이전에 치료받은 전이성 식도/위식도 접합부/근위 위 선암 환자에서 니라파립의 안전성 및 유효성을 평가하는 연구

포함 기준:

1. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 등록 전 14일 이내에 0-1의 ECOG 수행 상태.

4. 백금 함유 요법을 받은 지 2개월 이상 진행/재발한 국소 진행성 식도 선암종 또는 근위 위 선암종 또는 식도, GE 접합부 또는 위 근위부에서 발생하는 전이성 선암종

   참고: 환자는 국지적으로 진행된 식도암에 대한 외과적 절제 후, 전이성 질환이 있는 경우, 잠재적으로 수술 전 화학 요법 및 방사선 치료 중을 포함하여 언제든지 연구를 위해 사전 선별될 수 있습니다.

5. 증상이 있는 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 등록 최소 4주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 ≥ 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단했으며 무증상인 경우 고려될 수 있습니다. 치료되지 않은 무증상 뇌염 환자는 허용됩니다.
6. 전이성 환경에서 이전에 1개 이상의 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다(면역 요법, VEGF 지시 요법 및/또는 화학 요법으로 간주되지 않는 트라스투주맙을 받았을 수 있음).

7. 적격성을 위해서는 다음 유전 결과 중 하나가 필요합니다.

   • 조직의 높은 LOH OR
   • 조직의 HR 돌연변이 OR
   • 생식계열 돌연변이(혈액)

   참고: 융합에 의한 돌연변이, 삭제 또는 손실은 HR 유전자가 유해한 한 허용되는 변경입니다. 미리 지정된 HR 유전자 BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A 및 GEN1에 돌연변이가 있는 환자는 자격이 있습니다. HR 유전자의 유해한 돌연변이는 Clinvar, OncoKB 또는 BRCAExchange 데이터베이스에 따라 이전에 기능 상실/병원성/또는 병원성 가능성이 있는 것으로 특성화된 것으로 정의됩니다. 절단, 프레임이동, 정지 코돈 손실 또는 정지 코돈 증가를 초래하는 돌연변이 또는 작은 삽입 또는 결실도 이전에 양성으로 특성화되지 않는 한 앞서 언급한 데이터베이스에서의 존재 여부에 관계없이 유해한 것으로 간주됩니다. 복제 수 손실 또는 융합에 의한 중단도 앞서 언급한 데이터베이스에 존재 여부에 관계없이 유해한 것으로 간주됩니다. 유전자 증폭 또는 의미를 알 수 없는 변형은 포함할 수 없습니다.

   참고: 다음 중 하나를 확인하는 CLIA 인증 실험실의 유전자 검사 결과: 조직의 높은 LOH, 조직의 HR 돌연변이 또는 혈액의 생식선 돌연변이가 필요하며 적격성을 충족하는 데 사용할 수 있습니다. 피험자가 위의 기준 중 하나에 대한 적격성을 충족하더라도 가능한 경우 다른 분석 결과가 필요합니다.

   이전 유전적 결과를 사용할 수 없는 경우 피험자는 검사를 위해 보관 조직 또는 신선한 조직(새 생검에 의해)을 가지고 있어야 합니다. 원발성 종양 조직 및 전이성 부위 샘플 생검이 모두 허용됩니다. 생식계열 돌연변이 분석에도 혈액이 필요합니다. 모든 결과에 대한 중앙 확인이 수행되지만 적격성을 위해 의무 사항은 아닙니다. 피험자가 이전 유전 결과로 적격성을 충족했지만 중앙 확인을 위한 충분한 보관 조직이 없는 경우 생검이 필요하지 않습니다.

8. 다음과 같이 정의된 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병의 존재:

   • 다음과 같은 최소 크기로 최소 한 차원(측정 평면에서 가장 긴 직경이 기록됨)에서 정확하게 측정되어야 하는 종양 병변:

     • CT 스캔으로 10mm(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하)
     • 임상검사에 의한 10mm 캘리퍼스 측정(캘리퍼스로 정확하게 측정할 수 없는 병변은 측정 불가로 기록)
     • 흉부 엑스레이로 20mm
   • 악성 림프절: 병리학적으로 확대되고 측정 가능한 것으로 간주되려면 CT 스캔으로 평가할 때 림프절의 단축이 ≥ 15mm여야 합니다(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하 권장). 베이스라인과 후속 조치에서 단축만 측정하고 추적합니다.
9. 사전 암 치료는 등록 최소 14일 전에 완료되어야 하며 피험자는 섭생(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

10. 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 14일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 K/mm3
    • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
    • 혈소판 수(Plt) ≥ 100K/mm3
    • 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)
    • 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN((길버트 증후군이 알려진 환자의 경우 ≤2.0))
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5× ULN*
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN*
11. 가임 여성은 연구 치료 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 임상적으로 적절한 경우 소변 또는 혈청 βhCG. 소변 검사를 실시하고 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
12. 가임 여성은 프로토콜에 설명된 대로 이성애 성교를 삼가거나 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 남성은 이성애 성교를 기꺼이 삼가거나 프로토콜에 설명된 대로 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
13. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
14. 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.
15. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. PARP 억제제를 사용한 선행 요법
2. 표준 용량 백금 기반 화학요법(백금 불응성)의 첫 2개월 동안 질병 진행. 이것은 국소적으로 진행된 식도암에 대한 화학요법-방사선 요법에서 제공되는 저용량 백금 기반 요법을 제외합니다.
3. 참가자는 다른 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
4. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 3주 전에 대수술을 받은 적이 없어야 하며 참가자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.
5. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간) 내에 조사 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
6. 참가자는 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았습니다. 또는 프로토콜 요법의 1일 전 1주 이내의 임의의 방사선 요법.
7. 참가자는 타트라진을 포함한 니라파립 성분 또는 부형제에 알려진 과민증이 없어야 합니다.
8. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
9. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
10. 참가자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
11. 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.
12. 참가자는 심각하고 제어할 수 없는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 제어할 수 없는 감염이 없어야 합니다. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
13. 활동성 2차 암 없음