Imaging dell'interruttore angiofibrotico nell'AMD neovascolare
Imaging multimodale della fibrosi sottoretinica nell'AMD neovascolare
Il contenuto di questo progetto di ricerca è identificare l'interruttore angiofibrotico, il passaggio dall'angiogenesi alla fibrosi, nella degenerazione maculare senile neovascolare (nAMD) in senso longitudinale. Nonostante il trattamento ottimale, circa il 50% degli occhi con nAMD sviluppa fibrosi entro 2 anni, causando danni irreversibili alla retina e perdita funzionale. La misurazione oggettiva della fibrosi, tuttavia, è impegnativa, poiché la stadiazione clinica è soggettiva e le attuali modalità di imaging come la fotografia del fondo oculare a colori (CFP), l'angiografia con fluoresceina (FA) e la tomografia a coerenza ottica (OCT) spesso non consentono una chiara delineazione. Nuove modalità di imaging come l'OCT sensibile alla polarizzazione (PS-OCT), l'angiografia OCT (OCTA) e l'OCT con ottica adattativa (AO-OCT) offrono l'identificazione non invasiva dei componenti fibrosi e della microvascolarizzazione delle lesioni fibrotiche con la massima precisione e devono quindi essere utilizzato in questo studio.
Ipotesi: gli investigatori ipotizzano di rilevare e quantificare subclinici (es. non rilevabili all'esame del fondo oculare dilatato) aree di fibrosi mediante PS-OCT e determinare la frequenza e la posizione esatta all'interno della lesione neovascolare. Inoltre, i ricercatori si aspettano cambiamenti neuroretinici e microvascolari, che saranno valutati da AO-OCT e OCTA.
Metodi: Saranno inclusi ottanta occhi di 80 pazienti con nAMD cronica ed esaminati in sezione trasversale per valutare l'accuratezza di PS-OCT per rilevare e quantificare la fibrosi rispetto alle modalità di imaging gold standard. Inoltre, verranno eseguiti OCTA e AO-OCT per analizzare la relazione tra strutture fibrose, neovascolari e neuroretiniche. Inoltre, quaranta occhi di 40 partecipanti con nAMD naïve al trattamento saranno inclusi e seguiti per 12 mesi con intervalli di follow-up predefiniti. Saranno applicate nuove immagini non invasive per determinare oggettivamente il tempo esatto e l'estensione dell'interruttore angiofibrotico nella nAMD durante la terapia all'avanguardia. Questo approccio non è mai stato fatto prima ed è clinicamente rilevante per molteplici ragioni: in primo luogo, si sa solo poco sullo sviluppo della fibrosi nell'AMD durante la terapia. In secondo luogo, la diagnosi clinica di fibrosi subretinica è soggettiva e non consente una quantificazione affidabile. In terzo luogo, le attuali modalità di imaging gold standard (ad es. CFP e FA) per il rilevamento della fibrosi comportano procedure invasive e dispendiose in termini di tempo e non consentono l'analisi tridimensionale. Infine, il nostro studio potrebbe identificare endpoint oggettivi per futuri studi interventistici.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: Test dell'acuità visiva con la migliore correzione (BCVA)
- Test diagnostico: Tomografia a coerenza ottica (OCT)
- Test diagnostico: Fotografia del fondo oculare a colori (CFP)
- Test diagnostico: Angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA)
- Test diagnostico: Tomografia a coerenza ottica sensibile alla polarizzazione (PS-OCT)
- Test diagnostico: Microperimetria (MP)
- Test diagnostico: Tomografia a coerenza ottica con ottica adattiva (AO-OCT)
- Test diagnostico: Angiografia con fluoresceina (FA)
Descrizione dettagliata
Domande/ipotesi di ricerca: La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è la principale causa di cecità legale tra i pazienti anziani nei paesi industrializzati. La ragione principale della compromissione visiva grave e irreversibile tra questi pazienti è la fibrosi sottoretinica (SF). Prove interventistiche su larga scala (ad es. CATT) hanno dimostrato che la metà di tutti gli occhi affetti da neovascolarizzazione coroidale (CNV) sviluppa cicatrici fibrotiche clinicamente visibili nell'arco di due anni nonostante il trattamento ottimale, causando danni irreversibili alla retina e perdita funzionale. Pertanto, la prevenzione della fibrosi nell'AMD è attualmente al centro dell'attenzione dei ricercatori di tutto il mondo. Tuttavia, mancano punti finali chiaramente definiti per le prove interventistiche perché il rilevamento e la quantificazione di SF è impegnativo. La stadiazione clinica della SF è soggettiva e le attuali modalità di imaging gold standard come la fotografia del fondo oculare a colori (CFP), l'angiografia con fluoresceina (FA) e la tomografia a coerenza ottica (OCT), anche in concerto, non consentono una delineazione distinta e precoce della SF. Nuove modalità di imaging come l'OCT sensibile alla polarizzazione (PS-OCT), l'angiografia OCT (OCTA) e l'ottica adattiva (AO)-OCT sono mezzi promettenti per rilevare oggettivamente SF e fornire approfondimenti dettagliati sulla biologia dei compartimenti microvascolari e neurosensoriali. Il nostro gruppo ha recentemente dimostrato che PS-OCT offre l'identificazione e la quantificazione automatizzate di SF in AMD basata sul contrasto tessuto-specifico. Scopo del progetto di ricerca proposto è quello di rilevare e caratterizzare lo switch angiofibrotico, cioè la transizione da neovascolarizzazione attiva e reversibile a fibrosi irreversibile, nella AMD neovascolare in trattamento anti-VEGF. Ipotizziamo di rilevare gli eventi iniziali della conversione fibrotica, inclusi anche gli stadi subclinici della fibrosi mediante PS-OCT non invasivo e di identificare l'associazione con i cambiamenti fibrovascolari e retinici mediante OCTA e AO-OCT, rispettivamente.
Innovazione scientifica/accademica/originalità del progetto: la combinazione di PS-OCT, OCTA e AO-OCTA per rilevare in modo non invasivo le caratteristiche patognomoniche della conversione fibrovascolare è un approccio nuovo e senza precedenti verso la visualizzazione oggettiva e la quantificazione dei meccanismi patogenetici della malattia. I risultati di questo studio possono fornire endpoint morfologici chiaramente definiti per futuri studi interventistici.
Metodi: Saranno inclusi ottanta occhi di 80 pazienti con nAMD cronica ed esaminati in sezione trasversale per valutare l'accuratezza di PS-OCT per rilevare e quantificare la fibrosi rispetto all'imaging gold standard. Inoltre, verranno eseguiti OCTA e AO-OCT per analizzare la relazione tra strutture fibrose, vascolari e retiniche. Inoltre, quaranta occhi di 40 partecipanti con nAMD naïve al trattamento saranno inclusi in uno studio prospettico e seguiti per un anno di trattamento. L'imaging PS-OCT, AO-OCT e OCTA verrà eseguito secondo un protocollo standardizzato in visite predefinite. L'imaging gold standard verrà eseguito per la convalida.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamento
- Medical University of Vienna
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Contatto:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Numero di telefono: +4314040079400
- Email: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
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Contatto:
- Markus Schranz, MD
- Numero di telefono: +4314040079400
- Email: markus.schranz@meduniwien.ac.at
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Ci saranno due coorti di studio in questo studio:
- 80 partecipanti con AMD neovascolare e una storia minima di 12 mesi di terapia anti-VEGF saranno inclusi nella coorte 1 ed esaminati una sola volta (1 visita di studio).
- 40 partecipanti con AMD neovascolare naive al trattamento che ricevono una terapia anti-VEGF standardizzata saranno inclusi nella coorte 2 e seguiti per 12 mesi (6 visite di studio).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- AMD neovascolare cronica con trattamento anti-VEGF della durata minima di 12 mesi (coorte 1)
- AMD neovascolare attiva naïve al trattamento (coorte 2)
- 50 anni o più
- Acuità visiva 20/25-20/320
- Almeno una drusa (>63μm) in entrambi gli occhi o AMD tardiva nell'altro occhio
- Fibrosi <50% dell'area totale della lesione al basale (coorte 2)
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente per CNV nell'occhio dello studio (coorte 2)
- Presenza di altre malattie retiniche progressive che possono influenzare l'acuità visiva
- Controindicazioni per il trattamento con anti-VEGF
- Gravidanza
- Dislessia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Coorte 1
80 partecipanti con AMD neovascolare e una storia minima di 12 mesi di terapia anti-VEGF saranno inclusi nella coorte 1 ed esaminati una sola volta (1 visita di studio).
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L'acuità visiva più corretta (BCVA) sarà misurata utilizzando le tabelle ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) a 4 metri e 1 metro, rispettivamente.
La tomografia a coerenza ottica (OCT) è una tecnica diagnostica non invasiva che rende una vista in sezione trasversale in vivo della retina.
La fotografia del fondo oculare a colori è un metodo di imaging non invasivo, veloce e affidabile che fornisce una rappresentazione realistica del fondo oculare.
OCTA, un'estensione dell'OCT convenzionale, offre immagini non invasive della vascolarizzazione retinica e coroidale.
PS-OCT, un'estensione funzionale della tecnologia OCT convenzionale, consente la differenziazione degli strati retinici in base alla loro distinta interferenza con lo stato di polarizzazione del raggio di luce di sondaggio, in contrasto con la mera intensità della luce.
La microperimetria consente di testare la sensibilità retinica in punti specifici nell'area della fovea, parafovea o anche in aree più periferiche della macula.
AO-OCT, un'estensione dell'OCT convenzionale, offre immagini non invasive della retina con una migliore risoluzione laterale fino a 2-3 μm.
L'imaging FA è una tecnica di imaging standard utilizzata per la diagnosi di patologie vascolari della retina come la neovascolarizzazione coroidale.
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Coorte 2
40 partecipanti con AMD neovascolare naive al trattamento che ricevono una terapia anti-VEGF standardizzata saranno inclusi nella coorte 2 e seguiti per 12 mesi (6 visite di studio).
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L'acuità visiva più corretta (BCVA) sarà misurata utilizzando le tabelle ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) a 4 metri e 1 metro, rispettivamente.
La tomografia a coerenza ottica (OCT) è una tecnica diagnostica non invasiva che rende una vista in sezione trasversale in vivo della retina.
La fotografia del fondo oculare a colori è un metodo di imaging non invasivo, veloce e affidabile che fornisce una rappresentazione realistica del fondo oculare.
OCTA, un'estensione dell'OCT convenzionale, offre immagini non invasive della vascolarizzazione retinica e coroidale.
PS-OCT, un'estensione funzionale della tecnologia OCT convenzionale, consente la differenziazione degli strati retinici in base alla loro distinta interferenza con lo stato di polarizzazione del raggio di luce di sondaggio, in contrasto con la mera intensità della luce.
La microperimetria consente di testare la sensibilità retinica in punti specifici nell'area della fovea, parafovea o anche in aree più periferiche della macula.
AO-OCT, un'estensione dell'OCT convenzionale, offre immagini non invasive della retina con una migliore risoluzione laterale fino a 2-3 μm.
L'imaging FA è una tecnica di imaging standard utilizzata per la diagnosi di patologie vascolari della retina come la neovascolarizzazione coroidale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rilevazione della fibrosi sottoretinica mediante PS-OCT
Lasso di tempo: 15 mesi
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L'obiettivo principale è determinare l'efficacia della classificazione di fibrosi presente/non presente del nuovo imaging PS-OCT rispetto alle tecniche di imaging gold standard.
Per valutare l'obiettivo primario, verrà calcolato un intervallo di confidenza del 95% per la proporzione di corrette classificazioni sì/no della fibrosi mediante il nuovo imaging PS-OCT rispetto al gold standard.
Per valutare questo obiettivo, verranno utilizzati i dati della coorte 1.
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15 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Estensione dell'area di fibrosi quantificata su PS-OCT e correlata alle modalità di imaging standard
Lasso di tempo: 33 mesi
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L'obiettivo secondario è determinare l'efficacia del rilevamento dell'area di fibrosi del nuovo imaging PS-OCT rispetto alle tecniche di imaging standard di riferimento.
Per valutare l'obiettivo secondario, verrà tracciato un diagramma di Bland-Altman.
Inoltre, verrà calcolato un intervallo di confidenza al 95% per la differenza media nell'area rilevata e la differenza assoluta media nell'area rilevata.
Per valutare questo obiettivo, verranno utilizzati due set di analisi: in primo luogo, i dati della coorte 1 e i dati di riferimento della coorte 2, e in secondo luogo i dati dell'esame di follow-up di 1 anno dei pazienti nella coorte 2.
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33 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra fibrosi e alterazioni vascolari co-localizzate (confronto tra OCTA e PS-OCT)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Nella coorte 1 (occhi con una storia minima di 12 mesi di anti-VEGF), confronteremo i dati di imaging valutati da PS-OCT con i dati di immagine da OCTA per le analisi morfologiche.
Nella coorte 2 verranno eseguite le stesse analisi.
La coorte 2 fornirà informazioni dettagliate di follow-up sui cambiamenti morfologici nel tempo.
Le misure di esito negli occhi con e senza fibrosi (configurazione dei vasi in OCTA) saranno confrontate utilizzando test chi-quadrato (variabili categoriali), test t (variabili metriche che si possono presumere essere normalmente distribuite) e test di Wilcoxon (variabili metriche che non possono si assume distribuzione normale).
ANOVA e t-test accoppiati saranno utilizzati per studiare i cambiamenti longitudinali nella coorte 2. I valori P <0,05 saranno considerati statisticamente significativi.
A causa della natura esplorativa di queste analisi, non verrà utilizzata alcuna correzione per la molteplicità.
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36 mesi
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Correlazione tra localizzazione della fibrosi e funzione retinica co-localizzata (confronto tra MP, PS-OCT, OCTA, OCT e AO-OCT)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per un'analisi morfologico-funzionale le aree di perdita funzionale in microperimetria saranno analizzate in dettaglio utilizzando l'imaging multimodale (incluso PS-OCT, OCTA, OCT e AO-OCT) e saranno valutati e descritti i cambiamenti morfologici rilevanti associati alla ridotta sensibilità retinica.
Nella coorte 1 e nella coorte 2 verranno eseguite le stesse analisi.
Inoltre, la coorte 2 fornirà informazioni dettagliate di follow-up sui cambiamenti morfologici e funzionali nel tempo.
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36 mesi
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Correlazione tra morfologia (fibrosi) ed esito visivo (confronto tra BCVA e PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Lasso di tempo: 36 mesi
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L'analisi descrittiva sarà eseguita per i dati demografici dei pazienti sia della coorte 1 che della coorte 2, nonché per i parametri morfologici e l'acuità visiva (per le variabili metriche media, deviazione standard, min, max, mediana e per le variabili categoriche saranno calcolate le frequenze assolute e relative ).
I risultati del test BCVA negli occhi con e senza fibrosi sottoretinica saranno analizzati in sezione trasversale (coorte 1) e longitudinalmente (coorte 2).
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36 mesi
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Condizione dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) valutata mediante PS-OCT nelle aree di fibrosi.
Lasso di tempo: 36 mesi
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La condizione dell'RPE valutata da PS-OCT sarà classificata come continua, porosità dell'RPE, atrofia focale dell'RPE, ispessimento dell'RPE o migrazione del pigmento in aree con e senza fibrosi e descritta.
La condizione di RPE negli occhi con e senza fibrosi sottoretinica sarà analizzata in sezione trasversale (coorte 1) e longitudinalmente (coorte 2).
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36 mesi
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Correlazione tra localizzazione della fibrosi e stato dei fotorecettori co-localizzati (confronto tra AO-OCT e PS-OCT)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Verrà valutata e descritta la condizione dello strato di fotorecettori valutata mediante AO-OCT in aree con e senza fibrosi (in particolare aree nella zona di confine della fibrosi sottoretinica).
La condizione di RPE negli occhi con e senza fibrosi sottoretinica sarà analizzata in sezione trasversale (coorte 1) e longitudinalmente (coorte 2).
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36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019-02-0051
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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