Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di Niraparib in pazienti con adenocarcinoma gastrico prossimale metastatico esofageo/giunzione gastroesofagea precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. ECOG Performance Status di 0-1 entro 14 giorni prima della registrazione.

4. Adenocarcinoma esofageo localmente avanzato o adenocarcinoma gastrico prossimale o adenocarcinoma metastatico originato da esofago, giunzione GE o stomaco prossimale che progredisce/recidiva oltre i 2 mesi dall'assunzione di un regime contenente platino

   NOTA: i pazienti possono essere preselezionati per lo studio in qualsiasi momento, anche dopo la resezione chirurgica per carcinoma esofageo localmente avanzato, alla presentazione con malattia metastatica e potenzialmente durante la chemioterapia e la radioterapia prima dell'intervento chirurgico.

5. Un soggetto con metastasi cerebrali sintomatiche può essere preso in considerazione se ha completato il trattamento per le metastasi cerebrali almeno 4 settimane prima della registrazione allo studio, non ha assunto corticosteroidi per ≥ 2 settimane e è asintomatico. Saranno ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche non trattate.
6. Non deve aver ricevuto più di 1 linea precedente di chemioterapia nel setting metastatico (potrebbe aver ricevuto immunoterapia, terapia diretta contro VEGF e/o trastuzumab che non conta come chemioterapia).

7. Per l'idoneità è richiesto uno dei seguenti risultati genetici:

   • LOH alto nel tessuto OR
   • Mutazione HR nel tessuto OR
   • Mutazione germinale (sangue)

   NOTA: le mutazioni, le delezioni o la perdita per fusione sono le alterazioni accettabili nei geni HR purché siano deleterie. I pazienti sono idonei se hanno una mutazione nei geni HR pre-specificati BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A e GEN1. Le mutazioni deleterie nei geni HR sono definite come quelle che sono state precedentemente caratterizzate come perdita di funzione/patogeni/o probabilmente patogeni come specificato nei seguenti database: Clinvar, OncoKB o BRCAExchange. Anche le mutazioni o piccole inserzioni o delezioni che provocano troncamento, spostamento di frame, perdita di stop codon o guadagno di stop codon saranno considerate deleterie indipendentemente dalla loro presenza nei suddetti database, a meno che non siano state precedentemente caratterizzate come benigne. Saranno considerate deleterie anche le perdite di numero di copie o le interruzioni per fusione, indipendentemente dalla loro presenza nelle suddette banche dati. Le amplificazioni geniche o le varianti di significato sconosciuto non saranno idonee per l'inclusione.

   NOTA: i risultati dei test genetici da un laboratorio certificato CLIA che confermano uno dei seguenti: LOH elevato nel tessuto, mutazione HR nel tessuto o mutazione germinale nel sangue sono richiesti e possono essere utilizzati per soddisfare l'idoneità. Anche se il soggetto ha soddisfatto l'idoneità con uno dei criteri di cui sopra, sono richiesti i risultati dell'altra analisi, se disponibili.

   Se non sono disponibili risultati genetici precedenti, il soggetto deve disporre di tessuto d'archivio o tessuto fresco (mediante nuova biopsia) per il test. Sono consentite sia biopsie di campioni di tessuto tumorale primario che di sito metastatico. Il sangue sarà richiesto anche per le analisi delle mutazioni germinali. La conferma centrale di tutti i risultati verrà eseguita ma non è obbligatoria per l'idoneità. Se un soggetto ha soddisfatto l'idoneità con precedenti risultati genetici ma non dispone di tessuto d'archivio sufficiente per la conferma centrale, non è richiesta una biopsia.

8. Presenza di malattia misurabile da RECIST v1.1, definita come:

   • Lesioni tumorali che devono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (deve essere registrato il diametro più lungo nel piano di misurazione) con una dimensione minima di:

     • 10 mm mediante scansione TC (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm)
     • Misurazione con calibro da 10 mm mediante esame clinico (le lesioni che non possono essere misurate con precisione con i calibri devono essere registrate come non misurabili)
     • 20 mm dalla radiografia del torace
   • Linfonodi maligni: per essere considerato patologicamente ingrandito e misurabile, un linfonodo deve essere ≥ 15 mm in asse corto quando valutato mediante TAC (lo spessore della sezione della TAC non deve essere superiore a 5 mm). Al basale e al follow-up, verrà misurato e seguito solo l'asse corto.
9. Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 14 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale.

10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Conta piastrinica (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN ((≤2,0 in pazienti con sindrome di Gilbert nota))
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5× ULN*
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio. βhCG urinaria o sierica se clinicamente appropriato. Se viene eseguito un test delle urine ed è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. NOTA: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.
12. Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare una contraccezione adeguata come descritto nel protocollo. I maschi devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare un'adeguata contraccezione come descritto nel protocollo.
13. I partecipanti devono accettare di non allattare durante lo studio o per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
15. Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un inibitore di PARP
2. Progressione della malattia durante i primi 2 mesi di chemioterapia a base di platino a dose standard (refrattaria al platino). Ciò esclude la terapia a base di platino a basso dosaggio che viene somministrata in un regime di chemioterapia-radiazione per il carcinoma esofageo localmente avanzato.
3. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in nessun altro studio clinico interventistico.
4. Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
5. - Il partecipante non deve aver ricevuto una terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
6. - Il partecipante ha subito una radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
7. Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib inclusa la tartrazina.
8. Il partecipante non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
9. Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
10. - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 nota a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
11. Il partecipante non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
12. Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
13. Nessun cancro secondario attivo