以前に治療された転移性食道/胃食道接合部/近位胃腺癌患者におけるニラパリブの安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. -登録前14日以内のECOGパフォーマンスステータスが0〜1。

4. -局所進行食道腺癌または近位胃腺癌または転移性腺癌が食道、GE接合部、または近位胃に由来し、プラチナ含有レジメンを受けてから2か月を超えて進行/再発した

   注: 患者は、局所進行食道癌の外科的切除後、転移性疾患の提示時、および潜在的に手術前の化学療法および放射線療法中など、いつでも研究のために事前スクリーニングすることができます。

5. 症候性脳転移のある被験者は、研究登録の少なくとも 4 週間前に脳転移の治療を完了し、2 週間以上コルチコステロイドを使用しておらず、無症候性である場合に考慮されます。 未治療の無症候性脳出血患者は許可されます。
6. -転移性設定で以前に1行以上の化学療法を受けてはなりません（免疫療法、VEGF指向療法、および/または化学療法としてカウントされないトラスツズマブを受けた可能性があります）。

7. 資格には、次の遺伝的結果のいずれかが必要です。

   • 組織内の高い LOH または
   • 組織における HR 変異 OR
   • 生殖細胞変異（血液）

   注: 変異、欠失、または融合による損失は、有害である限り、HR 遺伝子の許容可能な変更です。 患者は、事前に指定された HR 遺伝子 BRCA1/2、PALB2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、NBN、ARID1A、および GEN1 に変異がある場合に適格です。 HR 遺伝子の有害な突然変異は、次のデータベースに従って指定されているように、以前に機能喪失/病原性/または病原性の可能性が高いと特徴づけられたものとして定義されます: Clinvar、OncoKB、または BRCAExchange。 切断、フレームシフト、終止コドン損失、または終止コドン獲得をもたらす突然変異または小さな挿入または欠失も、以前に良性であると特徴付けられていない限り、前述のデータベースに存在するかどうかに関係なく、有害であると見なされます。 融合によるコピー数の損失または破壊も、前述のデータベースに存在するかどうかに関係なく、有害であると見なされます。 重要性が不明な遺伝子増幅またはバリアントは、含める資格がありません。

   注: 次のいずれかを確認する CLIA 認定ラボからの遺伝子検査結果: 組織の高 LOH、組織の HR 変異、または血液の生殖細胞変異が必要であり、適格性を満たすために使用できます。 被験者が上記の基準のいずれかで適格性を満たしている場合でも、利用可能な場合は他の分析の結果が必要です。

   以前の遺伝的結果が利用できない場合、被験者はテストのためにアーカイブ組織または新鮮な組織（新しい生検による）を持っている必要があります。 原発腫瘍組織と転移部位のサンプル生検の両方が許可されます。 生殖細胞変異解析にも血液が必要になります。 すべての結果の中央確認が行われますが、資格のために義務付けられているわけではありません。 被験者が以前の遺伝的結果で適格性を満たしているが、中心的な確認に十分な保存組織を持っていない場合、生検は必要ありません。

8. RECIST v1.1 による測定可能な疾患の存在。次のように定義されます。

   • 少なくとも 1 つの次元で正確に測定する必要がある腫瘍病変 (測定面の最長直径を記録する必要があります)。最小サイズは次のとおりです。

     • CT スキャンで 10 mm (CT スキャン スライスの厚さが 5 mm 以下)
     • 臨床検査による10mmキャリパー測定（キャリパーで正確に測定できない病変は測定不能として記録する必要があります）
     • 胸部X線で20mm
   • 悪性リンパ節: 病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるには、CT スキャンで評価したときに、リンパ節の短軸が 15 mm 以上でなければなりません (CT スキャンのスライス厚は 5 mm 以下であることが推奨されます)。 ベースラインとフォローアップでは、短軸のみが測定され、追跡されます。
9. 以前のがん治療は、登録の少なくとも14日前に完了する必要があり、被験者はレジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症以外）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。

10. 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 14 日以内に取得する必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • 血小板数 (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • -クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）
    • -ビリルビン≤1.5×ULN（（既知のギルバート症候群の患者では≤2.0））
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5× ULN*
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN*
11. -出産の可能性のある女性は、試験治療の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。 臨床的に適切な場合は、尿または血清βhCG。 尿検査が行われ、陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、妊娠の可能性があると見なされます。
12. 出産の可能性のある女性は、プロトコルに記載されているように、異性間性交を控えるか、適切な避妊を使用する意思がある必要があります。 男性は、プロトコルに記載されているように、異性愛者の性交を控えるか、適切な避妊を使用する意思がある必要があります。
13. 参加者は、試験中または試験治療の最終投与後 30 日間は授乳しないことに同意する必要があります。
14. -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。
15. 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. PARP阻害剤による前治療
2. -標準用量のプラチナベースの化学療法（プラチナ難治性）の最初の2か月間の疾患の進行。 これには、局所進行食道がんに対する化学療法と放射線療法で行われる低用量のプラチナベースの治療は含まれません。
3. -参加者は、他の介入臨床試験に同時に登録してはなりません。
4. -参加者は、プロトコル療法を開始する3週間前までに大手術を受けてはならず、参加者は外科的影響から回復している必要があります。
5. -参加者は、プロトコル療法を開始する前に、4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか短い方の期間内に治験療法を受けてはなりません。
6. -参加者は、2週間以内に骨髄の20％を超える放射線療法を受けました。またはプロトコル療法の1日目の前の1週間以内の放射線療法。
7. 参加者は、ニラパリブ成分またはタルトラジンを含む賦形剤に対する既知の過敏症を持ってはなりません。
8. -参加者は、プロトコル療法を開始する4週間前までに輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません。
9. 参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与されてはなりません。
10. -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法による、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています。
11. -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持ってはなりません。
12. 参加者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で管理されていない感染症を患ってはなりません。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントを得ることができない精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
13. 進行中の二次がんがない