新生血管性 AMD 血管纤维化开关的成像
新生血管性 AMD 视网膜下纤维化的多模式成像
该研究项目的内容是纵向识别新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 中的血管纤维化开关，即从血管生成到纤维化的转变。 尽管进行了最佳治疗，但仍有约 50% 的 nAMD 眼在 2 年内发生纤维化，从而对视网膜造成不可逆转的损伤和功能丧失。 然而，纤维化的客观测量具有挑战性，因为临床分期是主观的，并且当前的成像方式如彩色眼底照相术 (CFP)、荧光素血管造影术 (FA) 和光学相干断层扫描术 (OCT) 通常不允许清晰描绘。 偏振敏感 OCT (PS-OCT)、OCT 血管造影 (OCTA) 和自适应光学 OCT (AO-OCT) 等新型成像方式可无创地以最高精度识别纤维化病变的纤维成分和微血管系统，因此应在本研究中使用。
假设：研究人员假设检测和量化亚临床（即 在扩张的眼底检查中无法检测到）纤维化区域使用 PS-OCT 并确定新生血管病变内的比率和确切位置。 此外，研究人员预计神经视网膜和微血管会发生变化，这将通过 AO-OCT 和 OCTA 进行评估。
方法：将纳入 80 名慢性 nAMD 患者的 80 只眼并进行横断面检查，以评估 PS-OCT 与金标准成像方式相比检测和量化纤维化的准确性。 此外，还将进行 OCTA 和 AO-OCT 以分析纤维、新生血管和神经视网膜结构之间的关系。 此外，将包括 40 名未接受过治疗的 nAMD 参与者的 40 只眼睛，并按照预定的随访间隔进行为期 12 个月的随访。 在最先进的治疗过程中，将应用新型非侵入性成像来客观地确定 nAMD 中血管纤维化转换的确切时间和程度。 这种方法以前没有做过，并且由于多种原因与临床相关：首先，人们对治疗期间 AMD 纤维化的发展知之甚少。 其次，视网膜下纤维化的临床诊断是主观的，无法进行可靠的量化。 第三，当前的黄金标准成像方式（即 CFP 和 FA）用于检测纤维化涉及侵入性和耗时的程序，并且不允许进行三维分析。 最后，我们的研究可能会确定未来干预试验的客观终点。
研究概览
地位
详细说明
研究问题/假设：年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是工业化国家老年患者法定失明的主要原因。 这些患者出现严重且不可逆的视力损害的主要原因是视网膜下纤维化 (SF)。 大规模干预试验（例如 CATT) 表明，尽管进行了最佳治疗，受脉络膜新生血管 (CNV) 影响的所有眼睛中有一半在两年内出现了临床可见的纤维化疤痕，导致不可逆的视网膜损伤和功能丧失。 因此，预防AMD纤维化是目前全世界研究人员关注的焦点。 然而，由于 SF 的检测和量化具有挑战性，因此缺乏明确定义的干预试验终点。 SF 的临床分期是主观的，目前的黄金标准成像方式，如彩色眼底照相 (CFP)、荧光素血管造影 (FA) 和光学相干断层扫描 (OCT)，即使是一致的，也不允许对 SF 进行清晰和早期的描绘。 偏振敏感 OCT (PS-OCT)、OCT 血管造影 (OCTA) 和自适应光学 (AO)-OCT 等新型成像方式是客观检测 SF 并提供对微血管和神经感觉隔室生物学的详细见解的有前途的手段。 我们小组最近证明，PS-OCT 可根据组织特异性对比自动识别和量化 AMD 中的 SF。 拟议研究项目的目的是检测和表征血管纤维化开关，即在抗 VEGF 治疗下的新生血管性 AMD 中，从活跃和可逆的新血管形成到不可逆纤维化的转变。 我们假设通过非侵入性 PS-OCT 检测纤维化转化的起始事件，甚至包括纤维化的亚临床阶段，并分别通过 OCTA 和 AO-OCT 确定与纤维血管和视网膜变化的关联。
项目的科学/学术创新/独创性：结合 PS-OCT、OCTA 和 AO-OCTA 以非侵入性方式检测纤维血管转化的病理特征，是一种前所未有的客观可视化和量化疾病病理机制的方法。 这项研究的结果可能为未来的介入试验提供明确定义的形态学终点。
方法：将纳入 80 名慢性 nAMD 患者的 80 只眼并进行横断面检查，以评估 PS-OCT 与金标准成像相比检测和量化纤维化的准确性。 此外，还将进行 OCTA 和 AO-OCT 以分析纤维、血管和视网膜结构之间的关系。 此外，40 名未接受过治疗的 nAMD 参与者的 40 只眼睛将被纳入一项前瞻性研究，并接受为期一年的治疗随访。 PS-OCT、AO-OCT 和 OCTA 成像将根据标准化协议在预定义的访问中执行。 将执行金标准成像以进行验证。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University of Vienna
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接触：
- Philipp Roberts, MD PhD
- 电话号码：+4314040079400
- 邮箱：philipp.roberts@meduniwien.ac.at
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接触：
- Markus Schranz, MD
- 电话号码：+4314040079400
- 邮箱：markus.schranz@meduniwien.ac.at
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
该试验将有两个研究队列：
- 80 名患有新生血管性 AMD 且至少接受过 12 个月抗 VEGF 治疗的参与者将被纳入队列 1，并且仅检查一次（1 次研究访问）。
- 40 名接受标准化抗 VEGF 治疗的初治新生血管性 AMD 参与者将被纳入队列 2 并随访 12 个月（6 次研究访问）。
描述
纳入标准：
- 至少持续 12 个月的抗 VEGF 治疗的慢性新生血管性 AMD（队列 1）
- 初治活动性新生血管性 AMD（队列 2）
- 50岁以上
- 视力 20/25-20/320
- 任一只眼至少有一个晶簇 (>63μm) 或对侧眼有晚期 AMD
- 基线时纤维化 <50% 的总病变面积（队列 2）
排除标准：
- 先前在研究眼中接受过 CNV 治疗（队列 2）
- 存在其他可能影响视力的进行性视网膜疾病
- 抗 VEGF 治疗的禁忌症
- 怀孕
- 阅读障碍
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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队列 1
80 名患有新生血管性 AMD 且至少接受过 12 个月抗 VEGF 治疗的参与者将被纳入队列 1，并且仅检查一次（1 次研究访问）。
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最佳矫正视力 (BCVA) 将使用糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 图表分别在 4 米和 1 米处测量。
光学相干断层扫描 (OCT) 是一种非侵入性诊断技术，可呈现视网膜的体内横截面视图。
彩色眼底照相是一种非侵入性、快速且可靠的成像方法，可提供逼真的眼底描绘。
OCTA 是传统 OCT 的扩展，提供视网膜和脉络膜血管的无创成像。
PS-OCT 是传统 OCT 技术的功能扩展，它能够根据视网膜层对探测光束偏振态的明显干扰来区分视网膜层，而不仅仅是光强度。
Microperimetry 允许在中央凹、副中央凹区域或什至黄斑的更多周边区域的特定位置测试视网膜敏感性。
AO-OCT 是传统 OCT 的扩展，提供视网膜的非侵入性成像，横向分辨率提高到 2-3 μm。
FA 成像是一种标准成像技术，用于诊断视网膜血管病变，例如脉络膜新生血管。
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队列 2
40 名接受标准化抗 VEGF 治疗的初治新生血管性 AMD 参与者将被纳入队列 2 并随访 12 个月（6 次研究访问）。
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最佳矫正视力 (BCVA) 将使用糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 图表分别在 4 米和 1 米处测量。
光学相干断层扫描 (OCT) 是一种非侵入性诊断技术，可呈现视网膜的体内横截面视图。
彩色眼底照相是一种非侵入性、快速且可靠的成像方法，可提供逼真的眼底描绘。
OCTA 是传统 OCT 的扩展，提供视网膜和脉络膜血管的无创成像。
PS-OCT 是传统 OCT 技术的功能扩展，它能够根据视网膜层对探测光束偏振态的明显干扰来区分视网膜层，而不仅仅是光强度。
Microperimetry 允许在中央凹、副中央凹区域或什至黄斑的更多周边区域的特定位置测试视网膜敏感性。
AO-OCT 是传统 OCT 的扩展，提供视网膜的非侵入性成像，横向分辨率提高到 2-3 μm。
FA 成像是一种标准成像技术，用于诊断视网膜血管病变，例如脉络膜新生血管。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PS-OCT 检测视网膜下纤维化
大体时间：15个月
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主要目的是确定与金标准成像技术相比，新型 PS-OCT 成像的纤维化存在/不存在分类效果如何。
为了评估主要目标，将计算与金标准相比，新型 PS-OCT 成像正确纤维化是/否分类比例的 95% 置信区间。
为评估此目标，将使用队列 1 的数据。
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纤维化区域的扩展在 PS-OCT 上量化并与标准成像方式相关
大体时间：33个月
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次要目标是确定与金标准成像技术相比，新型 PS-OCT 成像的纤维化区域检测效果如何。
为了评估次要目标，将绘制 Bland-Altman 图。
此外，将计算检测区域的平均差异和检测区域的平均绝对差异的 95% 置信区间。
为了评估这一目标，将使用两个分析集：首先，来自队列 1 的数据和队列 2 的基线数据，其次是来自队列 2 患者的 1 年随访检查的数据。
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33个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纤维化与共定位血管变化的相关性（OCTA 与 PS-OCT 的比较）
大体时间：36个月
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在队列 1（具有至少 12 个月的抗 VEGF 历史的眼睛）中，我们将比较 PS-OCT 评估的成像数据与 OCTA 的图像数据以进行形态学分析。
在队列 2 中将进行相同的分析。
队列 2 将提供有关形态随时间变化的详细后续信息。
将使用卡方检验（分类变量）、t 检验（可以假定为正态分布的度量变量）和 Wilcoxon 检验（不能假设服从正态分布）。
方差分析和配对 t 检验将用于调查队列 2 的纵向变化。P 值 < 0.05 将被视为具有统计学意义。
由于这些分析的探索性，将不使用多重性校正。
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36个月
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纤维化定位和共定位视网膜功能的相关性（MP、PS-OCT、OCTA、OCT 和 AO-OCT 之间的比较）
大体时间：36个月
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对于微观视野中功能丧失的形态功能分析区域，将使用多模态成像（包括 PS-OCT、OCTA、OCT 和 AO-OCT）进行详细分析，并将评估和描述与视网膜敏感性降低相关的相关形态学变化。
在队列 1 和队列 2 中将进行相同的分析。
此外，队列 2 将提供有关形态和功能随时间变化的详细后续信息。
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36个月
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形态学（纤维化）与视觉结果的相关性（BCVA 与 PS-OCT、OCTA、AO-OCT、OCT 的比较）
大体时间：36个月
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将对队列 1 和队列 2 的患者人口统计学以及形态学参数和视力进行描述性分析（对于度量变量均值、标准差、最小值、最大值、中位数和分类变量，将计算绝对和相对频率).
将横断面（队列 1）和纵向（队列 2）分析有和没有视网膜下纤维化的眼睛的 BCVA 测试结果。
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36个月
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通过 PS-OCT 在纤维化区域评估视网膜色素上皮 (RPE) 的状况。
大体时间：36个月
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通过 PS-OCT 评估的 RPE 状况将分为连续性、RPE 孔隙率、局灶性 RPE 萎缩、RPE 增厚或有和无纤维化区域的色素迁移并进行描述。
将横断面（队列 1）和纵向（队列 2）分析有和没有视网膜下纤维化的眼睛的 RPE 状况。
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36个月
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纤维化定位和共定位光感受器状态的相关性（AO-OCT 和 PS-OCT 之间的比较）
大体时间：36个月
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将评估和描述由 AO-OCT 在有和没有纤维化的区域（特别是视网膜下纤维化边界区域的区域）评估的感光层的状况。
将横断面（队列 1）和纵向（队列 2）分析有和没有视网膜下纤维化的眼睛的 RPE 状况。
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36个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Philipp Roberts, MD PhD、Medical University of Vienna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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