Imágenes del interruptor angiofibrótico en la DMAE neovascular
Imágenes multimodales de fibrosis subretiniana en la DMAE neovascular
El contenido de este proyecto de investigación es identificar el cambio angiofibrótico, la transición de la angiogénesis a la fibrosis, en la degeneración macular asociada a la edad neovascular (nAMD) de forma longitudinal. A pesar del tratamiento óptimo, alrededor del 50% de los ojos con nAMD desarrollan fibrosis dentro de los 2 años, causando daño irreversible a la retina y pérdida funcional. Sin embargo, la medición objetiva de la fibrosis es un desafío, ya que la estadificación clínica es subjetiva y las modalidades de imagen actuales, como la fotografía de fondo de ojo en color (CFP), la angiografía con fluoresceína (FA) y la tomografía de coherencia óptica (OCT), a menudo no permiten una delimitación clara. Las nuevas modalidades de imagen, como la OCT sensible a la polarización (PS-OCT), la angiografía por OCT (OCTA) y la OCT de óptica adaptativa (AO-OCT), ofrecen la identificación de los componentes fibrosos y la microvasculatura de las lesiones fibróticas de forma no invasiva con la máxima precisión y, por lo tanto, serán utilizado en este estudio.
Hipótesis: Los investigadores formulan hipótesis para detectar y cuantificar subclínicas (es decir, no detectable en el examen de fondo de ojo dilatado) áreas de fibrosis usando PS-OCT y determine la tasa y la ubicación exacta dentro de la lesión neovascular. Además, los investigadores esperan cambios neurorretinianos y microvasculares, que serán evaluados por AO-OCT y OCTA.
Métodos: Se incluirán ochenta ojos de 80 pacientes con nAMD crónica y se examinarán transversalmente para evaluar la precisión de PS-OCT para detectar y cuantificar la fibrosis en comparación con las modalidades de imágenes estándar de oro. Además, se realizarán OCTA y AO-OCT para analizar la relación entre estructuras fibrosas, neovasculares y neurorretinianas. Además, cuarenta ojos de 40 participantes con nAMD sin tratamiento previo serán incluidos y seguidos durante 12 meses con intervalos de seguimiento predefinidos. Se aplicarán nuevas imágenes no invasivas para determinar objetivamente el momento exacto y el alcance del cambio angiofibrótico en la nAMD durante la terapia de última generación. Este enfoque no se había realizado antes y es clínicamente relevante por múltiples razones: en primer lugar, se sabe poco sobre el desarrollo de fibrosis en la DMAE durante la terapia. En segundo lugar, el diagnóstico clínico de fibrosis subretiniana es subjetivo y no permite una cuantificación fiable. En tercer lugar, las modalidades actuales de imágenes estándar de oro (es decir, CFP y FA) para la detección de fibrosis implican procedimientos invasivos y lentos y no permiten el análisis tridimensional. Finalmente, nuestro estudio puede identificar criterios de valoración objetivos para futuros ensayos de intervención.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Prueba de agudeza visual mejor corregida (BCVA)
- Prueba de diagnóstico: Tomografía de coherencia óptica (OCT)
- Prueba de diagnóstico: Fotografía de fondo de ojo en color (CFP)
- Prueba de diagnóstico: Angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA)
- Prueba de diagnóstico: Tomografía de coherencia óptica sensible a la polarización (PS-OCT)
- Prueba de diagnóstico: Microperimetría (MP)
- Prueba de diagnóstico: Tomografía de coherencia óptica de óptica adaptativa (AO-OCT)
- Prueba de diagnóstico: Angiografía con fluoresceína (FA)
Descripción detallada
Preguntas/hipótesis de investigación: La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) es la principal causa de ceguera legal entre los pacientes de edad avanzada en los países industrializados. La razón principal de la discapacidad visual grave e irreversible entre estos pacientes es la fibrosis subretiniana (FS). Ensayos de intervención a gran escala (p. CATT) han demostrado que la mitad de todos los ojos afectados por neovascularización coroidea (NVC) desarrollan cicatrices fibróticas clínicamente visibles durante dos años a pesar del tratamiento óptimo, lo que provoca daño retinal irreversible y pérdida funcional. Por lo tanto, la prevención de la fibrosis en la DMAE es actualmente el foco de atención de los investigadores de todo el mundo. Sin embargo, faltan puntos finales claramente definidos para los ensayos de intervención porque la detección y cuantificación de SF es un desafío. La estadificación clínica de la SF es subjetiva y las modalidades de imagen estándar de oro actuales, como la fotografía de fondo de ojo en color (CFP), la angiografía con fluoresceína (FA) y la tomografía de coherencia óptica (OCT), incluso en conjunto, no permiten una delimitación clara y temprana de la SF. Las nuevas modalidades de imagen, como la OCT sensible a la polarización (PS-OCT), la angiografía OCT (OCTA) y la óptica adaptativa (AO)-OCT, son medios prometedores para detectar objetivamente SF y proporcionar información detallada sobre la biología de los compartimentos microvascular y neurosensorial. Nuestro grupo demostró recientemente que PS-OCT ofrece identificación y cuantificación automatizadas de SF en AMD basadas en contraste específico de tejido. El objetivo del proyecto de investigación propuesto es detectar y caracterizar el cambio angiofibrótico, es decir, la transición de la neovascularización activa y reversible a la fibrosis irreversible, en la DMAE neovascular bajo tratamiento anti-VEGF. Nuestra hipótesis es detectar los eventos iniciadores de la conversión fibrótica, incluidas incluso las etapas subclínicas de fibrosis mediante PS-OCT no invasivo, e identificar la asociación con cambios fibrovasculares y retinianos mediante OCTA y AO-OCT, respectivamente.
Innovación/originalidad científica/académica del proyecto: la combinación de PS-OCT, OCTA y AO-OCTA para detectar de forma no invasiva las características patognomónicas de la conversión fibrovascular es un enfoque novedoso y sin precedentes hacia la visualización objetiva y la cuantificación de los mecanismos patognomónicos de la enfermedad. Los resultados de este estudio pueden proporcionar criterios de valoración morfológicos claramente definidos para futuros ensayos de intervención.
Métodos: Se incluirán ochenta ojos de 80 pacientes con nAMD crónica y se examinarán transversalmente para evaluar la precisión de PS-OCT para detectar y cuantificar la fibrosis en comparación con las imágenes estándar de oro. Además, se realizarán OCTA y AO-OCT para analizar la relación entre estructuras fibrosas, vasculares y retinianas. Además, cuarenta ojos de 40 participantes con nAMD sin tratamiento previo se incluirán en un estudio prospectivo y se les dará seguimiento durante un año bajo tratamiento. Las imágenes de PS-OCT, AO-OCT y OCTA se realizarán de acuerdo con un protocolo estandarizado en visitas predefinidas. Se realizarán imágenes estándar de oro para la validación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Número de teléfono: +4314040079400
- Correo electrónico: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
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Contacto:
- Markus Schranz, MD
- Número de teléfono: +4314040079400
- Correo electrónico: markus.schranz@meduniwien.ac.at
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Habrá dos cohortes de estudio en este ensayo:
- 80 participantes con AMD neovascular y un historial mínimo de 12 meses de terapia anti-VEGF se incluirán en la cohorte 1 y se examinarán solo una vez (1 visita de estudio).
- Se incluirán en la cohorte 2 40 participantes con AMD neovascular sin tratamiento previo que reciban terapia anti-VEGF estandarizada y se les hará un seguimiento durante 12 meses (6 visitas de estudio).
Descripción
Criterios de inclusión:
- DMAE neovascular crónica con tratamiento anti-VEGF de una duración mínima de 12 meses (cohorte 1)
- AMD neovascular activa sin tratamiento previo (cohorte 2)
- 50 años de edad o más
- Agudeza visual 20/25-20/320
- Al menos una drusa (>63 μm) en cualquiera de los ojos o AMD tardía en el otro ojo
- Fibrosis <50 % del área total de la lesión al inicio (cohorte 2)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para NVC en el ojo del estudio (cohorte 2)
- Presencia de otra enfermedad retiniana progresiva que probablemente afecte la agudeza visual
- Contraindicaciones para el tratamiento con anti-VEGF
- El embarazo
- Dislexia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte 1
80 participantes con AMD neovascular y un historial mínimo de 12 meses de terapia anti-VEGF se incluirán en la cohorte 1 y se examinarán solo una vez (1 visita de estudio).
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La agudeza visual mejor corregida (MAVC) se medirá utilizando gráficos del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) a 4 metros y 1 metro, respectivamente.
La tomografía de coherencia óptica (OCT) es una técnica de diagnóstico no invasiva que ofrece una vista transversal in vivo de la retina.
La fotografía de fondo de ojo en color es un método de imagen no invasivo, rápido y fiable que proporciona una representación fiel del fondo de ojo.
OCTA, una extensión de OCT convencional, ofrece imágenes no invasivas de la vasculatura retiniana y coroidea.
PS-OCT, una extensión funcional de la tecnología OCT convencional, permite la diferenciación de las capas de la retina en función de su distinta interferencia con el estado de polarización del haz de luz de sondeo, a diferencia de la mera intensidad de la luz.
La microperimetría permite probar la sensibilidad de la retina en lugares específicos en el área de la fóvea, la parafóvea o incluso en áreas más periféricas de la mácula.
AO-OCT, una extensión de OCT convencional, ofrece imágenes no invasivas de la retina con una resolución lateral mejorada de hasta 2-3 μm.
La imagen FA es una técnica de imagen estándar utilizada para el diagnóstico de patologías vasculares de la retina, como la neovascularización coroidea.
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Cohorte 2
Se incluirán en la cohorte 2 40 participantes con AMD neovascular sin tratamiento previo que reciban terapia anti-VEGF estandarizada y se les hará un seguimiento durante 12 meses (6 visitas de estudio).
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La agudeza visual mejor corregida (MAVC) se medirá utilizando gráficos del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) a 4 metros y 1 metro, respectivamente.
La tomografía de coherencia óptica (OCT) es una técnica de diagnóstico no invasiva que ofrece una vista transversal in vivo de la retina.
La fotografía de fondo de ojo en color es un método de imagen no invasivo, rápido y fiable que proporciona una representación fiel del fondo de ojo.
OCTA, una extensión de OCT convencional, ofrece imágenes no invasivas de la vasculatura retiniana y coroidea.
PS-OCT, una extensión funcional de la tecnología OCT convencional, permite la diferenciación de las capas de la retina en función de su distinta interferencia con el estado de polarización del haz de luz de sondeo, a diferencia de la mera intensidad de la luz.
La microperimetría permite probar la sensibilidad de la retina en lugares específicos en el área de la fóvea, la parafóvea o incluso en áreas más periféricas de la mácula.
AO-OCT, una extensión de OCT convencional, ofrece imágenes no invasivas de la retina con una resolución lateral mejorada de hasta 2-3 μm.
La imagen FA es una técnica de imagen estándar utilizada para el diagnóstico de patologías vasculares de la retina, como la neovascularización coroidea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección de fibrosis subretiniana por PS-OCT
Periodo de tiempo: 15 meses
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El objetivo principal es determinar qué tan bien funciona la clasificación de fibrosis presente/no presente de la nueva imagen PS-OCT en comparación con las técnicas de imagen estándar de oro.
Para evaluar el objetivo principal, se calculará un intervalo de confianza del 95 % para la proporción de clasificaciones correctas de fibrosis sí/no mediante la nueva imagen PS-OCT en comparación con el patrón oro.
Para evaluar este objetivo, se utilizarán los datos de la cohorte 1.
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15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Extensión del área de fibrosis cuantificada en PS-OCT y correlacionada con modalidades de imagen estándar
Periodo de tiempo: 33 meses
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El objetivo secundario es determinar qué tan bien funciona la detección del área de fibrosis de las nuevas imágenes de PS-OCT en comparación con las técnicas de imágenes estándar de oro.
Para evaluar el objetivo secundario se dibujará un diagrama de Bland-Altman.
Además, se calculará un intervalo de confianza del 95 % para la diferencia media en el área detectada y la diferencia absoluta media en el área detectada.
Para evaluar este objetivo, se utilizarán dos conjuntos de análisis: en primer lugar, los datos de la cohorte 1 y los datos iniciales de la cohorte 2 y, en segundo lugar, los datos del examen de seguimiento de 1 año de los pacientes de la cohorte 2.
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33 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de fibrosis y cambios vasculares co-localizados (comparación entre OCTA y PS-OCT)
Periodo de tiempo: 36 meses
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En la cohorte 1 (ojos con un historial mínimo de 12 meses de anti-VEGF), compararemos los datos de imagen evaluados por PS-OCT con los datos de imagen de OCTA para análisis morfológicos.
En la cohorte 2 se realizarán los mismos análisis.
La cohorte 2 proporcionará información de seguimiento detallada sobre los cambios morfológicos a lo largo del tiempo.
Las medidas de resultado en ojos con y sin fibrosis (configuración de vasos en OCTA) se compararán mediante pruebas de chi-cuadrado (variables categóricas), pruebas t (variables métricas que se puede suponer que se distribuyen normalmente) y pruebas de Wilcoxon (variables métricas que no pueden se supone que se distribuye normalmente).
Se utilizarán ANOVA y pruebas t pareadas para investigar los cambios longitudinales en la cohorte 2. Los valores de p < 0,05 se considerarán estadísticamente significativos.
Debido a la naturaleza exploratoria de estos análisis, no se utilizará ninguna corrección por multiplicidad.
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36 meses
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Correlación de la localización de la fibrosis y la función retiniana co-localizada (comparación entre MP, PS-OCT, OCTA, OCT y AO-OCT)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Para un análisis morfológico-funcional, las áreas de pérdida funcional en microperimetría se analizarán en detalle utilizando imágenes multimodales (que incluyen PS-OCT, OCTA, OCT y AO-OCT) y se evaluarán y describirán los cambios morfológicos relevantes asociados con la reducción de la sensibilidad retiniana.
En la cohorte 1 y la cohorte 2 se realizarán los mismos análisis.
Además, la cohorte 2 proporcionará información de seguimiento detallada sobre los cambios morfológicos y funcionales a lo largo del tiempo.
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36 meses
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Correlación de morfología (fibrosis) y resultado visual (comparación entre BCVA y PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se realizará un análisis descriptivo de los datos demográficos de los pacientes de la cohorte 1 y la cohorte 2, así como de los parámetros morfológicos y la agudeza visual (para las variables métricas, se calcularán la media, la desviación estándar, el mínimo, el máximo, la mediana y las frecuencias absolutas y relativas de las variables categóricas). ).
Los resultados de las pruebas de BCVA en ojos con y sin fibrosis subretiniana se analizarán transversalmente (cohorte 1) y longitudinalmente (cohorte 2).
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36 meses
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Estado del epitelio pigmentario de la retina (EPR) evaluado por PS-OCT en áreas de fibrosis.
Periodo de tiempo: 36 meses
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El estado del RPE evaluado por PS-OCT se clasificará como continuo, porosidad del RPE, atrofia focal del RPE, engrosamiento del RPE o migración de pigmento en áreas con y sin fibrosis y se describirá.
El estado del RPE en ojos con y sin fibrosis subretiniana se analizará transversalmente (cohorte 1) y longitudinalmente (cohorte 2).
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36 meses
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Correlación de la localización de la fibrosis y el estado de los fotorreceptores co-localizados (comparación entre AO-OCT y PS-OCT)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se evaluará y describirá la condición de la capa de fotorreceptores evaluada por AO-OCT en áreas con y sin fibrosis (particularmente áreas en la zona fronteriza de fibrosis subretiniana).
El estado del RPE en ojos con y sin fibrosis subretiniana se analizará transversalmente (cohorte 1) y longitudinalmente (cohorte 2).
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-02-0051
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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