Avbildning av den angiofibrotiska switchen i neovaskulär AMD
Multimodal avbildning av subretinal fibros vid neovaskulär AMD
Innehållet i detta forskningsprojekt är att identifiera den angiofibrotiska switchen, övergången från angiogenes till fibros, vid neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD) longitudinellt. Trots optimal behandling utvecklar cirka 50 % av ögonen med nAMD fibros inom 2 år, vilket orsakar irreversibel skada på näthinnan och funktionsförlust. Objektiv mätning av fibros är dock utmanande, eftersom klinisk stadieindelning är subjektiv och nuvarande avbildningsmodaliteter som färgfundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) och optisk koherenstomografi (OCT) ofta inte tillåter tydlig avgränsning. Nya avbildningsmodaliteter såsom polarisationskänslig OCT (PS-OCT), OCT angiografi (OCTA) och adaptiv optik OCT (AO-OCT) erbjuder identifiering av fibrösa komponenter och mikrovaskulatur av fibrotiska lesioner icke-invasivt med högsta precision och ska därför vara används i denna studie.
Hypoteser: Utredarna har en hypotes för att upptäcka och kvantifiera subkliniska (dvs. ej detekterbar vid dilaterad ögonbottenundersökning) områden med fibros med PS-OCT och bestäm hastigheten och exakt lokalisering inom den neovaskulära lesionen. Vidare förväntar sig utredarna neuroretinala och mikrovaskulära förändringar, som kommer att bedömas av AO-OCT och OCTA.
Metoder: Åttio ögon av 80 patienter med kronisk nAMD kommer att inkluderas och undersökas i tvärsnitt för att utvärdera noggrannheten av PS-OCT för att upptäcka och kvantifiera fibros i jämförelse med gyllene standardavbildningsmodaliteter. Dessutom kommer OCTA och AO-OCT att utföras för att analysera sambandet mellan fibrösa, neovaskulära och neuroretinala strukturer. Dessutom kommer fyrtio ögon av 40 deltagare med behandlingsnaiva nAMD att inkluderas och följas under 12 månader med fördefinierade uppföljningsintervall. Ny icke-invasiv avbildning kommer att tillämpas för att objektivt bestämma den exakta tiden och omfattningen av den angiofibrotiska switchen i nAMD under den senaste terapin. Detta tillvägagångssätt har inte gjorts tidigare och är kliniskt relevant av flera skäl: För det första är endast lite känt om utvecklingen av fibros vid AMD under behandling. För det andra är den kliniska diagnosen subretinal fibros subjektiv och tillåter inte tillförlitlig kvantifiering. För det tredje, nuvarande gyllene standardavbildningsmodaliteter (dvs. CFP och FA) för detektion av fibros involverar invasiva och tidskrävande procedurer och tillåter inte tredimensionell analys. Slutligen kan vår studie identifiera objektiva effektmått för framtida interventionella prövningar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
- Diagnostiskt test: Bäst korrigerade synskärpa (BCVA)
- Diagnostiskt test: Optisk koherenstomografi (OCT)
- Diagnostiskt test: Färgögonbottenfotografering (CFP)
- Diagnostiskt test: Optisk koherenstomografi angiografi (OCTA)
- Diagnostiskt test: Polarisationskänslig optisk koherenstomografi (PS-OCT)
- Diagnostiskt test: Mikroperimetri (MP)
- Diagnostiskt test: Adaptiv optik optisk koherenstomografi (AO-OCT)
- Diagnostiskt test: Fluorescein angiografi (FA)
Detaljerad beskrivning
Forskningsfrågor/hypoteser: Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) är den främsta orsaken till juridisk blindhet bland äldre patienter i industriländer. Den främsta orsaken till allvarlig och irreversibel synnedsättning bland dessa patienter är subretinal fibros (SF). Storskaliga interventionsförsök (t.ex. CATT) har visat att hälften av alla ögon som påverkas av koroidal neovaskularisering (CNV) utvecklar kliniskt synliga fibrotiska ärrbildningar under två år trots optimal behandling, vilket orsakar irreversibel retinal skada och funktionsförlust. Således är förebyggande av fibros vid AMD för närvarande i fokus för forskare världen över. Tydligt definierade slutpunkter för interventionella prövningar saknas dock eftersom upptäckt och kvantifiering av SF är utmanande. Klinisk stadieindelning av SF är subjektiv och nuvarande gyllene standardavbildningsmodaliteter såsom färgfundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) och optisk koherenstomografi (OCT), tillåter inte ens i samverkan en distinkt och tidig avgränsning av SF. Nya avbildningsmodaliteter som polarisationskänslig OCT (PS-OCT), OCT-angiografi (OCTA) och adaptiv optik (AO)-OCT är lovande sätt att objektivt detektera SF och ge detaljerade insikter i biologin hos de mikrovaskulära och neurosensoriska avdelningarna. Vår grupp visade nyligen att PS-OCT erbjuder automatiserad identifiering och kvantifiering av SF i AMD baserat på vävnadsspecifik kontrast. Syftet med det föreslagna forskningsprojektet är att detektera och karakterisera den angiofibrotiska switchen, det vill säga övergången från aktiv och reversibel neovaskularisering till irreversibel fibros, vid neovaskulär AMD under anti-VEGF-behandling. Vi har en hypotes om att upptäcka de initierande händelserna av fibrotisk omvandling inklusive till och med subkliniska stadier av fibros genom icke-invasiv PS-OCT och identifiera sambandet med fibrovaskulära och retinala förändringar av OCTA respektive AO-OCT.
Vetenskaplig/vetenskaplig innovation/originalitet av projektet: Kombinationen av PS-OCT, OCTA och AO-OCTA för att icke-invasivt detektera patognomoniska drag av fibrovaskulär omvandling är ett nytt och aldrig tidigare skådat tillvägagångssätt för objektiv visualisering och kvantifiering av sjukdomspatomekanismer. Resultaten av denna studie kan ge tydligt definierade morfologiska effektmått för framtida interventionella prövningar.
Metoder: Åttio ögon av 80 patienter med kronisk nAMD kommer att inkluderas och undersökas i tvärsnitt för att utvärdera noggrannheten av PS-OCT för att upptäcka och kvantifiera fibros i jämförelse med gyllene standardavbildning. Dessutom kommer OCTA och AO-OCT att utföras för att analysera sambandet mellan fibrösa, vaskulära och retinala strukturer. Dessutom kommer fyrtio ögon av 40 deltagare med behandlingsnaiva nAMD att inkluderas i en prospektiv studie och följas under ett år under behandling. PS-OCT, AO-OCT och OCTA avbildning kommer att utföras enligt ett standardiserat protokoll vid fördefinierade besök. Guldstandardavbildning kommer att utföras för validering.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Rekrytering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-post: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Markus Schranz, MD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-post: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Det kommer att finnas två studiekohorter i detta försök:
- 80 deltagare med neovaskulär AMD och en anamnes på minst 12 månader av anti-VEGF-terapi kommer att inkluderas i kohort 1 och undersökas endast en gång (1 studiebesök).
- 40 deltagare med behandlingsnaiv neovaskulär AMD som får standardiserad anti-VEGF-terapi kommer att inkluderas i kohort 2 och följas under 12 månader (6 studiebesök).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk neovaskulär AMD med anti-VEGF-behandling på minst 12 månader (kohort 1)
- Behandlingsnaiv aktiv neovaskulär AMD (kohort 2)
- 50 år eller äldre
- Synskärpa 20/25-20/320
- Minst en druse (>63μm) i antingen ögat eller sen AMD i det andra ögat
- Fibros <50 % av total lesionsarea vid baslinjen (kohort 2)
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling för CNV i studieögat (kohort 2)
- Förekomst av annan progressiv retinal sjukdom som sannolikt påverkar synskärpan
- Kontraindikationer för behandling med anti-VEGF
- Graviditet
- Dyslexi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohort 1
80 deltagare med neovaskulär AMD och en anamnes på minst 12 månader av anti-VEGF-terapi kommer att inkluderas i kohort 1 och undersökas endast en gång (1 studiebesök).
|
Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) kommer att mätas med hjälp av ETDRS-diagram (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) vid 4 meter respektive 1 meter.
Optical Coherence Tomography (OCT) är en icke-invasiv diagnostisk teknik som ger en in vivo tvärsnittsvy av näthinnan.
Färgögonbottenfotografering är en icke-invasiv, snabb och pålitlig avbildningsmetod som ger en verklighetstrogen skildring av ögonbotten.
OCTA, en förlängning av konventionell OCT, erbjuder icke-invasiv avbildning av retinala och koroidala kärl.
PS-OCT, en funktionell förlängning av konventionell OCT-teknologi, möjliggör differentiering av retinala lager baserat på deras distinkta interferens med polarisationstillståndet för den sonderande ljusstrålen, i motsats till enbart ljusintensitet.
Mikroperimetri tillåter testning av retinal känslighet på specifika platser i området av fovea, parafovea eller ännu mer perifera områden av gula fläcken.
AO-OCT, en förlängning av konventionell OCT, erbjuder icke-invasiv avbildning av näthinnan med förbättrad lateral upplösning på upp till 2-3 μm.
FA-avbildning är en standardavbildningsteknik som används för diagnos av vaskulära patologier i näthinnan, såsom koroidal neovaskularisering.
|
|
Kohort 2
40 deltagare med behandlingsnaiv neovaskulär AMD som får standardiserad anti-VEGF-terapi kommer att inkluderas i kohort 2 och följas under 12 månader (6 studiebesök).
|
Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) kommer att mätas med hjälp av ETDRS-diagram (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) vid 4 meter respektive 1 meter.
Optical Coherence Tomography (OCT) är en icke-invasiv diagnostisk teknik som ger en in vivo tvärsnittsvy av näthinnan.
Färgögonbottenfotografering är en icke-invasiv, snabb och pålitlig avbildningsmetod som ger en verklighetstrogen skildring av ögonbotten.
OCTA, en förlängning av konventionell OCT, erbjuder icke-invasiv avbildning av retinala och koroidala kärl.
PS-OCT, en funktionell förlängning av konventionell OCT-teknologi, möjliggör differentiering av retinala lager baserat på deras distinkta interferens med polarisationstillståndet för den sonderande ljusstrålen, i motsats till enbart ljusintensitet.
Mikroperimetri tillåter testning av retinal känslighet på specifika platser i området av fovea, parafovea eller ännu mer perifera områden av gula fläcken.
AO-OCT, en förlängning av konventionell OCT, erbjuder icke-invasiv avbildning av näthinnan med förbättrad lateral upplösning på upp till 2-3 μm.
FA-avbildning är en standardavbildningsteknik som används för diagnos av vaskulära patologier i näthinnan, såsom koroidal neovaskularisering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Detektion av subretinal fibros med PS-OCT
Tidsram: 15 månader
|
Det primära målet är att bestämma hur väl klassificeringen av fibros närvarande/inte närvarande för den nya PS-OCT-avbildningen fungerar jämfört med avbildningstekniker i guldstandard.
För att bedöma det primära målet kommer ett 95 % konfidensintervall för andelen korrekt fibros ja/nej-klassificeringar enligt den nya PS-OCT-avbildningen jämfört med guldstandarden att beräknas.
För att bedöma detta mål kommer data från kohort 1 att användas.
|
15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förlängning av fibrosområdet kvantifierad på PS-OCT och korrelerad till standardavbildningsmodaliteter
Tidsram: 33 månader
|
Det sekundära målet är att bestämma hur väl detekteringen av fibrosområdet för den nya PS-OCT-avbildningen fungerar jämfört med standardavbildningstekniker.
För att bedöma det sekundära målet kommer en Bland-Altman-tomt att ritas.
Dessutom kommer ett 95 % konfidensintervall för medelskillnaden i detekterad yta och den genomsnittliga absoluta skillnaden i detekterad yta att beräknas.
För att bedöma detta mål kommer två analysuppsättningar att användas: För det första data från kohort 1 och baslinjedata från kohort 2, och för det andra data från 1 års uppföljningsundersökning av patienter i kohort 2.
|
33 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av fibros och samlokaliserade vaskulära förändringar (jämförelse mellan OCTA och PS-OCT)
Tidsram: 36 månader
|
I kohort 1 (ögon med en minsta historia på 12 månader av anti-VEGF) kommer vi att jämföra bilddata bedömda av PS-OCT med bilddata från OCTA för morfologiska analyser.
I kohort 2 kommer samma analyser att utföras.
Kohort 2 kommer att ge detaljerad uppföljningsinformation om morfologiska förändringar över tid.
Resultatmått i ögon med och utan fibros (kärlkonfiguration i OCTA) kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrat-tester (kategoriska variabler), t-tester (metriska variabler som kan antas vara normalfördelade) och Wilcoxon-tester (metriska variabler som inte kan antas vara normalfördelad).
ANOVA och parade t-tester kommer att användas för att undersöka de longitudinella förändringarna i kohort 2. P-värden < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikanta.
På grund av dessa analysers undersökande karaktär kommer ingen korrigering för mångfald att användas.
|
36 månader
|
|
Korrelation av fibroslokalisering och samlokaliserad retinal funktion (jämförelse mellan MP, PS-OCT, OCTA, OCT och AO-OCT)
Tidsram: 36 månader
|
För en morfologisk-funktionell analys kommer områden med funktionell förlust i mikroperimetri att analyseras i detalj med hjälp av multimodal avbildning (inklusive PS-OCT, OCTA, OCT och AO-OCT) och relevanta morfologiska förändringar associerade med minskad retinal känslighet kommer att bedömas och beskrivas.
I kohort 1 och kohort 2 kommer samma analyser att utföras.
Dessutom kommer kohort 2 att ge detaljerad uppföljningsinformation om morfologiska och funktionella förändringar över tiden.
|
36 månader
|
|
Korrelation mellan morfologi (fibros) och visuellt utfall (jämförelse mellan BCVA och PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Tidsram: 36 månader
|
Beskrivande analys kommer att utföras för patientdemografi för både kohort 1 och kohort 2, såväl som för morfologiska parametrar och synskärpa (för metriska variabler kommer medelvärde, standardavvikelse, min, max, median och för kategoriska variabler att beräknas absoluta och relativa frekvenser ).
Resultaten av BCVA-testning i ögon med och utan subretinal fibros kommer att analyseras i tvärsnitt (kohort 1) och longitudinellt (kohort 2).
|
36 månader
|
|
Tillstånd av retinalt pigmentepitel (RPE) bedömt med PS-OCT i områden med fibros.
Tidsram: 36 månader
|
Tillståndet för RPE bedömt av PS-OCT kommer att graderas som kontinuerlig, RPE-porositet, fokal RPE-atrofi, RPE-förtjockning eller pigmentmigrering i områden med och utan fibros och beskrivs.
RPE-tillstånd i ögon med och utan subretinal fibros kommer att analyseras i tvärsnitt (kohort 1) och longitudinellt (kohort 2).
|
36 månader
|
|
Korrelation mellan fibroslokalisering och samlokaliserad fotoreceptorstatus (jämförelse mellan AO-OCT och PS-OCT)
Tidsram: 36 månader
|
Tillståndet hos fotoreceptorskiktet bedömt med AO-OCT i områden med och utan fibros (särskilt områden vid gränszonen för subretinal fibros) kommer att bedömas och beskrivas.
RPE-tillstånd i ögon med och utan subretinal fibros kommer att analyseras i tvärsnitt (kohort 1) och longitudinellt (kohort 2).
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-02-0051
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .