Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do niraparibe em pacientes com adenocarcinoma metastático de esôfago/junção gastroesofágica/gástrico proximal previamente tratado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 14 dias antes do registro.

4. Adenocarcinoma esofágico localmente avançado ou adenocarcinoma gástrico proximal ou adenocarcinoma metastático originário do esôfago, junção GE ou estômago proximal que progride/recorre após 2 meses após receber um esquema contendo platina

   OBSERVAÇÃO: Os pacientes podem ser pré-selecionados para estudo a qualquer momento, inclusive após a ressecção cirúrgica para câncer de esôfago localmente avançado, na apresentação de doença metastática e potencialmente durante quimioterapia e radioterapia antes da cirurgia.

5. Um indivíduo com metástase cerebral sintomática pode ser considerado se tiver concluído o tratamento para metástase cerebral pelo menos 4 semanas antes do registro no estudo, estiver sem corticosteróides por ≥ 2 semanas e for assintomático. Pacientes com lesões cerebrais assintomáticas que não são tratadas serão permitidos.
6. Não deve ter recebido mais de 1 linha anterior de quimioterapia no cenário metastático (pode ter recebido imunoterapia, terapia dirigida por VEGF e/ou trastuzumabe, que não conta como quimioterapia).

7. Um dos seguintes resultados genéticos é necessário para elegibilidade:

   • LOH alto no tecido OU
   • Mutação HR em tecido OU
   • Mutação germinativa (sangue)

   NOTA: Mutações, deleções ou perdas por fusões são as alterações aceitáveis ​​nos genes HR, desde que sejam deletérias. Os pacientes são elegíveis se tiverem uma mutação nos genes HR pré-especificados BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A e GEN1. Mutações deletérias nos genes HR são definidas como aquelas que foram previamente caracterizadas como perda de função/patogênicas/ou provavelmente patogênicas conforme especificado pelos seguintes bancos de dados: Clinvar, OncoKB ou BRCAExchange. Mutações ou pequenas inserções ou deleções que resultam em truncamento, frameshift, perda de stop códon ou ganho de stop códon também serão consideradas deletérias, independentemente de sua presença nos bancos de dados mencionados, a menos que previamente caracterizadas como benignas. Perdas de número de cópias ou interrupção por fusão também serão consideradas deletérias, independentemente de sua presença nas bases de dados mencionadas. Amplificações de genes ou variantes de significado desconhecido não serão elegíveis para inclusão.

   NOTA: Os resultados dos testes genéticos de um laboratório certificado pela CLIA que confirmam um dos seguintes: alto LOH no tecido, mutação HR no tecido ou mutação germinativa no sangue são necessários e podem ser usados ​​para atender à elegibilidade. Mesmo que o sujeito tenha cumprido a elegibilidade com um dos critérios acima, os resultados da outra análise são necessários, se disponíveis.

   Se os resultados genéticos anteriores não estiverem disponíveis, o indivíduo deve ter tecido de arquivo ou tecido fresco (por nova biópsia) para teste. São permitidas biópsias de amostras de tecido tumoral primário e local metastático. Sangue também será necessário para análises de mutações germinativas. A confirmação central de todos os resultados será realizada, mas não é obrigatória para elegibilidade. Se um indivíduo atendeu à elegibilidade com resultados genéticos anteriores, mas não possui tecido de arquivo suficiente para confirmação central, uma biópsia não é necessária.

8. Presença de doença mensurável por RECIST v1.1, definida como:

   • Lesões tumorais que devem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição deve ser registrado) com um tamanho mínimo de:

     • 10 mm por tomografia computadorizada (espessura da fatia de tomografia computadorizada não superior a 5 mm)
     • Medição com paquímetro de 10 mm por exame clínico (lesões que não podem ser medidas com precisão com paquímetro devem ser registradas como não mensuráveis)
     • 20 mm por radiografia de tórax
   • Linfonodos malignos: Para ser considerado patologicamente aumentado e mensurável, um linfonodo deve ter ≥ 15 mm no eixo curto quando avaliado por tomografia computadorizada (espessura do corte da tomografia computadorizada recomendada não superior a 5 mm). Na linha de base e no acompanhamento, apenas o eixo curto será medido e seguido.
9. O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 14 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 ou linha de base.

10. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro.

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Contagem de plaquetas (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Creatinina ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN)
    • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN ((≤2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida))
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN*
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN*
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo. Urina ou soro βhCG se clinicamente apropriado. Se um teste de urina for feito e for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de relações heterossexuais ou usar métodos contraceptivos adequados, conforme descrito no protocolo. Os homens devem estar dispostos a abster-se de relações sexuais heterossexuais ou usar métodos contraceptivos adequados, conforme descrito no protocolo.
13. As participantes devem concordar em não amamentar durante o estudo ou por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.
15. O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com um inibidor de PARP
2. Progressão da doença durante os primeiros 2 meses de quimioterapia à base de platina em dose padrão (refratária à platina). Isso exclui a terapia à base de platina de baixa dose que é administrada em um regime de quimioterapia-radiação para câncer de esôfago localmente avançado.
3. O participante não deve estar inscrito simultaneamente em nenhum outro ensaio clínico intervencionista.
4. O participante não deve ter feito uma cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos.
5. O participante não deve ter recebido terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais curto, antes de iniciar a terapia de protocolo.
6. O participante fez radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
7. O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do niraparibe, incluindo a tartrazina.
8. O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
9. O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
10. O participante teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
11. O participante não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
12. O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
13. Nenhum câncer secundário ativo