En undersøgelse, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af Niraparib hos patienter med tidligere behandlet metastatisk esophageal/gastroøsofageal forbindelse/proksimalt gastrisk adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inden for 14 dage før registrering.

4. Lokalt fremskreden adenokarcinom i spiserøret eller proksimalt gastrisk adenokarcinom eller metastatisk adenokarcinom, der stammer fra esophagus, GE-junction eller proksimal mave, som udvikler sig/gentager ud over 2 måneder efter at have modtaget et platinholdigt regime

   BEMÆRK: Patienter kan til enhver tid forhåndsscreenes til undersøgelse, herunder efter kirurgisk resektion for lokalt fremskreden esophageal cancer, ved præsentation med metastatisk sygdom og potentielt under kemoterapi og stråling før operation.

5. En forsøgsperson med symptomatisk hjernemetastaser kan overvejes, hvis de har afsluttet deres behandling for hjernemetastaser mindst 4 uger før studieregistrering, har været fri for kortikosteroider i ≥ 2 uger og er asymptomatiske. Patienter med asymptomatisk hjernemets, der er ubehandlet, vil blive tilladt.
6. Må ikke have modtaget mere end 1 tidligere linje med kemoterapi i metastaserende omgivelser (kunne have modtaget immunterapi, VEGF-styret behandling og/eller trastuzumab, som ikke tæller som kemoterapi).

7. Et af følgende genetiske resultater er påkrævet for at være berettiget:

   • Høj LOH i væv ELLER
   • HR mutation i væv ELLER
   • Kimlinjemutation (blod)

   BEMÆRK: Mutationer, deletioner eller tab ved fusioner er de acceptable ændringer i HR-gener, så længe de er skadelige. Patienter er kvalificerede, hvis de har en mutation i præspecificerede HR-gener BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A og GEN. Skadelige mutationer i HR-gener er defineret som dem, der tidligere er blevet karakteriseret til at være funktionstab/patogene/eller sandsynligt patogene som specificeret i følgende databaser: Clinvar, OncoKB eller BRCAExchange. Mutationer eller små insertioner eller deletioner, der resulterer i trunkering, rammeskift, stopkodontab eller stopkodonforøgelse, vil også blive betragtet som skadelige, uanset deres tilstedeværelse i de førnævnte databaser, medmindre de tidligere er karakteriseret som godartede. Tab af kopinummer eller afbrydelse ved fusion vil også blive betragtet som skadelig, uanset deres tilstedeværelse i de førnævnte databaser. Genamplifikationer eller varianter af ukendt betydning vil ikke være berettiget til inklusion.

   BEMÆRK: Genetiske testresultater fra et CLIA-certificeret laboratorium, der bekræfter en af ​​følgende: høj LOH i væv, HR-mutation i væv eller kimlinjemutation i blod er påkrævet og kan bruges til at opfylde berettigelse. Selvom emnet har opfyldt berettigelse med et af kriterierne ovenfor, er resultater fra den anden analyse påkrævet, hvis de er tilgængelige.

   Hvis tidligere genetiske resultater ikke er tilgængelige, skal forsøgspersonen have arkivvæv eller frisk væv (ved ny biopsi) til testning. Både primære tumorvæv og metastatiske prøvebiopsier er tilladt. Blod vil også være påkrævet til kimlinjemutationsanalyser. Central bekræftelse af alle resultater vil blive udført, men er ikke berettiget til berettigelse. Hvis et forsøgsperson har opfyldt berettigelse med tidligere genetiske resultater, men ikke har tilstrækkeligt arkivvæv til central bekræftelse, er en biopsi ikke påkrævet.

8. Tilstedeværelse af målbar sygdom af RECIST v1.1, defineret som:

   • Tumorlæsioner, der skal måles nøjagtigt i mindst én dimension (den længste diameter i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på:

     • 10 mm ved CT-scanning (CT-scanningsskivetykkelse ikke større end 5 mm)
     • 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse (læsioner, der ikke kan måles nøjagtigt med skydelære skal registreres som ikke-målbare)
     • 20 mm ved røntgen af ​​thorax
   • Ondartede lymfeknuder: For at blive betragtet som patologisk forstørrede og målbare, skal en lymfeknude være ≥ 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning (CT-scanningsskivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm). Ved baseline og i opfølgning vil kun den korte akse blive målt og fulgt.
9. Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1 eller baseline.

10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Blodpladeantal (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Kreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
    • Bilirubin ≤ 1,5× ULN ((≤2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom))
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN*
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling. Urin eller serum βhCG, hvis det er klinisk relevant. Hvis en urintest er udført, og den er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. BEMÆRK: Kvinder anses for at være fødedygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge passende prævention som beskrevet i protokollen. Mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge passende prævention som beskrevet i protokollen.
13. Deltagerne skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.
15. Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer
2. Sygdomsprogression i løbet af de første 2 måneder af standarddosis platin-baseret kemoterapi (platin refraktær). Dette udelukker lavdosis platinbaseret terapi, der gives i et kemoterapi-strålebehandlingsregime for lokalt fremskreden esophageal cancer.
3. Deltageren må ikke samtidig optages i andre interventionelle kliniske forsøg.
4. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
5. Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af protokolterapi.
6. Deltageren har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
7. Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for niraparib-komponenter eller hjælpestoffer, herunder tartrazin.
8. Deltageren må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
9. Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
10. Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
11. Deltageren må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
12. Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
13. Ingen aktiv sekundær cancer