Angiofibroottisen kytkimen kuvantaminen neovaskulaarisessa AMD:ssä
Subretinaalisen fibroosin multimodaalinen kuvantaminen neovaskulaarisessa AMD:ssä
Tämän tutkimusprojektin sisältönä on tunnistaa angiofibroottinen kytkin, siirtymä angiogeneesistä fibroosiin, neovaskulaarisessa ikääntymiseen liittyvässä silmänpohjan rappeumassa (nAMD) pitkittäisesti. Huolimatta optimaalisesta hoidosta noin 50 %:lle nAMD-silmistä kehittyy fibroosi kahdessa vuodessa, mikä aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita verkkokalvolle ja toimintahäiriöitä. Fibroosin objektiivinen mittaaminen on kuitenkin haastavaa, koska kliininen staging on subjektiivinen ja nykyiset kuvantamismenetelmät, kuten värillinen silmänpohjakuvaus (CFP), fluoreseiiniangiografia (FA) ja optinen koherenssitomografia (OCT), eivät useinkaan salli selkeää rajaamista. Uudet kuvantamismenetelmät, kuten polarisaatioherkkä OCT (PS-OCT), OCT-angiografia (OCTA) ja adaptiivinen optiikka OCT (AO-OCT), tarjoavat fibroottisten leesioiden kuitukomponenttien ja mikroverisuonten tunnistamisen ei-invasiivisesti erittäin tarkasti, joten käytetään tässä tutkimuksessa.
Hypoteesit: Tutkijat olettavat havaitsevansa ja kvantifioivansa subkliinisen (ts. ei havaittavissa laajentuneen silmänpohjan tutkimuksessa) fibroosialueet käyttämällä PS-OCT:tä ja määritä nopeus ja tarkka sijainti uudissuonivauriossa. Lisäksi tutkijat odottavat neuroretinaalisia ja mikrovaskulaarisia muutoksia, jotka arvioivat AO-OCT ja OCTA.
Menetelmät: 80 silmää 80 potilaasta, joilla on krooninen nAMD, otetaan mukaan ja tutkitaan poikkileikkaukseltaan, jotta voidaan arvioida PS-OCT:n tarkkuus fibroosin havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi verrattuna kultastandardin kuvantamismenetelmiin. Lisäksi suoritetaan OCTA ja AO-OCT, joilla analysoidaan sidekudosten, neovaskulaaristen ja neuroretinaalisten rakenteiden välistä suhdetta. Lisäksi 40 silmää 40 osallistujasta, joilla ei ole aiemmin ollut hoidettua nAMD:ta, otetaan mukaan ja niitä seurataan 12 kuukauden ajan ennalta määritellyin seurantavälein. Uutta ei-invasiivista kuvantamista käytetään objektiivisesti määrittämään angiofibroottisen vaihdon tarkka aika ja laajuus nAMD:ssa huipputekniikan hoidon aikana. Tätä lähestymistapaa ei ole tehty aiemmin, ja se on kliinisesti merkityksellinen useista syistä: Ensinnäkin vain vähän tiedetään fibroosin kehittymisestä AMD:ssä hoidon aikana. Toiseksi subretinaalisen fibroosin kliininen diagnoosi on subjektiivinen eikä mahdollista luotettavaa kvantifiointia. Kolmanneksi nykyiset kultastandardin kuvantamismenetelmät (esim. CFP ja FA) fibroosin havaitsemiseen sisältävät invasiivisia ja aikaa vieviä toimenpiteitä, eivätkä ne salli kolmiulotteista analyysiä. Lopuksi tutkimuksemme voi tunnistaa objektiivisia päätepisteitä tulevia interventiotutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: Paras korjattu näöntarkkuustesti (BCVA)
- Diagnostinen testi: Optinen koherenssitomografia (OCT)
- Diagnostinen testi: Värillinen silmänpohjakuvaus (CFP)
- Diagnostinen testi: Optinen koherenssitomografiaangiografia (OCTA)
- Diagnostinen testi: Polarisaatioherkkä optinen koherenssitomografia (PS-OCT)
- Diagnostinen testi: Mikroperimetria (MP)
- Diagnostinen testi: Adaptive-optics optinen koherenssitomografia (AO-OCT)
- Diagnostinen testi: Fluoreskeiiniangiografia (FA)
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuskysymykset/hypoteesit: Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on suurin syy iäkkäiden potilaiden lailliseen sokeuteen teollisuusmaissa. Pääsyy vakavaan ja peruuttamattomaan näön heikkenemiseen näillä potilailla on subretinaalinen fibroosi (SF). Laajamittainen interventiokokeet (esim. CATT) ovat osoittaneet, että puolet kaikista suonikalvon uudissuonituksesta (CNV) kärsivistä silmistä kehittää kliinisesti näkyvää fibroottista arpeutumista kahden vuoden aikana optimaalisesta hoidosta huolimatta, mikä aiheuttaa peruuttamattomia verkkokalvovaurioita ja toimintahäiriöitä. Näin ollen AMD:n fibroosin ehkäisy on tällä hetkellä tutkijoiden painopiste maailmanlaajuisesti. Selkeästi määritellyt päätepisteet interventiokokeille puuttuvat kuitenkin, koska SF:n havaitseminen ja kvantifiointi on haastavaa. SF:n kliininen vaiheistus on subjektiivinen, eivätkä nykyiset kultastandardin mukaiset kuvantamismenetelmät, kuten värillinen silmänpohjakuvaus (CFP), fluoreseiiniangiografia (FA) ja optinen koherenttitomografia (OCT), edes yhdessä, mahdollista SF:n selkeää ja varhaista rajaamista. Uudet kuvantamismenetelmät, kuten polarisaatioherkkä OCT (PS-OCT), OCT-angiografia (OCTA) ja adaptiivinen optiikka (AO) -OCT, ovat lupaavia keinoja havaita objektiivisesti SF ja tarjota yksityiskohtaista näkemystä mikrovaskulaaristen ja neurosensoristen osastojen biologiaan. Ryhmämme osoitti äskettäin, että PS-OCT tarjoaa automaattisen SF:n tunnistamisen ja kvantifioinnin AMD:ssä kudosspesifisen kontrastin perusteella. Ehdotetun tutkimusprojektin tavoitteena on havaita ja karakterisoida angiofibroottinen muutos eli siirtyminen aktiivisesta ja reversiibelistä uudissuonituksesta irreversiibeliin fibroosiin neovaskulaarisessa AMD:ssä anti-VEGF-hoidon aikana. Oletamme, että havaitsemme fibroottisen konversion alkutapahtumat, mukaan lukien fibroosin subkliiniset vaiheet, ei-invasiivisella PS-OCT:llä ja tunnistamme yhteyden fibrovaskulaarisiin ja verkkokalvon muutoksiin OCTA:lla ja AO-OCT:llä, vastaavasti.
Tieteellinen/tieteellinen innovaatio/projektin omaperäisyys: PS-OCT:n, OCTA:n ja AO-OCTA:n yhdistelmä fibrovaskulaarisen konversion patognomonisten piirteiden ei-invasiiviseen havaitsemiseen on uusi ja ennennäkemätön lähestymistapa sairauden patomekanismien objektiiviseen visualisointiin ja kvantifiointiin. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota selkeästi määritellyt morfologiset päätepisteet tulevia interventiotutkimuksia varten.
Menetelmät: Mukaan otetaan 80 silmää 80 potilaasta, joilla on krooninen nAMD, ja ne tutkitaan poikkileikkauksena, jotta voidaan arvioida PS-OCT:n tarkkuus fibroosin havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi verrattuna kultastandardikuvaukseen. Lisäksi suoritetaan OCTA ja AO-OCT analysoimaan sidekudosten, verisuonten ja verkkokalvon rakenteiden välistä suhdetta. Lisäksi 40 silmää 40 osallistujasta, joilla on aiemmin hoitamaton nAMD, sisällytetään prospektiiviseen tutkimukseen ja niitä seurataan vuoden ajan hoidon aikana. PS-OCT-, AO-OCT- ja OCTA-kuvaukset suoritetaan standardoidun protokollan mukaisesti ennalta määritetyillä käynneillä. Validointia varten suoritetaan kultastandardikuvaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Puhelinnumero: +4314040079400
- Sähköposti: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus Schranz, MD
- Puhelinnumero: +4314040079400
- Sähköposti: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tässä kokeessa on kaksi tutkimuskohorttia:
- 80 osallistujaa, joilla on neovaskulaarinen AMD ja joilla on vähintään 12 kuukautta anti-VEGF-hoitoa, sisällytetään kohorttiin 1 ja niitä tutkitaan vain kerran (1 tutkimuskäynti).
- 40 osallistujaa, joilla on aiemmin hoitamaton neovaskulaarinen AMD, jotka saavat standardoitua anti-VEGF-hoitoa, sisällytetään kohorttiin 2, ja heitä seurataan 12 kuukauden ajan (6 tutkimuskäyntiä).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen neovaskulaarinen AMD ja anti-VEGF-hoito vähintään 12 kuukauden ajan (kohortti 1)
- Aiemmin hoitamaton aktiivinen neovaskulaarinen AMD (kohortti 2)
- 50-vuotias tai vanhempi
- Näöntarkkuus 20/25-20/320
- Vähintään yksi druuse (> 63 μm) kummassakin silmässä tai myöhäinen AMD toisessa silmässä
- Fibroosi < 50 % leesion kokonaispinta-alasta lähtötilanteessa (kohortti 2)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi CNV-hoito tutkimussilmässä (kohortti 2)
- Muun etenevän verkkokalvon sairauden esiintyminen, joka todennäköisesti vaikuttaa näöntarkkuuteen
- Vasta-aiheet anti-VEGF-hoidolle
- Raskaus
- Lukihäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti 1
80 osallistujaa, joilla on neovaskulaarinen AMD ja joilla on vähintään 12 kuukautta anti-VEGF-hoitoa, sisällytetään kohorttiin 1 ja niitä tutkitaan vain kerran (1 tutkimuskäynti).
|
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) mitataan käyttämällä Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavioita 4 metrin ja 1 metrin kohdalla.
Optinen koherenssitomografia (OCT) on ei-invasiivinen diagnostinen tekniikka, joka tuottaa verkkokalvon poikkileikkauskuvan in vivo.
Värillinen silmänpohjakuvaus on ei-invasiivinen, nopea ja luotettava kuvantamismenetelmä, joka tarjoaa todenmukaisen kuvauksen silmänpohjasta.
OCTA, tavanomaisen OCT:n laajennus, tarjoaa verkkokalvon ja suonikalvon verisuoniston noninvasiivisen kuvantamisen.
PS-OCT, tavanomaisen OCT-teknologian toiminnallinen laajennus, mahdollistaa verkkokalvon kerrosten erottamisen perustuen niiden selkeään häiriöön luotaavan valonsäteen polarisaatiotilaan, toisin kuin pelkkä valon voimakkuus.
Mikroperimetria mahdollistaa verkkokalvon herkkyyden testaamisen tietyissä kohdissa fovea-, parafovea- tai jopa useammilla makulan reuna-alueilla.
AO-OCT, tavanomaisen OCT:n laajennus, tarjoaa verkkokalvon non-invasiivisen kuvantamisen parannetulla lateraaliresoluutiolla jopa 2-3 μm.
FA-kuvaus on standardikuvaustekniikka, jota käytetään verkkokalvon vaskulaaristen patologioiden, kuten suonikalvon uudissuonittumisen, diagnosointiin.
|
|
Kohortti 2
40 osallistujaa, joilla on aiemmin hoitamaton neovaskulaarinen AMD, jotka saavat standardoitua anti-VEGF-hoitoa, sisällytetään kohorttiin 2, ja heitä seurataan 12 kuukauden ajan (6 tutkimuskäyntiä).
|
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) mitataan käyttämällä Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavioita 4 metrin ja 1 metrin kohdalla.
Optinen koherenssitomografia (OCT) on ei-invasiivinen diagnostinen tekniikka, joka tuottaa verkkokalvon poikkileikkauskuvan in vivo.
Värillinen silmänpohjakuvaus on ei-invasiivinen, nopea ja luotettava kuvantamismenetelmä, joka tarjoaa todenmukaisen kuvauksen silmänpohjasta.
OCTA, tavanomaisen OCT:n laajennus, tarjoaa verkkokalvon ja suonikalvon verisuoniston noninvasiivisen kuvantamisen.
PS-OCT, tavanomaisen OCT-teknologian toiminnallinen laajennus, mahdollistaa verkkokalvon kerrosten erottamisen perustuen niiden selkeään häiriöön luotaavan valonsäteen polarisaatiotilaan, toisin kuin pelkkä valon voimakkuus.
Mikroperimetria mahdollistaa verkkokalvon herkkyyden testaamisen tietyissä kohdissa fovea-, parafovea- tai jopa useammilla makulan reuna-alueilla.
AO-OCT, tavanomaisen OCT:n laajennus, tarjoaa verkkokalvon non-invasiivisen kuvantamisen parannetulla lateraaliresoluutiolla jopa 2-3 μm.
FA-kuvaus on standardikuvaustekniikka, jota käytetään verkkokalvon vaskulaaristen patologioiden, kuten suonikalvon uudissuonittumisen, diagnosointiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Subretinaalisen fibroosin havaitseminen PS-OCT:llä
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, kuinka hyvin uuden PS-OCT-kuvantamisen fibroosin läsnäolo/ei ole -luokittelu toimii kultastandardikuvaustekniikoihin verrattuna.
Ensisijaisen tavoitteen arvioimiseksi lasketaan 95 %:n luottamusväli oikeiden fibroosien kyllä/ei-luokittelujen suhteelle uuden PS-OCT-kuvauksen avulla verrattuna kultastandardiin.
Tämän tavoitteen arvioimiseksi käytetään kohortin 1 tietoja.
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroosialueen laajeneminen kvantitatiivisesti mitattuna PS-OCT:llä ja korreloi standardikuvausmenetelmien kanssa
Aikaikkuna: 33 kuukautta
|
Toissijaisena tavoitteena on määrittää, kuinka hyvin uuden PS-OCT-kuvantamisen fibroosialueen havaitseminen toimii kultastandardikuvaustekniikoihin verrattuna.
Toissijaisen tavoitteen arvioimiseksi piirretään Bland-Altmanin tontti.
Lisäksi lasketaan 95 %:n luottamusväli havaitun alueen keskimääräiselle erolle ja havaitun alueen keskimääräiselle absoluuttiselle erolle.
Tämän tavoitteen arvioimiseksi käytetään kahta analyysisarjaa: Ensinnäkin kohortin 1 tiedot ja kohortin 2 perustiedot ja toiseksi tiedot kohortin 2 potilaiden yhden vuoden seurantatutkimuksesta.
|
33 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroosin ja samanaikaisten verisuonimuutosten korrelaatio (vertailu OCTA:n ja PS-OCT:n välillä)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kohortissa 1 (silmät, joilla on vähintään 12 kuukauden anti-VEGF-historia) vertaamme PS-OCT:lla arvioimia kuvantamistietoja OCTA:n kuvatietoihin morfologisia analyyseja varten.
Kohortissa 2 suoritetaan samat analyysit.
Kohortti 2 tarjoaa yksityiskohtaisia seurantatietoja morfologisista muutoksista ajan mittaan.
Tulosmittauksia fibroosilla ja ilman fibroosia sisältävissä silmissä (verisuonen konfiguraatio OCTA:ssa) verrataan khin neliötesteillä (kategorialliset muuttujat), t-testeillä (metriset muuttujat, joiden voidaan olettaa olevan normaalijakautuma) ja Wilcoxon-testeillä (metrimuuttujat, joita ei voida käyttää). oletetaan jakautuneen normaalisti).
ANOVAa ja parillisia t-testejä käytetään kohortin 2 pitkittäisten muutosten tutkimiseen. P-arvoja < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevinä.
Koska nämä analyysit ovat luonteeltaan tutkivia, monikertakorjausta ei käytetä.
|
36 kuukautta
|
|
Fibroosin lokalisaation ja samanaikaisen verkkokalvon toiminnan korrelaatio (MP:n, PS-OCT:n, OCTA:n, OCT:n ja AO-OCT:n vertailu)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Morfologis-funktionaalista analyysiä varten mikroperimetrian toiminnallisen menetyksen alueet analysoidaan yksityiskohtaisesti käyttämällä multimodaalista kuvantamista (mukaan lukien PS-OCT, OCTA, OCT ja AO-OCT) ja olennaiset morfologiset muutokset, jotka liittyvät verkkokalvon alentuneeseen herkkyyteen, arvioidaan ja kuvataan.
Kohortissa 1 ja kohortissa 2 suoritetaan samat analyysit.
Lisäksi kohortti 2 tarjoaa yksityiskohtaisia seurantatietoja morfologisista ja toiminnallisista muutoksista ajan myötä.
|
36 kuukautta
|
|
Morfologian (fibroosi) ja visuaalisen tuloksen korrelaatio (BCVA:n ja PS-OCT:n, OCTA:n, AO-OCT:n, OCT:n vertailu)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kuvaava analyysi suoritetaan sekä kohortin 1 että kohortin 2 potilaiden demografisille tiedoille sekä morfologisille parametreille ja näöntarkkuudelle (metrimuuttujien keskiarvo, keskihajonta, min, max, mediaani ja kategorisille muuttujille absoluuttiset ja suhteelliset frekvenssit lasketaan ).
BCVA-testauksen tulokset silmissä, joissa on subretinaalifibroosia ja ilman sitä, analysoidaan poikkileikkaukseltaan (kohortti 1) ja pituussuuntaisesti (kohortti 2).
|
36 kuukautta
|
|
Verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) tila PS-OCT:llä arvioituna fibroosialueilla.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
PS-OCT:n arvioima RPE:n kunto luokitellaan jatkuvaksi, RPE-huokoisuudeksi, fokaaliksi RPE-atrofiaan, RPE:n paksuuntumiseen tai pigmentin migraatioon alueilla, joilla on fibroosia tai ilman, ja kuvataan.
RPE-tila silmissä, joissa on tai ei ole subretinaalista fibroosia, analysoidaan poikkileikkaussuunnassa (kohortti 1) ja pituussuunnassa (kohortti 2).
|
36 kuukautta
|
|
Fibroosin lokalisoinnin ja samanaikaisen fotoreseptorin tilan korrelaatio (AO-OCT:n ja PS-OCT:n vertailu)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
AO-OCT:lla arvioiman fotoreseptorikerroksen kunto alueilla, joilla on fibroosia ja ilman fibroosia (erityisesti alueet subretinaalisen fibroosin rajavyöhykkeellä) arvioidaan ja kuvataan.
RPE-tila silmissä, joissa on tai ei ole subretinaalista fibroosia, analysoidaan poikkileikkaussuunnassa (kohortti 1) ja pituussuunnassa (kohortti 2).
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-02-0051
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .