Studie hodnotící bezpečnost a účinnost niraparibu u pacientů s dříve léčeným metastatickým jícnovým/gastroezofageálním spojením/proximálním adenokarcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 14 dnů před registrací.

4. Lokálně pokročilý adenokarcinom jícnu nebo proximální adenokarcinom žaludku nebo metastatický adenokarcinom pocházející z jícnu, GE junkce nebo proximálního žaludku, které progredují/recidivují po 2 měsících užívání režimu obsahujícího platinu

   POZNÁMKA: Pacienti mohou být předem vyšetřeni pro studii kdykoli, včetně po chirurgické resekci pro lokálně pokročilý karcinom jícnu, při projevu metastatického onemocnění a potenciálně během chemoterapie a ozařování před operací.

5. Subjekt se symptomatickými mozkovými metastázami může být zvažován, pokud dokončil léčbu mozkových metastáz alespoň 4 týdny před registrací do studie, byl bez kortikosteroidů po dobu ≥ 2 týdnů a je asymptomatický. Pacienti s asymptomatickými mozkovými příhodami, kteří nejsou léčeni, budou povoleni.
6. Nesmí podstoupit více než 1 předchozí linii chemoterapie v metastatickém nastavení (mohou podstoupit imunoterapii, terapii řízenou VEGF a/nebo trastuzumab, který se nepočítá jako chemoterapie).

7. Pro způsobilost je vyžadován jeden z následujících genetických výsledků:

   • Vysoký LOH v tkáni NEBO
   • HR mutace ve tkáni OR
   • Zárodečná mutace (krev)

   POZNÁMKA: Mutace, delece nebo ztráta fúzí jsou přijatelné změny v HR genech, pokud jsou škodlivé. Pacienti jsou způsobilí, pokud mají mutaci v předem specifikovaných HR genech BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A a GEN1. Škodlivé mutace v HR genech jsou definovány jako ty, které byly dříve charakterizovány jako ztráta funkce/patogenní/nebo pravděpodobně patogenní, jak je uvedeno v následujících databázích: Clinvar, OncoKB nebo BRCAExchange. Mutace nebo malé inzerce nebo delece, které vedou ke zkrácení, posunu čtecího rámce, ztrátě stop kodonů nebo zisku stop kodonů, budou také považovány za škodlivé bez ohledu na jejich přítomnost ve výše uvedených databázích, pokud nebyly dříve charakterizovány jako benigní. Ztráty počtu kopií nebo narušení fúzí budou rovněž považovány za škodlivé bez ohledu na jejich přítomnost ve výše uvedených databázích. Genové amplifikace nebo varianty neznámého významu nebudou způsobilé k zařazení.

   POZNÁMKA: Výsledky genetického testování z laboratoře certifikované CLIA, které potvrzují jednu z následujících skutečností: jsou vyžadovány vysoké LOH v tkáni, HR mutace ve tkáni nebo zárodečné mutace v krvi a lze je použít ke splnění způsobilosti. I když subjekt splnil způsobilost podle jednoho z výše uvedených kritérií, jsou požadovány výsledky z druhé analýzy, pokud jsou k dispozici.

   Pokud nejsou k dispozici předchozí genetické výsledky, musí mít subjekt k testování archivní tkáň nebo čerstvou tkáň (z nové biopsie). Jsou povoleny biopsie vzorků primární nádorové tkáně i metastatického místa. Krev bude také vyžadována pro analýzy zárodečných mutací. Centrální potvrzení všech výsledků bude provedeno, ale nejsou povinné pro způsobilost. Pokud subjekt splnil podmínky pro předchozí genetické výsledky, ale nemá dostatečnou archivní tkáň pro centrální potvrzení, biopsie se nevyžaduje.

8. Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1, definovaného jako:

   • Nádorové léze, které musí být přesně změřeny alespoň v jednom rozměru (je třeba zaznamenat nejdelší průměr v rovině měření) s minimální velikostí:

     • 10 mm pomocí CT skenu (tloušťka řezu CT skenu není větší než 5 mm)
     • Měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením (léze, které nelze přesně měřit posuvným měřítkem, by měly být zaznamenány jako neměřitelné)
     • 20 mm rentgenem hrudníku
   • Maligní lymfatické uzliny: Aby mohly být uzliny považovány za patologicky zvětšené a měřitelné, musí být lymfatická uzlina ≥ 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT skenu (doporučuje se, aby tloušťka řezu CT nebyla větší než 5 mm). Na začátku a při sledování bude měřena a sledována pouze krátká osa.
9. Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.

10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před registrací.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Počet krevních destiček (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Bilirubin ≤ 1,5× ULN ((≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem))
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5× ULN*
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před studijní léčbou. βhCG v moči nebo séru, pokud je to klinicky vhodné. Pokud je proveden test moči a je pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
12. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuálního styku nebo používat vhodnou antikoncepci, jak je popsáno v protokolu. Muži musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat vhodnou antikoncepci, jak je popsáno v protokolu.
13. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během studie nebo 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
14. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.
15. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem PARP
2. Progrese onemocnění během prvních 2 měsíců standardní chemoterapie na bázi platiny (refrakterní na platinu). To vylučuje terapii nízkou dávkou platiny, která je podávána v režimu chemoterapie a ozařování u lokálně pokročilého karcinomu jícnu.
3. Účastník nesmí být současně zařazen do žádné jiné intervenční klinické studie.
4. Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
5. Před zahájením protokolární terapie nesměl účastník dostat hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
6. Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
7. Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu včetně tartrazinu.
8. Účastník nesměl dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
9. Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
10. Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
11. Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).
12. Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
13. Žádná aktivní sekundární rakovina