신생혈관 AMD에서 Angiofibrotic Switch의 이미징
신생혈관 AMD에서 망막하 섬유증의 다중 영상
본 연구 프로젝트의 내용은 신생혈관 연령 관련 황반변성(nAMD)에서 혈관신생에서 섬유화로의 전이인 혈관섬유화 스위치를 종단적으로 규명하는 것입니다. 최적의 치료에도 불구하고 nAMD가 있는 눈의 약 50%는 2년 이내에 섬유증이 발생하여 망막에 돌이킬 수 없는 손상과 기능적 손실을 일으킵니다. 그러나 섬유증의 객관적인 측정은 임상적 병기 결정이 주관적이며 색상 안저 사진(CFP), 형광 혈관 조영술(FA) 및 광학 일관성 단층 촬영(OCT)과 같은 현재 영상 양식이 종종 명확한 묘사를 허용하지 않기 때문에 어렵습니다. 편광에 민감한 OCT(PS-OCT), OCT 혈관 조영술(OCTA) 및 적응형 광학 OCT(AO-OCT)와 같은 새로운 이미징 방식은 섬유성 병변의 섬유 구성 요소 및 미세혈관 구조를 비침습적으로 가장 높은 정밀도로 식별하므로 이 연구에서 사용.
가설: 조사관은 무증상(즉, 확장된 안저 검사에서 감지되지 않음) PS-OCT를 사용하여 섬유증 부위를 측정하고 신생혈관 병변 내에서 비율과 정확한 위치를 결정합니다. 또한, 연구자들은 AO-OCT 및 OCTA에 의해 평가될 신경망막 및 미세혈관 변화를 예상합니다.
방법: 만성 nAMD 환자 80명의 80안이 포함되어 단면 검사를 통해 PS-OCT의 정확도를 평가하여 섬유증을 검출하고 정량화하는 표준 이미징 방식과 비교합니다. 또한 OCTA 및 AO-OCT를 수행하여 섬유, 신생혈관 및 신경망막 구조 간의 관계를 분석합니다. 또한 치료 경험이 없는 nAMD 참가자 40명 중 40명의 안구가 포함되어 사전 정의된 후속 간격으로 12개월 동안 추적됩니다. 최첨단 치료 중 nAMD에서 혈관섬유화 스위치의 정확한 시간과 범위를 객관적으로 결정하기 위해 새로운 비침습적 이미징이 적용될 것입니다. 이 접근법은 이전에 수행된 적이 없으며 여러 가지 이유로 임상적으로 관련이 있습니다. 첫째, 치료 중 AMD의 섬유증 발생에 대해 알려진 바가 거의 없습니다. 둘째, 망막하 섬유증의 임상적 진단은 주관적이며 신뢰할 수 있는 정량화를 허용하지 않습니다. 셋째, 현재의 금본위제 이미징 양식(즉, 섬유증 검출을 위한 CFP 및 FA)는 침습적이고 시간 소모적인 절차를 수반하며 3차원 분석을 허용하지 않습니다. 마지막으로, 우리의 연구는 향후 중재적 시도에 대한 객관적인 끝점을 식별할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
연구 질문/가설: 연령 관련 황반 변성(AMD)은 선진국의 노인 환자에서 법적 실명의 주요 원인입니다. 이 환자들 사이에서 심각하고 비가역적인 시각 장애의 주요 원인은 망막하 섬유증(SF)입니다. 대규모 중재적 시험(예: CATT)는 맥락막 혈관신생(CNV)에 의해 영향을 받은 모든 눈의 절반이 최적의 치료에도 불구하고 2년 동안 임상적으로 가시적인 섬유성 흉터를 발생시켜 돌이킬 수 없는 망막 손상 및 기능적 손실을 유발하는 것으로 나타났습니다. 따라서 AMD의 섬유증 예방은 현재 전 세계 연구자들의 초점입니다. 그러나 SF의 검출 및 정량화가 어렵기 때문에 중재적 시도에 대해 명확하게 정의된 종점은 부족합니다. SF의 임상 병기 결정은 주관적이며 색상 안저 사진(CFP), 형광 혈관 조영술(FA) 및 광간섭 단층 촬영(OCT)과 같은 현재의 금본위제 이미징 양식은 콘서트에서도 SF의 뚜렷하고 초기 묘사를 허용하지 않습니다. 편광에 민감한 OCT(PS-OCT), OCT 혈관조영술(OCTA) 및 적응형 광학(AO)-OCT와 같은 새로운 이미징 양식은 SF를 객관적으로 감지하고 미세혈관 및 신경감각 구획의 생물학에 대한 자세한 통찰력을 제공하는 유망한 수단입니다. 우리 그룹은 최근 PS-OCT가 조직별 대비를 기반으로 AMD에서 SF의 자동 식별 및 정량화를 제공한다는 것을 입증했습니다. 제안된 연구 프로젝트의 목적은 항-VEGF 치료 하의 신생혈관 AMD에서 혈관섬유화 스위치, 즉 능동적이고 가역적인 신생혈관에서 비가역적인 섬유증으로의 전이를 감지하고 특성화하는 것입니다. 우리는 비 침습적 PS-OCT에 의한 섬유증의 무증상 단계를 포함하여 섬유화 전환의 시작 사건을 감지하고 각각 OCTA 및 AO-OCT에 의한 섬유 혈관 및 망막 변화와의 연관성을 식별한다고 가정합니다.
프로젝트의 과학적/학문적 혁신/독창성: PS-OCT, OCTA 및 AO-OCTA를 결합하여 섬유혈관 전환의 병인 특징을 비침습적으로 감지하는 것은 질병 병리 메커니즘의 객관적 시각화 및 정량화를 향한 새롭고 전례 없는 접근 방식입니다. 이 연구의 결과는 향후 중재적 시도를 위해 명확하게 정의된 형태학적 종점을 제공할 수 있습니다.
방법: 만성 nAMD 환자 80명의 80안을 포함하고 단면 검사를 통해 PS-OCT의 정확성을 평가하여 골드 표준 이미징과 비교하여 섬유증을 감지하고 정량화합니다. 또한 OCTA 및 AO-OCT를 수행하여 섬유, 혈관 및 망막 구조 간의 관계를 분석합니다. 또한 치료 경험이 없는 nAMD 참가자 40명 중 40명의 안구가 전향적 연구에 포함되어 치료 중 1년 동안 추적될 것입니다. PS-OCT, AO-OCT 및 OCTA 이미징은 사전 정의된 방문 시 표준화된 프로토콜에 따라 수행됩니다. 확인을 위해 골드 표준 이미징이 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- 모병
- Medical University of Vienna
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연락하다:
- Philipp Roberts, MD PhD
- 전화번호: +4314040079400
- 이메일: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
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연락하다:
- Markus Schranz, MD
- 전화번호: +4314040079400
- 이메일: markus.schranz@meduniwien.ac.at
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이 시험에는 2개의 연구 코호트가 있습니다.
- 신생혈관성 AMD가 있고 최소 12개월의 항-VEGF 치료 이력이 있는 80명의 참가자가 코호트 1에 포함되고 단 한 번만 검사됩니다(연구 방문 1회).
- 표준화된 항-VEGF 요법을 받는 치료 경험이 없는 신생혈관성 AMD를 가진 참가자 40명이 코호트 2에 포함되고 12개월 동안 추적될 것입니다(6회 연구 방문).
설명
포함 기준:
- 최소 12개월의 항-VEGF 치료를 받는 만성 신생혈관 AMD(코호트 1)
- 치료 경험이 없는 활동성 신생혈관 AMD(코호트 2)
- 50세 이상
- 시력 20/25-20/320
- 한쪽 눈 또는 반대쪽 눈의 후기 AMD에서 적어도 하나의 드루즈(>63μm)
- 기준선에서 총 병변 면적의 50% 미만인 섬유증(코호트 2)
제외 기준:
- 연구 눈에서 CNV에 대한 이전 치료(코호트 2)
- 시력에 영향을 미칠 가능성이 있는 다른 진행성 망막 질환의 존재
- Anti-VEGF 치료에 대한 금기 사항
- 임신
- 난독증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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코호트 1
신생혈관성 AMD가 있고 최소 12개월의 항-VEGF 치료 이력이 있는 80명의 참가자가 코호트 1에 포함되고 단 한 번만 검사됩니다(연구 방문 1회).
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BCVA(Best-corrected visual acuity)는 ETDRS(Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) 차트를 사용하여 각각 4m 및 1m에서 측정됩니다.
OCT(Optical Coherence Tomography)는 망막의 생체 내 단면 보기를 렌더링하는 비침습적 진단 기술입니다.
컬러 안저 사진은 안저의 사실적인 묘사를 제공하는 비침습적이고 빠르고 신뢰할 수 있는 이미징 방법입니다.
기존 OCT의 확장인 OCTA는 망막 및 맥락막 맥관 구조의 비침습적 영상을 제공합니다.
기존 OCT 기술의 기능적 확장인 PS-OCT는 단순한 빛의 강도가 아닌 프로빙 광선의 편광 상태에 대한 뚜렷한 간섭을 기반으로 망막층을 구별할 수 있습니다.
Microperimetry는 fovea, parafovea 또는 황반의 더 많은 주변 영역의 특정 위치에서 망막 민감도를 테스트할 수 있습니다.
기존 OCT의 확장인 AO-OCT는 최대 2-3μm의 향상된 측면 해상도로 망막의 비침습 이미징을 제공합니다.
FA 이미징은 맥락막 혈관신생과 같은 망막의 혈관 병리 진단에 사용되는 표준 이미징 기술입니다.
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코호트 2
표준화된 항-VEGF 요법을 받는 치료 경험이 없는 신생혈관성 AMD를 가진 참가자 40명이 코호트 2에 포함되고 12개월 동안 추적될 것입니다(6회 연구 방문).
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BCVA(Best-corrected visual acuity)는 ETDRS(Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) 차트를 사용하여 각각 4m 및 1m에서 측정됩니다.
OCT(Optical Coherence Tomography)는 망막의 생체 내 단면 보기를 렌더링하는 비침습적 진단 기술입니다.
컬러 안저 사진은 안저의 사실적인 묘사를 제공하는 비침습적이고 빠르고 신뢰할 수 있는 이미징 방법입니다.
기존 OCT의 확장인 OCTA는 망막 및 맥락막 맥관 구조의 비침습적 영상을 제공합니다.
기존 OCT 기술의 기능적 확장인 PS-OCT는 단순한 빛의 강도가 아닌 프로빙 광선의 편광 상태에 대한 뚜렷한 간섭을 기반으로 망막층을 구별할 수 있습니다.
Microperimetry는 fovea, parafovea 또는 황반의 더 많은 주변 영역의 특정 위치에서 망막 민감도를 테스트할 수 있습니다.
기존 OCT의 확장인 AO-OCT는 최대 2-3μm의 향상된 측면 해상도로 망막의 비침습 이미징을 제공합니다.
FA 이미징은 맥락막 혈관신생과 같은 망막의 혈관 병리 진단에 사용되는 표준 이미징 기술입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PS-OCT에 의한 망막하 섬유증의 검출
기간: 15개월
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주요 목표는 새로운 PS-OCT 이미징의 섬유증 유무 분류가 골드 표준 이미징 기술과 비교하여 얼마나 잘 작동하는지 결정하는 것입니다.
1차 목적을 평가하기 위해, 금본위제와 비교하여 새로운 PS-OCT 이미징에 의한 올바른 섬유증 예/아니오 분류의 비율에 대한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
이 목표를 평가하기 위해 코호트 1의 데이터가 사용됩니다.
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15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PS-OCT에서 정량화되고 표준 이미징 양식과 상관 관계가 있는 섬유증 영역의 확장
기간: 33개월
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두 번째 목표는 새로운 PS-OCT 이미징의 섬유증 영역 감지가 금 표준 이미징 기술과 비교하여 얼마나 잘 작동하는지 결정하는 것입니다.
두 번째 목표를 평가하기 위해 Bland-Altman 플롯이 그려집니다.
또한 감지된 영역의 평균 차이와 감지된 영역의 평균 절대 차이에 대한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
이 목표를 평가하기 위해 두 가지 분석 세트가 사용됩니다. 첫 번째는 코호트 1의 데이터와 코호트 2의 기본 데이터, 두 번째는 코호트 2의 환자에 대한 1년 추적 조사 데이터입니다.
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33개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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섬유증과 국소 혈관 변화의 상관관계(OCTA와 PS-OCT 비교)
기간: 36개월
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코호트 1(최소 12개월의 항-VEGF 이력이 있는 눈)에서 형태학적 분석을 위해 PS-OCT로 평가한 영상 데이터를 OCTA의 영상 데이터와 비교할 것입니다.
코호트 2에서는 동일한 분석이 수행됩니다.
코호트 2는 시간 경과에 따른 형태학적 변화에 대한 상세한 후속 정보를 제공할 것입니다.
섬유증이 있거나 없는 눈의 결과 측정(OCTA의 혈관 구성)은 카이제곱 테스트(범주 변수), t-테스트(정규 분포라고 가정할 수 있는 메트릭 변수) 및 Wilcoxon 테스트(할 수 없는 메트릭 변수)를 사용하여 비교됩니다. 정규분포로 가정한다).
ANOVA 및 대응 t-테스트를 사용하여 코호트 2의 세로 방향 변화를 조사합니다. P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
이러한 분석의 탐색적 특성으로 인해 다중성에 대한 보정은 사용되지 않습니다.
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36개월
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섬유화 국소화와 공동 국소화된 망막 기능의 상관관계(MP, PS-OCT, OCTA, OCT 및 AO-OCT 간의 비교)
기간: 36개월
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형태학적-기능적 분석을 위해 microperimetry에서 기능적 손실 영역을 다중 모드 이미징(PS-OCT, OCTA, OCT 및 AO-OCT 포함)을 사용하여 자세히 분석하고 감소된 망막 감도와 관련된 관련 형태학적 변화를 평가하고 설명합니다.
코호트 1과 코호트 2에서 동일한 분석이 수행됩니다.
또한 코호트 2는 시간 경과에 따른 형태적 및 기능적 변화에 대한 자세한 후속 정보를 제공합니다.
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36개월
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형태(섬유증)와 시각적 결과의 상관관계(BCVA와 PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT 간의 비교)
기간: 36개월
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코호트 1 및 코호트 2 모두의 환자 인구통계뿐만 아니라 형태학적 매개변수 및 시력(메트릭 변수의 경우 평균, 표준 편차, 최소, 최대, 중앙값 및 범주형 변수의 경우 절대 및 상대 빈도가 계산됨)에 대해 기술 분석이 수행됩니다. ).
망막하 섬유증이 있거나 없는 눈에서 BCVA 테스트의 결과는 단면적으로(코호트 1) 및 종적으로(코호트 2) 분석될 것입니다.
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36개월
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섬유증 영역에서 PS-OCT에 의해 평가된 망막 색소 상피(RPE)의 상태.
기간: 36개월
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PS-OCT에 의해 평가된 RPE의 상태는 섬유증이 있거나 없는 영역에서 연속, RPE 다공성, 국소 RPE 위축, RPE 비후 또는 색소 이동으로 등급이 매겨지고 설명됩니다.
망막하 섬유증이 있거나 없는 눈의 RPE 상태는 단면적으로(코호트 1) 및 종적으로(코호트 2) 분석됩니다.
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36개월
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섬유화 국소화와 공동 국소화된 광수용체 상태의 상관관계(AO-OCT와 PS-OCT 간의 비교)
기간: 36개월
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섬유증이 있는 영역과 없는 영역(특히 망막하 섬유증의 경계 영역 영역)에서 AO-OCT에 의해 평가된 광수용체 층의 상태가 평가되고 기술될 것이다.
망막하 섬유증이 있거나 없는 눈의 RPE 상태는 단면적으로(코호트 1) 및 종적으로(코호트 2) 분석됩니다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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