Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация ангиофибротического переключателя при неоваскулярной ВМД

19 февраля 2020 г. обновлено: Philipp Roberts, Medical University of Vienna

Мультимодальная визуализация субретинального фиброза при неоваскулярной ВМД

Содержание этого исследовательского проекта заключается в выявлении ангиофибротического переключения, перехода от ангиогенеза к фиброзу при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) в продольном направлении. Несмотря на оптимальное лечение, примерно в 50% глаз с нВМД в течение 2 лет развивается фиброз, вызывающий необратимое повреждение сетчатки и функциональную потерю. Однако объективное измерение фиброза является сложной задачей, поскольку клиническая стадия является субъективной, а современные методы визуализации, такие как цветная фотография глазного дна (CFP), флуоресцентная ангиография (FA) и оптическая когерентная томография (OCT), часто не позволяют четко определить границы. Новые методы визуализации, такие как поляризационно-чувствительная ОКТ (PS-OCT), ОКТ-ангиография (OCTA) и ОКТ с адаптивной оптикой (AO-OCT), обеспечивают неинвазивную идентификацию фиброзных компонентов и микроциркуляторного русла фиброзных поражений с высочайшей точностью и, таким образом, должны быть используется в этом исследовании.

Гипотезы: Исследователи выдвигают гипотезу об обнаружении и количественной оценке субклинических (т.е. не обнаруживаются при расширенном осмотре глазного дна) области фиброза с помощью PS-OCT и определяют скорость и точное местоположение в неоваскулярном поражении. Кроме того, исследователи ожидают нейроретинальные и микрососудистые изменения, которые будут оцениваться с помощью AO-OCT и OCTA.

Методы: 80 глаз 80 пациентов с хронической нВМД будут включены и исследованы перекрестно, чтобы оценить точность PS-OCT для выявления и количественной оценки фиброза по сравнению с золотыми стандартными методами визуализации. Кроме того, будут выполнены OCTA и AO-OCT для анализа взаимосвязи между фиброзными, неоваскулярными и нейроретинальными структурами. Кроме того, будут включены 40 глаз 40 участников с нелеченой нВМД, которые будут наблюдаться в течение 12 месяцев с заранее определенными интервалами наблюдения. Новая неинвазивная визуализация будет применяться для объективного определения точного времени и степени ангиофибротического переключения при нВМД во время современной терапии. Такой подход ранее не применялся и имеет клиническое значение по нескольким причинам: во-первых, очень мало известно о развитии фиброза при ВМД во время терапии. Во-вторых, клинический диагноз субретинального фиброза субъективен и не позволяет провести надежную количественную оценку. В-третьих, текущий золотой стандарт визуализации (т. CFP и FA) для выявления фиброза предполагают инвазивные и трудоемкие процедуры и не позволяют проводить трехмерный анализ. Наконец, наше исследование может определить объективные конечные точки для будущих интервенционных испытаний.

Обзор исследования

Подробное описание

Вопросы исследования/гипотезы. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной легальной слепоты среди пожилых пациентов в промышленно развитых странах. Основной причиной тяжелых и необратимых нарушений зрения у этих пациентов является субретинальный фиброз (СФ). Крупномасштабные интервенционные испытания (например, CATT) показали, что в половине всех глаз, пораженных хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), в течение двух лет, несмотря на оптимальное лечение, развиваются клинически видимые фиброзные рубцы, вызывающие необратимое повреждение сетчатки и функциональную потерю. Таким образом, профилактика фиброза при ВМД в настоящее время находится в центре внимания исследователей во всем мире. Однако четко определенные конечные точки для интервенционных исследований отсутствуют, поскольку обнаружение и количественная оценка SF затруднены. Клиническая стадия SF является субъективной, и современные методы визуализации золотого стандарта, такие как цветная фотография глазного дна (CFP), флуоресцентная ангиография (FA) и оптическая когерентная томография (OCT), даже совместно, не позволяют четко и рано очертить SF. Новые методы визуализации, такие как поляризационно-чувствительная ОКТ (PS-OCT), ОКТ-ангиография (OCTA) и адаптивная оптика (AO)-OCT, являются многообещающими средствами для объективного обнаружения SF и предоставления подробного понимания биологии микрососудистых и нейросенсорных отделов. Наша группа недавно продемонстрировала, что PS-OCT предлагает автоматическую идентификацию и количественную оценку SF при AMD на основе тканеспецифического контраста. Целью предлагаемого исследовательского проекта является обнаружение и характеристика ангиофибротического переключения, то есть перехода от активной и обратимой неоваскуляризации к необратимому фиброзу при неоваскулярной ВМД при лечении анти-VEGF. Мы предполагаем обнаружить инициирующие события фиброзной конверсии, включая даже субклинические стадии фиброза, с помощью неинвазивной PS-OCT и выявить связь с фиброваскулярными изменениями и изменениями сетчатки с помощью OCTA и AO-OCT соответственно.

Научная/научная инновация/оригинальность проекта: Комбинация PS-OCT, OCTA и AO-OCTA для неинвазивного выявления патогномоничных признаков фиброваскулярной конверсии является новым и беспрецедентным подходом к объективной визуализации и количественной оценке патомеханизмов заболевания. Результаты этого исследования могут обеспечить четко определенные морфологические конечные точки для будущих интервенционных испытаний.

Методы. Будут включены 80 глаз 80 пациентов с хронической нВМД, которые будут исследованы поперечно, чтобы оценить точность PS-OCT для выявления и количественной оценки фиброза по сравнению с золотым стандартом визуализации. Кроме того, будут выполнены OCTA и AO-OCT для анализа взаимосвязи между волокнистыми, сосудистыми и сетчаточными структурами. Кроме того, сорок глаз 40 участников с нВМД, ранее не получавших лечения, будут включены в проспективное исследование и будут находиться под наблюдением в течение одного года при лечении. PS-OCT, AO-OCT и OCTA будут выполняться в соответствии со стандартизированным протоколом при заранее определенных посещениях. Для проверки будет выполнено изображение золотого стандарта.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В этом испытании будет две исследовательские когорты:

  1. 80 участников с неоваскулярной формой ВМД и анти-VEGF-терапией в анамнезе не менее 12 месяцев будут включены в когорту 1 и обследованы только один раз (1 исследовательский визит).
  2. 40 участников с ранее не леченной неоваскулярной формой ВМД, получающих стандартизированную терапию анти-VEGF, будут включены в когорту 2 и будут наблюдаться в течение 12 месяцев (6 учебных посещений).

Описание

Критерии включения:

  • Хроническая неоваскулярная ВМД с анти-VEGF лечением в течение минимум 12 месяцев (группа 1)
  • Нелеченная активная неоваскулярная ВМД (группа 2)
  • 50 лет и старше
  • Острота зрения 20/25-20/320
  • По крайней мере, одна друза (> 63 мкм) в любом глазу или поздняя стадия ВМД в парном глазу
  • Фиброз <50% от общей площади поражения на исходном уровне (группа 2)

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение CNV в исследуемом глазу (когорта 2)
  • Наличие другого прогрессирующего заболевания сетчатки, которое может повлиять на остроту зрения
  • Противопоказания для лечения анти-VEGF
  • Беременность
  • дислексия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта 1
80 участников с неоваскулярной формой ВМД и анти-VEGF-терапией в анамнезе не менее 12 месяцев будут включены в когорту 1 и обследованы только один раз (1 исследовательский визит).
Острота зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) будет измеряться с использованием таблиц исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на расстоянии 4 метра и 1 метра соответственно.
Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивная диагностическая методика, позволяющая получить поперечное сечение сетчатки in vivo.
Цветная фотография глазного дна — это неинвазивный, быстрый и надежный метод визуализации, обеспечивающий реалистичное изображение глазного дна.
ОКТА, расширение традиционной ОКТ, предлагает неинвазивную визуализацию сосудов сетчатки и хориоидеи.
PS-OCT, функциональное расширение традиционной технологии OCT, позволяет дифференцировать слои сетчатки на основе их отчетливой интерференции с состоянием поляризации зондирующего светового луча, а не просто по интенсивности света.
Микропериметрия позволяет проверить чувствительность сетчатки в определенных местах в области фовеа, парафовеа или даже в более периферических областях макулы.
АО-ОКТ, расширение традиционной ОКТ, предлагает неинвазивную визуализацию сетчатки с улучшенным латеральным разрешением до 2-3 мкм.
Визуализация FA является стандартным методом визуализации, используемым для диагностики сосудистых патологий сетчатки, таких как хориоидальная неоваскуляризация.
Когорта 2
40 участников с ранее не леченной неоваскулярной формой ВМД, получающих стандартизированную терапию анти-VEGF, будут включены в когорту 2 и будут наблюдаться в течение 12 месяцев (6 учебных посещений).
Острота зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) будет измеряться с использованием таблиц исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на расстоянии 4 метра и 1 метра соответственно.
Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивная диагностическая методика, позволяющая получить поперечное сечение сетчатки in vivo.
Цветная фотография глазного дна — это неинвазивный, быстрый и надежный метод визуализации, обеспечивающий реалистичное изображение глазного дна.
ОКТА, расширение традиционной ОКТ, предлагает неинвазивную визуализацию сосудов сетчатки и хориоидеи.
PS-OCT, функциональное расширение традиционной технологии OCT, позволяет дифференцировать слои сетчатки на основе их отчетливой интерференции с состоянием поляризации зондирующего светового луча, а не просто по интенсивности света.
Микропериметрия позволяет проверить чувствительность сетчатки в определенных местах в области фовеа, парафовеа или даже в более периферических областях макулы.
АО-ОКТ, расширение традиционной ОКТ, предлагает неинвазивную визуализацию сетчатки с улучшенным латеральным разрешением до 2-3 мкм.
Визуализация FA является стандартным методом визуализации, используемым для диагностики сосудистых патологий сетчатки, таких как хориоидальная неоваскуляризация.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выявление субретинального фиброза с помощью PS-OCT
Временное ограничение: 15 месяцев
Основная цель состоит в том, чтобы определить, насколько хорошо классификация присутствия/отсутствия фиброза новой PS-OCT работает по сравнению с методами визуализации золотого стандарта. Чтобы оценить основную цель, будет рассчитан 95% доверительный интервал для доли правильных классификаций фиброза да/нет с помощью новой визуализации PS-OCT по сравнению с золотым стандартом. Для оценки этой цели будут использованы данные когорты 1.
15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширение области фиброза, количественно оцененное с помощью PS-OCT и коррелированное со стандартными методами визуализации
Временное ограничение: 33 месяца
Второстепенная цель состоит в том, чтобы определить, насколько хорошо обнаружение области фиброза новой PS-OCT работает по сравнению с методами визуализации золотого стандарта. Для оценки вторичной цели будет построен график Бланда-Альтмана. Кроме того, будет рассчитан 95% доверительный интервал для средней разницы в обнаруженной области и средней абсолютной разницы в обнаруженной области. Для оценки этой цели будут использоваться два набора анализов: во-первых, данные когорты 1 и исходные данные когорты 2, а во-вторых, данные последующего обследования пациентов из когорты 2 через 1 год.
33 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция фиброза и локализованных сосудистых изменений (сравнение между OCTA и PS-OCT)
Временное ограничение: 36 месяцев
В когорте 1 (глаза с минимальной историей анти-VEGF в течение 12 месяцев) мы сравним данные визуализации, полученные с помощью PS-OCT, с данными изображений, полученными с помощью OCTA для морфологического анализа. В когорте 2 будут проведены те же анализы. Когорта 2 предоставит подробную последующую информацию о морфологических изменениях с течением времени. Показатели исхода для глаз с фиброзом и без него (конфигурация сосудов при ОКТА) будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат (категориальные переменные), t-критерия (метрические переменные, которые можно считать нормально распределенными) и критерия Вилкоксона (метрические переменные, которые не могут быть распределены). считать нормально распределенными). ANOVA и парные t-тесты будут использоваться для исследования продольных изменений в когорте 2. Значения P <0,05 будут считаться статистически значимыми. Из-за исследовательского характера этих анализов поправка на множественность использоваться не будет.
36 месяцев
Корреляция локализации фиброза и совместно локализованной функции сетчатки (сравнение между MP, PS-OCT, OCTA, OCT и AO-OCT)
Временное ограничение: 36 месяцев
Для морфофункционального анализа области функциональной потери в микропериметрии будут подробно проанализированы с использованием мультимодальной визуализации (включая PS-OCT, OCTA, OCT и AO-OCT), а также будут оценены и описаны соответствующие морфологические изменения, связанные со снижением чувствительности сетчатки. В когорте 1 и когорте 2 будут проведены одинаковые анализы. Кроме того, когорта 2 предоставит подробную информацию о морфологических и функциональных изменениях с течением времени.
36 месяцев
Корреляция морфологии (фиброз) и визуального результата (сравнение между МКОЗ и PS-OCT, OCTA, AO-OCT, OCT)
Временное ограничение: 36 месяцев
Описательный анализ будет проводиться для демографических данных пациентов как в когорте 1, так и в когорте 2, а также для морфологических параметров и остроты зрения (для метрических переменных будут вычислены среднее значение, стандартное отклонение, минимум, максимум, медиана, а для категориальных переменных будут вычислены абсолютные и относительные частоты). ). Результаты тестирования BCVA в глазах с субретинальным фиброзом и без него будут проанализированы поперечно (группа 1) и продольно (группа 2).
36 месяцев
Состояние пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) оценивали с помощью ПС-ОКТ в зонах фиброза.
Временное ограничение: 36 месяцев
Состояние РПЭ, оцененное с помощью PS-OCT, будет оцениваться как непрерывное, пористость РПЭ, очаговая атрофия РПЭ, утолщение РПЭ или миграция пигмента в областях с фиброзом и без него и описано. Состояние RPE в глазах с субретинальным фиброзом и без него будет проанализировано поперечно (группа 1) и продольно (группа 2).
36 месяцев
Корреляция локализации фиброза и статуса совместно локализованных фоторецепторов (сравнение АО-ОКТ и ПС-ОКТ)
Временное ограничение: 36 месяцев
Будет оценено и описано состояние фоторецепторного слоя, оцениваемое с помощью АО-ОКТ в областях с фиброзом и без него (особенно в пограничных зонах субретинального фиброза). Состояние RPE в глазах с субретинальным фиброзом и без него будет проанализировано поперечно (группа 1) и продольно (группа 2).
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Philipp Roberts, MD PhD, Medical University of Vienna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

28 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться