Obrazowanie przełącznika angiofibrotycznego w wysiękowej postaci AMD
Multimodalne obrazowanie zwłóknienia podsiatkówkowego w wysiękowej postaci AMD
Celem tego projektu badawczego jest identyfikacja podłużnego przełącznika angiofibrotycznego, przejścia od angiogenezy do zwłóknienia, w neowaskularnym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem (nAMD). Pomimo optymalnego leczenia około 50% oczu z nAMD w ciągu 2 lat rozwija się zwłóknienie, powodujące nieodwracalne uszkodzenie siatkówki i utratę funkcji. Obiektywny pomiar zwłóknienia jest jednak trudny, ponieważ ocena stopnia zaawansowania klinicznego jest subiektywna, a obecne metody obrazowania, takie jak kolorowa fotografia dna oka (CFP), angiografia fluoresceinowa (FA) i optyczna tomografia koherencyjna (OCT) często nie pozwalają na wyraźne określenie. Nowe metody obrazowania, takie jak czuła na polaryzację OCT (PS-OCT), angiografia OCT (OCTA) i OCT z optyką adaptacyjną (AO-OCT), umożliwiają nieinwazyjną identyfikację elementów włóknistych i mikrokrążenia zmian włóknistych w sposób nieinwazyjny i z najwyższą precyzją, a zatem powinny być użyte w tym badaniu.
Hipotezy: Badacze postawili hipotezę, aby wykryć i określić ilościowo subkliniczne (tj. niewykrywalne w rozszerzonym badaniu dna oka) obszary zwłóknienia za pomocą PS-OCT i określić częstość i dokładną lokalizację w obrębie zmiany neowaskularnej. Ponadto badacze spodziewają się zmian neurosiatkówkowych i mikronaczyniowych, które zostaną ocenione za pomocą AO-OCT i OCTA.
Metody: Osiemdziesiąt oczu 80 pacjentów z przewlekłą postacią AMD zostanie włączonych i zbadanych przekrojowo w celu oceny dokładności PS-OCT w wykrywaniu i ocenie ilościowej zwłóknienia w porównaniu ze złotymi standardowymi metodami obrazowania. Ponadto zostaną wykonane OCTA i AO-OCT w celu analizy zależności między strukturami włóknistymi, neowaskularnymi i neurosiatkówkowymi. Ponadto uwzględnionych zostanie 40 oczu 40 uczestników z nieleczoną wcześniej postacią AMD, które będą obserwowane przez 12 miesięcy z wcześniej określonymi odstępami czasu. Nowe, nieinwazyjne metody obrazowania zostaną zastosowane w celu obiektywnego określenia dokładnego czasu i zakresu zmiany angiofibrotycznej w AMD podczas najnowocześniejszej terapii. Takie podejście nie było wcześniej stosowane i jest istotne klinicznie z wielu powodów: Po pierwsze, niewiele wiadomo na temat rozwoju zwłóknienia w AMD podczas terapii. Po drugie, kliniczne rozpoznanie zwłóknienia podsiatkówkowego jest subiektywne i nie pozwala na wiarygodną ocenę ilościową. Po trzecie, obecne złote standardy obrazowania (tj. CFP i FA) do wykrywania zwłóknienia wymagają inwazyjnych i czasochłonnych procedur i nie pozwalają na trójwymiarową analizę. Wreszcie, nasze badanie może zidentyfikować obiektywne punkty końcowe dla przyszłych prób interwencyjnych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Test diagnostyczny: Najlepiej skorygowane badanie ostrości wzroku (BCVA)
- Test diagnostyczny: Optyczna tomografia koherentna (OCT)
- Test diagnostyczny: Kolorowa fotografia dna oka (CFP)
- Test diagnostyczny: Angiografia optycznej koherentnej tomografii (OCTA)
- Test diagnostyczny: Czuła na polaryzację optyczna tomografia koherentna (PS-OCT)
- Test diagnostyczny: Mikroperymetria (MP)
- Test diagnostyczny: Optyczna tomografia koherentna z optyką adaptacyjną (AO-OCT)
- Test diagnostyczny: Angiografia fluoresceinowa (FA)
Szczegółowy opis
Pytania/hipotezy badawcze: Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) jest główną przyczyną ślepoty prawnej wśród starszych pacjentów w krajach uprzemysłowionych. Główną przyczyną ciężkich i nieodwracalnych zaburzeń widzenia u tych pacjentów jest zwłóknienie podsiatkówkowe (SF). Badania interwencyjne na dużą skalę (np. CATT) wykazali, że w połowie wszystkich oczu dotkniętych neowaskularyzacją naczyniówkową (CNV) rozwijają się klinicznie widoczne blizny zwłóknieniowe w ciągu dwóch lat pomimo optymalnego leczenia, powodując nieodwracalne uszkodzenie siatkówki i utratę funkcji. Tak więc zapobieganie zwłóknieniu w AMD jest obecnie przedmiotem zainteresowania naukowców na całym świecie. Brakuje jednak jasno określonych punktów końcowych badań interwencyjnych, ponieważ wykrywanie i oznaczanie ilościowe SF jest trudne. Kliniczna ocena stopnia zaawansowania SF jest subiektywna, a obecne złote standardy obrazowania, takie jak kolorowa fotografia dna oka (CFP), angiografia fluoresceinowa (FA) i optyczna tomografia koherencyjna (OCT), nawet łącznie, nie pozwalają na wyraźne i wczesne określenie SF. Nowe metody obrazowania, takie jak wrażliwa na polaryzację OCT (PS-OCT), angiografia OCT (OCTA) i optyka adaptacyjna (AO)-OCT, są obiecującymi sposobami obiektywnego wykrywania SF i dostarczają szczegółowych informacji na temat biologii przedziałów mikronaczyniowych i neurosensorycznych. Nasza grupa niedawno wykazała, że PS-OCT oferuje automatyczną identyfikację i ocenę ilościową SF w AMD w oparciu o kontrast tkankowy. Celem proponowanego projektu badawczego jest wykrycie i scharakteryzowanie przełącznika angiofibrotycznego, czyli przejścia od aktywnej i odwracalnej neowaskularyzacji do nieodwracalnego włóknienia, w wysiękowej postaci AMD leczonej anty-VEGF. Postawiliśmy hipotezę, aby wykryć zdarzenia inicjujące konwersję zwłóknieniową, w tym nawet subkliniczne stadia zwłóknienia, za pomocą nieinwazyjnego PS-OCT i zidentyfikować związek ze zmianami włóknisto-naczyniowymi i siatkówkowymi odpowiednio przez OCTA i AO-OCT.
Naukowa/naukowa innowacyjność/oryginalność projektu: Połączenie PS-OCT, OCTA i AO-OCTA w celu nieinwazyjnego wykrywania patognomonicznych cech konwersji włóknisto-naczyniowej jest nowatorskim i bezprecedensowym podejściem do obiektywnej wizualizacji i kwantyfikacji patomechanizmów choroby. Wyniki tego badania mogą dostarczyć jasno określonych morfologicznych punktów końcowych dla przyszłych badań interwencyjnych.
Metody: Osiemdziesiąt oczu 80 pacjentów z przewlekłą postacią AMD zostanie włączonych i zbadanych przekrojowo w celu oceny dokładności PS-OCT w wykrywaniu i ocenie ilościowej zwłóknienia w porównaniu ze złotym standardem obrazowania. Ponadto zostaną wykonane badania OCTA i AO-OCT w celu analizy zależności między strukturami włóknistymi, naczyniowymi i siatkówkowymi. Ponadto 40 oczu spośród 40 uczestników z nieleczoną wcześniej postacią AMD zostanie włączonych do badania prospektywnego i będzie obserwowane przez rok leczenia. Obrazowanie PS-OCT, AO-OCT i OCTA będzie wykonywane zgodnie ze standardowym protokołem podczas wcześniej ustalonych wizyt. W celu walidacji zostanie wykonane obrazowanie zgodne ze złotym standardem.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Rekrutacyjny
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Philipp Roberts, MD PhD
- Numer telefonu: +4314040079400
- E-mail: philipp.roberts@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Markus Schranz, MD
- Numer telefonu: +4314040079400
- E-mail: markus.schranz@meduniwien.ac.at
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
W tym badaniu będą dwie kohorty badawcze:
- 80 uczestników z wysiękową postacią AMD i co najmniej 12-miesięczną historią leczenia anty-VEGF zostanie włączonych do kohorty 1 i zbadanych tylko raz (1 wizyta studyjna).
- 40 uczestników z wcześniej nieleczoną neowaskularną postacią AMD otrzymujących standaryzowaną terapię anty-VEGF zostanie włączonych do kohorty 2 i obserwowanych przez 12 miesięcy (6 wizyt studyjnych).
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przewlekłe neowaskularne AMD z leczeniem anty-VEGF przez co najmniej 12 miesięcy (kohorta 1)
- Aktywna wysiękowa postać AMD, wcześniej nieleczona (kohorta 2)
- 50 lat lub więcej
- Ostrość wzroku 20/25-20/320
- Co najmniej jeden druz (>63 μm) w jednym oku lub późne AMD w drugim oku
- Zwłóknienie <50% całkowitej powierzchni zmiany na początku badania (kohorta 2)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie CNV w badanym oku (kohorta 2)
- Obecność innych postępujących chorób siatkówki, które mogą wpływać na ostrość widzenia
- Przeciwwskazania do leczenia anty-VEGF
- Ciąża
- Dysleksja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta 1
80 uczestników z wysiękową postacią AMD i co najmniej 12-miesięczną historią leczenia anty-VEGF zostanie włączonych do kohorty 1 i zbadanych tylko raz (1 wizyta studyjna).
|
Najlepiej skorygowana ostrość wzroku (BCVA) zostanie zmierzona przy użyciu wykresów Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) odpowiednio z odległości 4 metrów i 1 metra.
Optyczna koherentna tomografia (OCT) jest nieinwazyjną techniką diagnostyczną, która pozwala uzyskać przekrój poprzeczny siatkówki in vivo.
Kolorowa fotografia dna oka to nieinwazyjna, szybka i niezawodna metoda obrazowania zapewniająca realistyczny obraz dna oka.
OCTA, będąca rozszerzeniem konwencjonalnej OCT, oferuje nieinwazyjne obrazowanie układu naczyniowego siatkówki i naczyniówki.
PS-OCT, funkcjonalne rozszerzenie konwencjonalnej technologii OCT, umożliwia różnicowanie warstw siatkówki na podstawie ich wyraźnej interferencji ze stanem polaryzacji sondującej wiązki światła, w przeciwieństwie do samego natężenia światła.
Mikroperymetria umożliwia badanie wrażliwości siatkówki w określonych miejscach w okolicy dołka, paradołka lub jeszcze bardziej obwodowych obszarów plamki.
AO-OCT, rozszerzenie konwencjonalnej OCT, oferuje nieinwazyjne obrazowanie siatkówki z poprawioną rozdzielczością boczną do 2-3 μm.
Obrazowanie FA jest standardową techniką obrazowania stosowaną w diagnostyce patologii naczyniowych siatkówki, takich jak neowaskularyzacja naczyniówkowa.
|
|
Kohorta 2
40 uczestników z wcześniej nieleczoną neowaskularną postacią AMD otrzymujących standaryzowaną terapię anty-VEGF zostanie włączonych do kohorty 2 i obserwowanych przez 12 miesięcy (6 wizyt studyjnych).
|
Najlepiej skorygowana ostrość wzroku (BCVA) zostanie zmierzona przy użyciu wykresów Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) odpowiednio z odległości 4 metrów i 1 metra.
Optyczna koherentna tomografia (OCT) jest nieinwazyjną techniką diagnostyczną, która pozwala uzyskać przekrój poprzeczny siatkówki in vivo.
Kolorowa fotografia dna oka to nieinwazyjna, szybka i niezawodna metoda obrazowania zapewniająca realistyczny obraz dna oka.
OCTA, będąca rozszerzeniem konwencjonalnej OCT, oferuje nieinwazyjne obrazowanie układu naczyniowego siatkówki i naczyniówki.
PS-OCT, funkcjonalne rozszerzenie konwencjonalnej technologii OCT, umożliwia różnicowanie warstw siatkówki na podstawie ich wyraźnej interferencji ze stanem polaryzacji sondującej wiązki światła, w przeciwieństwie do samego natężenia światła.
Mikroperymetria umożliwia badanie wrażliwości siatkówki w określonych miejscach w okolicy dołka, paradołka lub jeszcze bardziej obwodowych obszarów plamki.
AO-OCT, rozszerzenie konwencjonalnej OCT, oferuje nieinwazyjne obrazowanie siatkówki z poprawioną rozdzielczością boczną do 2-3 μm.
Obrazowanie FA jest standardową techniką obrazowania stosowaną w diagnostyce patologii naczyniowych siatkówki, takich jak neowaskularyzacja naczyniówkowa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie zwłóknienia podsiatkówkowego metodą PS-OCT
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Głównym celem jest określenie, jak dobrze działa klasyfikacja obecności/nieobecności zwłóknienia w nowym obrazowaniu PS-OCT w porównaniu ze złotymi standardowymi technikami obrazowania.
Aby ocenić główny cel, zostanie obliczony 95% przedział ufności dla odsetka prawidłowych klasyfikacji zwłóknienia tak/nie według nowego obrazowania PS-OCT w porównaniu ze złotym standardem.
Do oceny tego celu zostaną wykorzystane dane z kohorty 1.
|
15 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozszerzenie obszaru zwłóknienia określone ilościowo na PS-OCT i skorelowane ze standardowymi metodami obrazowania
Ramy czasowe: 33 miesiące
|
Drugim celem jest określenie, jak dobrze działa wykrywanie obszaru zwłóknienia w nowatorskim obrazowaniu PS-OCT w porównaniu ze złotymi standardowymi technikami obrazowania.
Aby ocenić cel drugorzędny, zostanie narysowany wykres Blanda-Altmana.
Ponadto zostanie obliczony 95% przedział ufności dla średniej różnicy w wykrytym obszarze i średniej bezwzględnej różnicy w wykrytym obszarze.
Aby ocenić ten cel, zostaną wykorzystane dwa zestawy analiz: po pierwsze dane z kohorty 1 i dane wyjściowe kohorty 2, a po drugie dane z rocznej obserwacji pacjentów z kohorty 2.
|
33 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja włóknienia i kolokalizacji zmian naczyniowych (porównanie OCTA i PS-OCT)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
W kohorcie 1 (oczy z co najmniej 12-miesięczną historią anty-VEGF) porównamy dane obrazowe oceniane przez PS-OCT z danymi obrazowymi z OCTA do analiz morfologicznych.
W kohorcie 2 zostaną przeprowadzone te same analizy.
Kohorta 2 dostarczy szczegółowych informacji uzupełniających o zmianach morfologicznych w czasie.
Pomiary wyników w oczach ze zwłóknieniem i bez (konfiguracja naczyń w OCTA) zostaną porównane przy użyciu testów chi-kwadrat (zmienne kategorialne), testów t (zmienne metryczne, o których można założyć, że mają rozkład normalny) i testy Wilcoxona (zmienne metryczne, które nie mogą przyjąć, że ma rozkład normalny).
ANOVA i sparowane testy t zostaną wykorzystane do zbadania zmian podłużnych w kohorcie 2. Wartości P < 0,05 zostaną uznane za statystycznie istotne.
Ze względu na eksploracyjny charakter tych analiz nie będzie stosowana poprawka na krotność.
|
36 miesięcy
|
|
Korelacja lokalizacji zwłóknienia i kolokalizacji funkcji siatkówki (porównanie MP, PS-OCT, OCTA, OCT i AO-OCT)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
W celu przeprowadzenia analizy morfologiczno-funkcjonalnej obszary utraty funkcji w mikroperymetrii zostaną szczegółowo przeanalizowane za pomocą obrazowania multimodalnego (m.in.
W kohorcie 1 i kohorcie 2 zostaną przeprowadzone te same analizy.
Ponadto kohorta 2 dostarczy szczegółowych informacji uzupełniających dotyczących zmian morfologicznych i funkcjonalnych w czasie.
|
36 miesięcy
|
|
Korelacja morfologii (zwłóknienia) i wyniku wizualnego (porównanie BCVA i PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Analiza opisowa zostanie przeprowadzona dla danych demograficznych pacjentów zarówno z kohorty 1, jak i kohorty 2, a także parametrów morfologicznych i ostrości wzroku (dla zmiennych metrycznych średnia, odchylenie standardowe, min, max, mediana oraz dla zmiennych kategorycznych obliczone zostaną bezwzględne i względne częstości ).
Wyniki testów BCVA w oczach ze zwłóknieniem podsiatkówkowym i bez niego zostaną przeanalizowane w przekroju poprzecznym (kohorta 1) i podłużnie (kohorta 2).
|
36 miesięcy
|
|
Stan nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) oceniany metodą PS-OCT w obszarach zwłóknienia.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Stan RPE oceniony za pomocą PS-OCT zostanie oceniony jako ciągły, porowatość RPE, ogniskowy zanik RPE, pogrubienie RPE lub migracja pigmentu w obszarach ze zwłóknieniem i bez zwłóknienia oraz opisany.
Stan RPE w oczach ze zwłóknieniem podsiatkówkowym i bez niego zostanie przeanalizowany przekrojowo (kohorta 1) i podłużnie (kohorta 2).
|
36 miesięcy
|
|
Korelacja lokalizacji zwłóknienia i kolokalizacji statusu fotoreceptorów (porównanie między AO-OCT i PS-OCT)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Oceniony i opisany zostanie stan warstwy fotoreceptorowej oceniany metodą AO-OCT w obszarach ze zwłóknieniem i bez (zwłaszcza obszarów na granicy strefy zwłóknienia podsiatkówkowego).
Stan RPE w oczach ze zwłóknieniem podsiatkówkowym i bez niego zostanie przeanalizowany przekrojowo (kohorta 1) i podłużnie (kohorta 2).
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-02-0051
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .