En studie som utvärderar säkerhet och effekt av Niraparib hos patienter med tidigare behandlade metastaserande esofageal/gastroesofageal Junction/Proximal gastriskt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inom 14 dagar före registrering.

4. Lokalt avancerat esofagusadenokarcinom eller proximalt gastriskt adenokarcinom eller metastaserande adenokarcinom som härrör från matstrupen, GE-övergången eller proximal magsäck som fortskrider/återkommer efter 2 månader efter att ha fått en platina-innehållande behandling

   OBS: Patienter kan förscreenas för studier när som helst inklusive efter kirurgisk resektion för lokalt avancerad matstrupscancer, vid presentation med metastaserande sjukdom och eventuellt under kemoterapi och strålning före operation.

5. En försöksperson med symtomatisk hjärnmetastasering kan övervägas om de har avslutat sin behandling för hjärnmetastaser minst 4 veckor före studieregistrering, har varit av med kortikosteroider i ≥ 2 veckor och är asymtomatiska. Patienter med asymtomatisk hjärnmets som är obehandlade kommer att tillåtas.
6. Får inte ha fått mer än 1 tidigare rad av kemoterapi i metastaserande miljö (kan ha fått immunterapi, VEGF-riktad terapi och/eller trastuzumab som inte räknas som kemoterapi).

7. Ett av följande genetiska resultat krävs för kvalificering:

   • Hög LOH i vävnad ELLER
   • HR-mutation i vävnad ELLER
   • Germline mutation (blod)

   OBS: Mutationer, deletioner eller förluster genom fusioner är acceptabla förändringar i HR-gener så länge de är skadliga. Patienter är berättigade om de har en mutation i förspecificerade HR-gener BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A och GEN. Skadliga mutationer i HR-gener definieras som de som tidigare har karakteriserats som funktionsförlust/patogen/eller sannolikt patogen enligt följande databaser: Clinvar, OncoKB eller BRCAExchange. Mutationer eller små insättningar eller deletioner som resulterar i trunkering, ramförskjutning, stoppkodonförlust eller stoppkodonvinst kommer också att betraktas som skadliga oberoende av deras närvaro i de tidigare nämnda databaserna såvida de inte tidigare karakteriserats som godartade. Förlust av kopior eller avbrott genom sammansmältning kommer också att betraktas som skadligt oavsett om de finns i ovannämnda databaser. Genamplifieringar eller varianter av okänd betydelse kommer inte att vara berättigade till inkludering.

   OBS: Genetiska testresultat från ett CLIA-certifierat labb som bekräftar något av följande: hög LOH i vävnad, HR-mutation i vävnad eller könscellsmutation i blod krävs och kan användas för att uppfylla berättigande. Även om ämnet har uppfyllt ett av kriterierna ovan krävs resultat från den andra analysen om det finns tillgängligt.

   Om tidigare genetiska resultat inte är tillgängliga måste försökspersonen ha arkivvävnad eller färsk vävnad (genom ny biopsi) för testning. Både primär tumörvävnad och biopsier av metastaser är tillåtna. Blod kommer också att krävas för könscellsmutationsanalyser. Central bekräftelse av alla resultat kommer att utföras men är inte mandat för kvalificering. Om en försöksperson har uppfyllt behörighet med tidigare genetiska resultat men inte har tillräcklig arkivvävnad för central bekräftelse, krävs inte en biopsi.

8. Förekomst av mätbar sjukdom av RECIST v1.1, definierad som:

   • Tumörskador som måste mätas noggrant i minst en dimension (den längsta diametern i mätplanet ska registreras) med en minsta storlek på:

     • 10 mm genom CT-skanning (CT-skärningstjocklek inte större än 5 mm)
     • 10 mm tjockleksmätning genom klinisk undersökning (lesioner som inte kan mätas exakt med skjutmått bör registreras som icke-mätbara)
     • 20 mm vid lungröntgen
   • Maligna lymfkörtlar: För att betraktas som patologiskt förstorade och mätbara måste en lymfkörtel vara ≥ 15 mm i kortaxel när den bedöms med CT-skanning (CT-skivan rekommenderas att inte vara större än 5 mm). Vid baslinjen och i uppföljningen kommer endast den korta axeln att mätas och följas.
9. Tidigare cancerbehandling måste slutföras minst 14 dagar före registreringen och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci) till ≤ Grad 1 eller baseline.

10. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Trombocytantal (Plt) ≥ 100 K/mm3
    • Kreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
    • Bilirubin ≤ 1,5× ULN ((≤2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom))
    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5× ULN*
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen. Urin eller serum βhCG om det är kliniskt lämpligt. Om ett urintest görs och det är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.
12. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller använda adekvat preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet. Män måste vara villiga att avstå från heterosexuella samlag eller använda adekvat preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.
13. Deltagarna måste gå med på att inte amma under studien eller i 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
14. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.
15. Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med en PARP-hämmare
2. Sjukdomsprogression under de första 2 månaderna av standarddos platinabaserad kemoterapi (platinarefraktär). Detta utesluter lågdos platinabaserad terapi som ges i en kemoterapi-strålningsregim för lokalt avancerad matstrupscancer.
3. Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon annan interventionell klinisk prövning.
4. Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.
5. Deltagaren får inte ha fått prövningsbehandling ≤ 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen påbörjades.
6. Deltagaren har genomgått strålbehandling som omfattade >20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen.
7. Deltagaren får inte ha en känd överkänslighet mot niraparibkomponenter eller hjälpämnen inklusive tartrazin.
8. Deltagaren får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤ 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
9. Deltagaren får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
10. Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
11. Deltagaren får inte ha någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML).
12. Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
13. Ingen aktiv sekundär cancer