一项评估 Niraparib 在既往治疗过的转移性食管/胃食管结合部/近端胃腺癌患者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
2. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
3. 注册前 14 天内 ECOG 表现状态为 0-1。

4. 接受含铂方案 2 个月后进展/复发的局部晚期食管腺癌或近端胃腺癌或起源于食管、胃食道交界处或近端胃的转移性腺癌

   注意：可以随时对患者进行预筛选以进行研究，包括局部晚期食管癌手术切除后、出现转移性疾病时以及可能在手术前的化疗和放疗期间。

5. 如果受试者在研究注册前至少 4 周完成脑转移治疗，停用皮质类固醇≥2 周且无症状，则可考虑有症状脑转移的受试者。 允许患有未经治疗的无症状脑转移患者。
6. 在转移性环境中不得接受过超过 1 种先前的化疗（可能接受过免疫疗法、VEGF 定向疗法和/或不算作化疗的曲妥珠单抗）。

7. 资格需要以下遗传结果之一：

   • 组织中的高 LOH 或
   • 组织中的 HR 突变或
   • 种系突变（血液）

   注：突变、缺失或融合丢失是 HR 基因可接受的改变，只要它们是有害的。 如果患者在预先指定的 HR 基因 BRCA1/2、PALB2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、NBN、ARID1A 和 GEN1 中发生突变，则符合条件。 HR 基因中的有害突变定义为那些先前已被表征为功能丧失/致病性/或可能致病性的突变，如以下数据库所述：Clinvar、OncoKB 或 BRCAExchange。 导致截短、移码、终止密码子丢失或终止密码子增加的突变或小插入或缺失也将被认为是有害的，无论它们是否存在于上述数据库中，除非先前被表征为良性的。 融合引起的拷贝数丢失或中断也将被认为是有害的，无论它们是否存在于上述数据库中。 意义未知的基因扩增或变异将不符合纳入条件。

   注意：来自 CLIA 认证实验室的基因测试结果确认以下之一：组织中的高 LOH、组织中的 HR 突变或血液中的种系突变是必需的，并且可用于满足资格。 即使受试者符合上述标准之一的资格，也需要其他分析的结果（如果有）。

   如果先前的遗传结果不可用，受试者必须有存档组织或新鲜组织（通过新的活组织检查）进行测试。 允许原发肿瘤组织和转移部位样本活检。 种系突变分析也需要血液。 将对所有结果进行集中确认，但不强制要求符合资格。 如果受试者符合先前遗传结果的资格，但没有足够的档案组织进行中央确认，则不需要活检。

8. RECIST v1.1 存在可测量疾病，定义为：

   • 必须至少在一个维度上准确测量的肿瘤病灶（记录测量平面中的最长直径），最小尺寸为：

     • CT 扫描 10 毫米（CT 扫描切片厚度不大于 5 毫米）
     • 临床检查用10mm卡尺测量（不能用卡尺准确测量的病灶记为不可测量）
     • 胸部 X 光 20 毫米
   • 恶性淋巴结：要被认为是病理增大和可测量的，当通过 CT 扫描评估时，淋巴结的短轴必须≥ 15 mm（建议 CT 扫描切片厚度不超过 5 mm）。 在基线和随访中，将仅测量和跟踪短轴。
9. 先前的癌症治疗必须在注册前至少 14 天完成，并且受试者必须从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至≤ 1 级或基线。

10. 证明下表定义的足够器官功能；在注册前 14 天内获得所有筛选实验室。

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • 血小板计数 (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • 肌酐≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)
    • 胆红素≤ 1.5× ULN（（已知吉尔伯特综合征患者≤2.0））
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5× ULN*
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN*
11. 有生育能力的女性必须在研究治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验。 如果临床合适，尿液或血清 βhCG。 如果进行了尿检并且呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
12. 具有生育潜力的女性必须愿意放弃异性性交或使用协议中所述的充分避孕措施。 男性必须愿意放弃异性性交或使用协议中描述的充分避孕措施。
13. 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 30 天内不进行母乳喂养。
14. 由登记医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。
15. 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内不献血。

排除标准：

1. 既往使用 PARP 抑制剂治疗
2. 标准剂量铂类化疗（铂难治性）前 2 个月的疾病进展。 这不包括在局部晚期食管癌的化疗-放疗方案中给予的低剂量铂类疗法。
3. 参与者不得同时参加任何其他介入性临床试验。
4. 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 3 周内进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复过来。
5. 在开始方案治疗之前，参与者不得接受研究性治疗 ≤ 4 周，或时间间隔少于研究性药物至少 5 个半衰期，以较短者为准。
6. 参与者在 2 周内接受了涵盖 >20% 骨髓的放射治疗；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗。
7. 参与者不得对 niraparib 成分或赋形剂（包括酒石黄）有已知的超敏反应。
8. 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 4 周内接受过输血（血小板或红细胞）。
9. 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
10. 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。
11. 参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史。
12. 参与者不得患有严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
13. 无活动性继发性癌症