Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de niraparib en pacientes con adenocarcinoma gástrico proximal/esófago metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 14 días anteriores al registro.

4. Adenocarcinoma esofágico localmente avanzado o adenocarcinoma gástrico proximal o adenocarcinoma metastásico que se origina en el esófago, la unión GE o el estómago proximal que progresan/recurren después de 2 meses de recibir un régimen que contiene platino

   NOTA: Los pacientes pueden ser preseleccionados para el estudio en cualquier momento, incluso después de la resección quirúrgica por cáncer de esófago localmente avanzado, en la presentación con enfermedad metastásica y potencialmente durante la quimioterapia y la radiación antes de la cirugía.

5. Se puede considerar un sujeto con metástasis cerebral sintomática si ha completado su tratamiento para la metástasis cerebral al menos 4 semanas antes del registro en el estudio, ha estado sin corticosteroides durante ≥ 2 semanas y es asintomático. Se permitirán pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas que no reciben tratamiento.
6. No debe haber recibido más de 1 línea previa de quimioterapia en el entorno metastásico (podría haber recibido inmunoterapia, terapia dirigida por VEGF o trastuzumab, que no cuenta como quimioterapia).

7. Se requiere uno de los siguientes resultados genéticos para la elegibilidad:

   • LOH alta en tejido O
   • Mutación HR en tejido O
   • Mutación de la línea germinal (sangre)

   NOTA: Las mutaciones, deleciones o pérdidas por fusiones son alteraciones aceptables en los genes HR siempre que sean perjudiciales. Los pacientes son elegibles si tienen una mutación en los genes HR preespecificados BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A y GEN1. Las mutaciones deletéreas en los genes HR se definen como aquellas que se han caracterizado previamente como de pérdida de función/patógenas/o probablemente patógenas según lo especificado en las siguientes bases de datos: Clinvar, OncoKB o BRCAExchange. Las mutaciones o pequeñas inserciones o deleciones que resulten en truncamiento, cambio de marco, pérdida de codón de terminación o ganancia de codón de terminación también se considerarán perjudiciales independientemente de su presencia en las bases de datos antes mencionadas, a menos que se hayan caracterizado previamente como benignas. Las pérdidas de número de copias o la interrupción por fusión también se considerarán perjudiciales independientemente de su presencia en las bases de datos antes mencionadas. Las amplificaciones de genes o variantes de significado desconocido no serán elegibles para su inclusión.

   NOTA: Los resultados de las pruebas genéticas de un laboratorio certificado por CLIA que confirmen uno de los siguientes: alta LOH en tejido, mutación HR en tejido o mutación de línea germinal en sangre son necesarios y pueden usarse para cumplir con la elegibilidad. Incluso si el sujeto ha cumplido la elegibilidad con uno de los criterios anteriores, se requieren los resultados del otro análisis si están disponibles.

   Si los resultados genéticos previos no están disponibles, el sujeto debe tener tejido de archivo o tejido fresco (mediante una nueva biopsia) para la prueba. Se permiten biopsias de muestra de tejido del tumor primario y del sitio metastásico. También se requerirá sangre para los análisis de mutación de la línea germinal. Se realizará una confirmación central de todos los resultados, pero no es obligatorio para la elegibilidad. Si un sujeto ha cumplido la elegibilidad con resultados genéticos previos pero no tiene suficiente tejido de archivo para la confirmación central, no se requiere una biopsia.

8. Presencia de enfermedad medible por RECIST v1.1, definida como:

   • Lesiones tumorales que deben medirse con precisión en al menos una dimensión (debe registrarse el diámetro más largo en el plano de medición) con un tamaño mínimo de:

     • 10 mm por tomografía computarizada (grosor de corte de tomografía computarizada no superior a 5 mm)
     • Medición con calibre de 10 mm mediante examen clínico (las lesiones que no se pueden medir con precisión con calibres deben registrarse como no medibles)
     • 20 mm por radiografía de tórax
   • Ganglios linfáticos malignos: para que se considere patológicamente agrandado y medible, un ganglio linfático debe tener ≥ 15 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante una tomografía computarizada (se recomienda que el grosor del corte de la tomografía computarizada no supere los 5 mm). Al inicio del estudio y en el seguimiento, solo se medirá y seguirá el eje corto.
9. El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 14 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al valor inicial.

10. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 14 días anteriores al registro.

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Recuento de plaquetas (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Creatinina ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina ≤ 1,5× LSN ((≤2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido))
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5× LSN*
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN*
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio. βhCG en orina o suero si es clínicamente apropiado. Si se realiza una prueba de orina y es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o utilizar métodos anticonceptivos adecuados, tal como se describe en el protocolo. Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar métodos anticonceptivos adecuados como se describe en el protocolo.
13. Las participantes deben aceptar no amamantar durante el estudio o durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
15. El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con un inhibidor de PARP
2. Progresión de la enfermedad durante los primeros 2 meses de quimioterapia basada en platino a dosis estándar (refractaria al platino). Esto excluye la terapia a base de platino en dosis bajas que se administra en un régimen de quimioterapia y radiación para el cáncer de esófago localmente avanzado.
3. El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún otro ensayo clínico de intervención.
4. El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
5. El participante no debe haber recibido terapia en investigación durante ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
6. El participante ha recibido radioterapia que abarca >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
7. El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib, incluida la tartrazina.
8. El participante no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
9. El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
10. El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
11. El participante no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
12. El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.
13. Sin cáncer secundario activo