
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .