Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van niraparib bij patiënten met eerder behandeld gemetastaseerd slokdarm-/gastro-oesofageaal knooppunt/proximaal adenocarcinoom van de maag

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG Prestatiestatus van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.

4. Lokaal gevorderd adenocarcinoom van de slokdarm of proximaal adenocarcinoom van de maag of gemetastaseerd adenocarcinoom afkomstig van de slokdarm, GE-junctie of proximale maag die verergeren/terugkeren na 2 maanden na ontvangst van een platinabevattend regime

   OPMERKING: Patiënten kunnen op elk moment vooraf worden gescreend voor onderzoek, ook na chirurgische resectie voor lokaal gevorderde slokdarmkanker, bij presentatie met gemetastaseerde ziekte en mogelijk tijdens chemotherapie en bestraling voorafgaand aan de operatie.

5. Een proefpersoon met symptomatische hersenmetastasen kan worden overwogen als ze hun behandeling voor hersenmetastasen ten minste 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben voltooid, ≥ 2 weken geen corticosteroïden meer hebben gebruikt en asymptomatisch zijn. Patiënten met asymptomatische hersenaandoeningen die onbehandeld zijn, worden toegelaten.
6. Mag niet meer dan 1 eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting (kan immunotherapie, VEGF-gerichte therapie en/of trastuzumab hebben gekregen, wat niet telt als chemotherapie).

7. Een van de volgende genetische resultaten is vereist om in aanmerking te komen:

   • Hoge LOH in weefsel-OK
   • HR-mutatie in weefsel-OK
   • Kiembaanmutatie (bloed)

   OPMERKING: Mutaties, deleties of verlies door fusies zijn de aanvaardbare veranderingen in HR-genen zolang ze schadelijk zijn. Patiënten komen in aanmerking als ze een mutatie hebben in vooraf gespecificeerde HR-genen BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A en GEN1. Schadelijke mutaties in HR-genen worden gedefinieerd als mutaties waarvan eerder is vastgesteld dat ze functieverlies/pathogeen/of waarschijnlijk pathogeen zijn, zoals gespecificeerd in de volgende databases: Clinvar, OncoKB of BRCAExchange. Mutaties of kleine inserties of deleties die resulteren in inkorting, frameshift, stopcodonverlies of stopcodonwinst zullen ook als schadelijk worden beschouwd, ongeacht hun aanwezigheid in de bovengenoemde databases, tenzij eerder als goedaardig werd gekarakteriseerd. Het verlies van het aantal kopieën of verstoring door fusie wordt ook als schadelijk beschouwd, ongeacht hun aanwezigheid in de bovengenoemde databases. Genamplificaties of varianten van onbekende betekenis komen niet in aanmerking voor opname.

   OPMERKING: Genetische testresultaten van een CLIA-gecertificeerd laboratorium die een van de volgende bevestigen: hoge LOH in weefsel, HR-mutatie in weefsel of kiembaanmutatie in bloed zijn vereist en kunnen worden gebruikt om aan de geschiktheid te voldoen. Zelfs als de proefpersoon aan een van de bovenstaande criteria voldoet, zijn de resultaten van de andere analyse vereist, indien beschikbaar.

   Als eerdere genetische resultaten niet beschikbaar zijn, moet de proefpersoon beschikken over archiefweefsel of vers weefsel (door nieuwe biopsie) om te testen. Biopsieën van zowel primair tumorweefsel als monsters van gemetastaseerde plaatsen zijn toegestaan. Ook voor kiembaanmutatieanalyses zal bloed nodig zijn. Centrale bevestiging van alle resultaten zal worden uitgevoerd, maar is niet verplicht om in aanmerking te komen. Als een proefpersoon met eerdere genetische resultaten in aanmerking is gekomen, maar niet voldoende archiefweefsel heeft voor centrale bevestiging, is een biopsie niet vereist.

8. Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1, gedefinieerd als:

   • Tumorlaesies die nauwkeurig moeten worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter in het meetvlak moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van:

     • 10 mm door CT-scan (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm)
     • Meting met een schuifmaat van 10 mm door klinisch onderzoek (laesies die niet nauwkeurig met een schuifmaat kunnen worden gemeten, moeten als niet-meetbaar worden geregistreerd)
     • 20 mm door thoraxfoto
   • Kwaadaardige lymfeklieren: om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier ≥ 15 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan (CT-scanplakdikte wordt aanbevolen niet groter te zijn dan 5 mm). Bij baseline en bij follow-up wordt alleen de korte as gemeten en gevolgd.
9. Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 14 dagen vóór registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤ graad 1 of baseline.

10. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Bilirubine ≤ 1,5× ULN ((≤2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert))
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN*
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN*
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Urine of serum βhCG indien klinisch aangewezen. Als er een urinetest is gedaan en deze positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele omgang of geschikte anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in het protocol. Mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele omgang of geschikte anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in het protocol.
13. Deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
15. De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met een PARP-remmer
2. Ziekteprogressie tijdens de eerste 2 maanden van standaarddosis op platina gebaseerde chemotherapie (platina-refractair). Dit sluit laaggedoseerde op platina gebaseerde therapie uit die wordt gegeven in een chemotherapie-bestralingsregime voor lokaal gevorderde slokdarmkanker.
3. De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een andere interventionele klinische studie.
4. De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
5. De deelnemer mag geen onderzoekstherapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke korter is, voordat de protocoltherapie wordt gestart.
6. Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van >20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
7. De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor niraparib-componenten of hulpstoffen, waaronder tartrazine.
8. De deelnemer mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
9. De deelnemer mag geen koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
10. Deelnemer heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling.
11. De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
12. De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
13. Geen actieve secundaire kanker