Tutkimus, jossa arvioidaan niraparibin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu etäpesäkkeinen ruokatorven/gastroesofageaalinen liitos/proksimaalinen mahalaukun adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG Performance Status 0-1 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

4. Paikallisesti edennyt ruokatorven adenokarsinooma tai proksimaalinen mahalaukun adenokarsinooma tai metastaattinen adenokarsinooma, joka on peräisin ruokatorvesta, GE-liitoksesta tai proksimaalisesta mahalaukusta, joka etenee/uusiutuu yli 2 kuukauden kuluttua platinaa sisältävästä hoito-ohjelmasta

   HUOMAUTUS: Potilaat voidaan esiseuloa tutkimusta varten milloin tahansa, mukaan lukien leikkauksen jälkeen paikallisesti edenneen ruokatorven syövän varalta, kun heillä on metastaattinen sairaus ja mahdollisesti kemoterapian ja säteilyn aikana ennen leikkausta.

5. Potilasta, jolla on oireinen aivometastaasi, voidaan harkita, jos he ovat saaneet aivometastaasin hoidon loppuun vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusrekisteröintiä, ovat olleet poissa kortikosteroideista ≥ 2 viikkoa ja ovat oireettomia. Potilaat, joilla on hoitamattomia oireettomia aivovaurioita, sallitaan.
6. Ei saa olla saanut useampaa kuin yhtä aiempaa kemoterapiasarjaa etäpesäkkeissä (on voinut saada immunoterapiaa, VEGF-ohjattua hoitoa ja/tai trastutsumabia, jota ei lasketa kemoterapiaksi).

7. Kelpoisuuteen vaaditaan jokin seuraavista geneettisistä tuloksista:

   • Korkea LOH kudoksessa TAI
   • HR-mutaatio kudoksessa TAI
   • Sukuradan mutaatio (veri)

   HUOMAUTUS: Mutaatiot, deleetiot tai fuusioiden aiheuttamat häviöt ovat hyväksyttäviä muutoksia HR-geeneissä niin kauan kuin ne ovat haitallisia. Potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on mutaatio ennalta määritetyissä HR-geeneissä BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A ja. HR-geenien haitalliset mutaatiot määritellään mutaatioiksi, joiden on aiemmin luonnehdittu olevan toimintakyvytön/patogeeninen/tai todennäköisesti patogeeninen seuraavien tietokantojen mukaan: Clinvar, OncoKB tai BRCAExchange. Mutaatiot tai pienet lisäykset tai deleetiot, jotka johtavat typistymiseen, kehyksen siirtoon, lopetuskodonin katoamiseen tai lopettamiseen, katsotaan myös haitallisiksi riippumatta niiden esiintymisestä edellä mainituissa tietokannassa, ellei niitä ole aiemmin luonnehdittu hyvänlaatuisiksi. Myös kopionumeroiden menetyksiä tai fuusion aiheuttamia häiriöitä pidetään haitallisina riippumatta siitä, ovatko ne edellä mainituissa tietokannoissa. Geenimonistuksia tai muunnelmia, joilla on tuntematon merkitys, ei voida sisällyttää.

   HUOMAA: Geneettiset testitulokset CLIA-sertifioidusta laboratoriosta, jotka vahvistavat yhden seuraavista: korkea LOH kudoksessa, HR-mutaatio kudoksessa tai ituradan mutaatio veressä, vaaditaan, ja niitä voidaan käyttää kelpoisuuden täyttämiseen. Vaikka tutkittava olisi täyttänyt jonkin yllä olevista kriteereistä, toisen analyysin tulokset vaaditaan, jos niitä on saatavilla.

   Jos aikaisempia geneettisiä tuloksia ei ole saatavilla, koehenkilöllä on oltava arkistokudosta tai tuoretta kudosta (uudella biopsialla) testausta varten. Sekä primaarisen kasvainkudoksen että metastaattisen paikan näytebiopsiat ovat sallittuja. Verta tarvitaan myös ituradan mutaatioanalyyseihin. Kaikki tulokset vahvistetaan keskitetysti, mutta niitä ei vaadita kelpoisuuden kannalta. Jos tutkittava on täyttänyt kelpoisuuden aikaisempien geneettisten tulosten perusteella, mutta hänellä ei ole riittävästi arkistokudosta keskusvarmistusta varten, biopsiaa ei tarvita.

8. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n mukaan, määritelty seuraavasti:

   • Kasvainleesiot, jotka on mitattava tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (mittaustasossa on mitattava pisin halkaisija), joiden vähimmäiskoko on:

     • 10 mm TT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm)
     • 10 mm:n paksuusmittaus kliinisellä tutkimuksella (vauriot, joita ei voida mitata tarkasti jarrusatulalla, tulee kirjata ei-mitattavissa oleviksi)
     • 20 mm rintakehän röntgenkuvauksessa
   • Pahanlaatuiset imusolmukkeet: Jotta imusolmukkeen katsottaisiin olevan patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla arvioituna CT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuuden on oltava enintään 5 mm). Lähtötilanteessa ja seurannassa vain lyhyttä akselia mitataan ja seurataan.
9. Aiempi syöpähoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.

10. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Verihiutalemäärä (Plt) ≥ 100 K/mm3
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN ((≤ 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä))
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN*
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa. Virtsan tai seerumin βhCG, jos kliinisesti tarkoituksenmukaista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään riittävää ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla. Miesten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään riittävää ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
13. Osallistujien on suostuttava siihen, että he eivät imetä tutkimuksen aikana tai 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
15. Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito PARP-estäjällä
2. Sairauden eteneminen normaaliannoksen platinapohjaisen kemoterapian kahden ensimmäisen kuukauden aikana (platinaresistentti). Tämä ei sisällä pieniannoksista platinapohjaista hoitoa, jota annetaan paikallisesti edenneen ruokatorven syövän kemoterapia-säteilyhoitona.
3. Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen.
4. Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
5. Osallistuja ei saa olla saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoon tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
6. Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
7. Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille tai apuaineille, mukaan lukien tartratsiinille.
8. Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
9. Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia) 4 viikon kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista.
10. Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
11. Osallistujalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML).
12. Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
13. Ei aktiivista sekundaarista syöpää