Avbildning av den angiofibrotiske bryteren i neovaskulær AMD
Multimodal avbildning av subretinal fibrose ved neovaskulær AMD
Innholdet i dette forskningsprosjektet er å identifisere den angiofibrotiske bryteren, overgangen fra angiogenese til fibrose, ved neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD) på langs. Til tross for optimal behandling utvikler omtrent 50 % av øynene med nAMD fibrose innen 2 år, noe som forårsaker irreversibel skade på netthinnen og funksjonstap. Objektiv måling av fibrose er imidlertid utfordrende, siden klinisk iscenesettelse er subjektiv og gjeldende bildebehandlingsmodaliteter som fargefundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) og optisk koherenstomografi (OCT) ofte ikke tillater tydelig avgrensning. Nye bildebehandlingsmodaliteter som polarisasjonssensitiv OCT (PS-OCT), OCT angiografi (OCTA) og adaptiv-optikk OCT (AO-OCT) tilbyr identifikasjon av fibrøse komponenter og mikrovaskulatur av fibrotiske lesjoner ikke-invasivt med høyeste presisjon og skal derfor være brukt i denne studien.
Hypoteser: Etterforskerne har en hypotese for å oppdage og kvantifisere subkliniske (dvs. ikke påviselig ved utvidet fundusundersøkelse) områder med fibrose ved bruk av PS-OCT og bestemme hastigheten og den nøyaktige plasseringen innenfor den neovaskulære lesjonen. Videre forventer etterforskerne neuroretinale og mikrovaskulære endringer, som vil bli vurdert av AO-OCT og OCTA.
Metoder: Åtti øyne av 80 pasienter med kronisk nAMD vil bli inkludert og undersøkt tverrsnitt for å evaluere nøyaktigheten av PS-OCT for å oppdage og kvantifisere fibrose sammenlignet med gullstandard avbildningsmodaliteter. I tillegg vil OCTA og AO-OCT bli utført for å analysere forholdet mellom fibrøse, neovaskulære og neuroretinale strukturer. Videre vil førti øyne av 40 deltakere med behandlingsnaive nAMD inkluderes og følges over 12 måneder med forhåndsdefinerte oppfølgingsintervaller. Ny ikke-invasiv avbildning vil bli brukt for å objektivt bestemme den nøyaktige tiden og omfanget av den angiofibrotiske svitsjen i nAMD under avansert terapi. Denne tilnærmingen har ikke blitt gjort før og er klinisk relevant av flere grunner: For det første er det bare lite kjent om utviklingen av fibrose ved AMD under behandling. For det andre er den kliniske diagnosen subretinal fibrose subjektiv og tillater ikke pålitelig kvantifisering. For det tredje, nåværende gullstandard-bildemodaliteter (dvs. CFP og FA) for påvisning av fibrose involverer invasive og tidkrevende prosedyrer og tillater ikke tredimensjonal analyse. Til slutt kan vår studie identifisere objektive endepunkter for fremtidige intervensjonsforsøk.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Diagnostisk test: Best korrigert synsskarphettesting (BCVA)
- Diagnostisk test: Optisk koherenstomografi (OCT)
- Diagnostisk test: Fargefundusfotografering (CFP)
- Diagnostisk test: Optisk koherenstomografi angiografi (OCTA)
- Diagnostisk test: Polarisasjonssensitiv optisk koherenstomografi (PS-OCT)
- Diagnostisk test: Mikroperimetri (MP)
- Diagnostisk test: Adaptiv optikk optisk koherenstomografi (AO-OCT)
- Diagnostisk test: Fluorescein angiografi (FA)
Detaljert beskrivelse
Forskningsspørsmål/hypoteser: Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er hovedårsaken til juridisk blindhet blant eldre pasienter i industriland. Hovedårsaken til alvorlig og irreversibel synshemming blant disse pasientene er subretinal fibrose (SF). Storskala intervensjonsforsøk (f.eks. CATT) har vist at halvparten av alle øyne påvirket av koroidal neovaskularisering (CNV) utvikler klinisk synlig fibrotisk arrdannelse over to år til tross for optimal behandling, noe som forårsaker irreversibel retinal skade og funksjonstap. Derfor er forebygging av fibrose ved AMD for tiden i fokus for forskere over hele verden. Klart definerte sluttpunkter for intervensjonsforsøk mangler imidlertid fordi deteksjon og kvantifisering av SF er utfordrende. Klinisk iscenesettelse av SF er subjektiv, og gjeldende gullstandard-bildemodaliteter som fargefundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) og optisk koherenstomografi (OCT), tillater ikke en distinkt og tidlig avgrensning av SF. Nye bildemodaliteter som polarisasjonssensitiv OCT (PS-OCT), OCT angiografi (OCTA) og adaptiv optikk (AO)-OCT er lovende midler for å objektivt oppdage SF og gi detaljert innsikt i biologien til de mikrovaskulære og nevrosensoriske avdelingene. Vår gruppe demonstrerte nylig at PS-OCT tilbyr automatisert identifikasjon og kvantifisering av SF i AMD basert på vevsspesifikk kontrast. Målet med det foreslåtte forskningsprosjektet er å oppdage og karakterisere den angiofibrotiske bryteren, dvs. overgangen fra aktiv og reversibel neovaskularisering til irreversibel fibrose, ved neovaskulær AMD under anti-VEGF-behandling. Vi antar å oppdage de initierende hendelsene av fibrotisk konvertering, inkludert subkliniske stadier av fibrose ved ikke-invasiv PS-OCT og identifisere assosiasjonen med fibrovaskulære og retinale endringer av henholdsvis OCTA og AO-OCT.
Vitenskapelig/vitenskapelig innovasjon/originalitet av prosjektet: Kombinasjonen av PS-OCT, OCTA og AO-OCTA for å ikke-invasivt oppdage patognomoniske trekk ved fibrovaskulær konvertering er en ny og enestående tilnærming til objektiv visualisering og kvantifisering av sykdomspatomekanismer. Resultatene av denne studien kan gi klart definerte morfologiske endepunkter for fremtidige intervensjonsforsøk.
Metoder: Åtti øyne av 80 pasienter med kronisk nAMD vil bli inkludert og undersøkt i tverrsnitt for å evaluere nøyaktigheten av PS-OCT for å oppdage og kvantifisere fibrose sammenlignet med gullstandardavbildning. I tillegg vil OCTA og AO-OCT bli utført for å analysere forholdet mellom fibrøse, vaskulære og retinale strukturer. Videre vil førti øyne av 40 deltakere med behandlingsnaiv nAMD inkluderes i en prospektiv studie og følges i ett år under behandling. PS-OCT, AO-OCT og OCTA avbildning vil bli utført i henhold til en standardisert protokoll ved forhåndsdefinerte besøk. Gullstandardavbildning vil bli utført for validering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Philipp Roberts, MD PhD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-post: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
Studer Kontakt Backup
- Navn: Markus Schranz, MD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-post: markus.schranz@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Ta kontakt med:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-post: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Ta kontakt med:
- Markus Schranz, MD
- Telefonnummer: +4314040079400
- E-post: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Det vil være to studiekull i denne utprøvingen:
- 80 deltakere med neovaskulær AMD og en minimumshistorie på 12 måneder med anti-VEGF-terapi vil bli inkludert i kohort 1 og kun undersøkt én gang (1 studiebesøk).
- 40 deltakere med behandlingsnaiv neovaskulær AMD som mottar standardisert anti-VEGF-behandling vil bli inkludert i kohort 2 og fulgt i 12 måneder (6 studiebesøk).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk neovaskulær AMD med anti-VEGF-behandling av en minimumsvarighet på 12 måneder (kohort 1)
- Behandlingsnaiv aktiv neovaskulær AMD (kohort 2)
- 50 år eller eldre
- Synsstyrke 20/25-20/320
- Minst én druse (>63μm) i enten øyet eller sen AMD i det andre øyet
- Fibrose <50 % av totalt lesjonsareal ved baseline (kohort 2)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for CNV i studieøyet (kohort 2)
- Tilstedeværelse av annen progressiv retinal sykdom som sannsynligvis vil påvirke synsskarphet
- Kontraindikasjoner for behandling med anti-VEGF
- Svangerskap
- Dysleksi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kohort 1
80 deltakere med neovaskulær AMD og en minimumshistorie på 12 måneder med anti-VEGF-terapi vil bli inkludert i kohort 1 og kun undersøkt én gang (1 studiebesøk).
|
Best korrigert synsskarphet (BCVA) vil bli målt ved hjelp av Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer på henholdsvis 4 meter og 1 meter.
Optisk koherenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv diagnostisk teknikk som gir et in vivo tverrsnitt av netthinnen.
Fargefundusfotografering er en ikke-invasiv, rask og pålitelig bildebehandlingsmetode som gir en virkelighetstro skildring av øyefundus.
OCTA, en utvidelse av konvensjonell OCT, tilbyr ikke-invasiv avbildning av retinal og koroidal vaskulatur.
PS-OCT, en funksjonell utvidelse av konvensjonell OCT-teknologi, muliggjør differensiering av retinale lag basert på deres distinkte interferens med polarisasjonstilstanden til den sonderende lysstrålen, i motsetning til ren lysintensitet.
Mikroperimetri tillater testing av netthinnesensitivitet på spesifikke steder i området av fovea, parafovea eller enda mer perifere områder av makula.
AO-OCT, en utvidelse av konvensjonell OCT, tilbyr ikke-invasiv avbildning av netthinnen med forbedret lateral oppløsning på opptil 2-3 μm.
FA-avbildning er en standard avbildningsteknikk som brukes for diagnostisering av vaskulære patologier i netthinnen, slik som koroidal neovaskularisering.
|
|
Kohort 2
40 deltakere med behandlingsnaiv neovaskulær AMD som mottar standardisert anti-VEGF-behandling vil bli inkludert i kohort 2 og fulgt i 12 måneder (6 studiebesøk).
|
Best korrigert synsskarphet (BCVA) vil bli målt ved hjelp av Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer på henholdsvis 4 meter og 1 meter.
Optisk koherenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv diagnostisk teknikk som gir et in vivo tverrsnitt av netthinnen.
Fargefundusfotografering er en ikke-invasiv, rask og pålitelig bildebehandlingsmetode som gir en virkelighetstro skildring av øyefundus.
OCTA, en utvidelse av konvensjonell OCT, tilbyr ikke-invasiv avbildning av retinal og koroidal vaskulatur.
PS-OCT, en funksjonell utvidelse av konvensjonell OCT-teknologi, muliggjør differensiering av retinale lag basert på deres distinkte interferens med polarisasjonstilstanden til den sonderende lysstrålen, i motsetning til ren lysintensitet.
Mikroperimetri tillater testing av netthinnesensitivitet på spesifikke steder i området av fovea, parafovea eller enda mer perifere områder av makula.
AO-OCT, en utvidelse av konvensjonell OCT, tilbyr ikke-invasiv avbildning av netthinnen med forbedret lateral oppløsning på opptil 2-3 μm.
FA-avbildning er en standard avbildningsteknikk som brukes for diagnostisering av vaskulære patologier i netthinnen, slik som koroidal neovaskularisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvisning av subretinal fibrose ved PS-OCT
Tidsramme: 15 måneder
|
Det primære målet er å bestemme hvor godt fibrose tilstede/ikke tilstede klassifisering av den nye PS-OCT-bildebehandlingen fungerer sammenlignet med gullstandard-bildeteknikker.
For å vurdere det primære målet, vil det beregnes et 95 % konfidensintervall for andelen korrekt fibrose ja/nei-klassifisering ved den nye PS-OCT-avbildningen sammenlignet med gullstandarden.
For å vurdere denne målsettingen vil data fra kohort 1 bli brukt.
|
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvidelse av fibroseområde kvantifisert på PS-OCT og korrelert til standard avbildningsmodaliteter
Tidsramme: 33 måneder
|
Det sekundære målet er å bestemme hvor godt fibroseområdedeteksjonen av den nye PS-OCT-bildebehandlingen fungerer sammenlignet med gullstandard-bildeteknikker.
For å vurdere sekundærmålet vil det bli tegnet en Bland-Altman-tomt.
Videre vil et 95 % konfidensintervall for den gjennomsnittlige forskjellen i detektert areal og den gjennomsnittlige absolutte forskjellen i detektert areal beregnes.
For å vurdere denne målsettingen vil to analysesett bli brukt: For det første data fra kohort 1 og baseline data fra kohort 2, og for det andre data fra 1 års oppfølgingsundersøkelse av pasienter i kohort 2.
|
33 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av fibrose og samlokaliserte vaskulære endringer (sammenligning mellom OCTA og PS-OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
I kohort 1 (øyne med en minimumshistorie på 12 måneder med anti-VEGF), vil vi sammenligne bildedata vurdert av PS-OCT med bildedata fra OCTA for morfologiske analyser.
I kohort 2 vil de samme analysene bli utført.
Kohort 2 vil gi detaljert oppfølgingsinformasjon om morfologiske endringer over tid.
Resultatmål i øyne med og uten fibrose (karkonfigurasjon i OCTA) vil sammenlignes ved bruk av kjikvadrat-tester (kategoriske variabler), t-tester (metriske variabler som kan antas å være normalfordelte) og Wilcoxon-tester (metriske variabler som ikke kan antas å være normalfordelt).
ANOVA og parede t-tester vil bli brukt for å undersøke de longitudinelle endringene i kohort 2. P-verdier < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante.
På grunn av den utforskende karakteren til disse analysene, vil ingen korreksjon for multiplisitet bli brukt.
|
36 måneder
|
|
Korrelasjon av fibroselokalisering og samlokalisert netthinnefunksjon (sammenligning mellom MP, PS-OCT, OCTA, OCT og AO-OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
For en morfologisk-funksjonell analyse vil områder med funksjonstap i mikroperimetri bli analysert i detalj ved bruk av multimodal avbildning (inkludert PS-OCT, OCTA, OCT og AO-OCT) og relevante morfologiske endringer assosiert med redusert retinal sensitivitet vil bli vurdert og beskrevet.
I kohort 1 og kohort 2 vil de samme analysene bli utført.
I tillegg vil kohort 2 gi detaljert oppfølgingsinformasjon om morfologiske og funksjonelle endringer over tid.
|
36 måneder
|
|
Korrelasjon av morfologi (fibrose) og visuelt utfall (sammenligning mellom BCVA og PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
Beskrivende analyse vil bli utført for pasientdemografi for både kohort 1 og kohort 2, samt for morfologiske parametere og synsskarphet (for metriske variabler vil gjennomsnitt, standardavvik, min, maks, median og for kategoriske variabler beregnes absolutte og relative frekvenser ).
Utfall av BCVA-testing i øyne med og uten subretinal fibrose vil bli analysert i tverrsnitt (kohort 1) og longitudinelt (kohort 2).
|
36 måneder
|
|
Tilstanden til retinalt pigmentepitel (RPE) vurdert ved PS-OCT i områder med fibrose.
Tidsramme: 36 måneder
|
Tilstanden til RPE vurdert av PS-OCT vil bli gradert som kontinuerlig, RPE-porøsitet, fokal RPE-atrofi, RPE-fortykkelse eller pigmentmigrering i områder med og uten fibrose og beskrevet.
RPE-tilstand i øyne med og uten subretinal fibrose vil bli analysert i tverrsnitt (kohort 1) og longitudinelt (kohort 2).
|
36 måneder
|
|
Korrelasjon av fibroselokalisering og samlokalisert fotoreseptorstatus (sammenligning mellom AO-OCT og PS-OCT)
Tidsramme: 36 måneder
|
Tilstanden til fotoreseptorlaget vurdert ved AO-OCT i områder med og uten fibrose (spesielt områder ved grensesonen for subretinal fibrose) vil bli vurdert og beskrevet.
RPE-tilstand i øyne med og uten subretinal fibrose vil bli analysert i tverrsnitt (kohort 1) og longitudinelt (kohort 2).
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-02-0051
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .