A Niraparib biztonságosságát és hatásosságát értékelő tanulmány korábban kezelt áttétes nyelőcső/gasztrooesophagealis csomópontban/proximális gyomor-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 14 napon belül.

4. Lokálisan előrehaladott nyelőcső-adenokarcinóma vagy proximális gyomor-adenokarcinóma vagy metasztatikus adenokarcinóma, amely nyelőcsőből, GE-csatlakozásból vagy proximális gyomorból származik, és a platinatartalmú kezelést követő 2 hónapon túl progressziója/kiújulása

   MEGJEGYZÉS: A betegeket bármikor előszűrhetik a vizsgálat céljából, beleértve a lokálisan előrehaladott nyelőcsőrák műtéti reszekcióját, metasztatikus betegség jelenlétét, valamint potenciálisan a műtét előtti kemoterápia és sugárkezelés során.

5. Tünetekkel járó agyi áttéttel rendelkező alany akkor jöhet számításba, ha legalább 4 héttel a vizsgálati regisztráció előtt befejezte az agyi metasztázis kezelését, ≥ 2 hétig nem szedte a kortikoszteroidokat, és tünetmentes. Tünetmentes agymetszetben szenvedő, kezeletlen betegek is beengedhetők.
6. Nem kaphatott több mint 1 korábbi kemoterápiát metasztatikus környezetben (kaphatott immunterápiát, VEGF-re irányított terápiát és/vagy trastuzumabot, ami nem számít kemoterápiának).

7. A jogosultsághoz az alábbi genetikai eredmények egyike szükséges:

   • Magas LOH a szövetben VAGY
   • HR mutáció a szövetben VAGY
   • Csíravonal mutáció (vér)

   MEGJEGYZÉS: A mutációk, deléciók vagy fúziós veszteségek a HR gének elfogadható változásai mindaddig, amíg károsak. A betegek akkor jogosultak, ha mutációjuk van az előre meghatározott BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARGEN1A és HR génekben. A HR génekben lévő káros mutációk azok, amelyeket korábban funkcióvesztésnek/patogénnek/vagy valószínűsíthetően patogénnek minősítettek a következő adatbázisok szerint: Clinvar, OncoKB vagy BRCAExchange. A csonkolást, kereteltolódást, stopkodonvesztést vagy stopkodongyarapodást eredményező mutációk vagy kis beillesztések vagy deléciók szintén károsnak minősülnek, függetlenül attól, hogy jelen vannak-e a fent említett adatbázisokban, kivéve, ha korábban jóindulatúnak jellemezték őket. A másolatszám elvesztése vagy összeolvadásból eredő megszakadása szintén károsnak minősül, függetlenül attól, hogy jelen vannak-e a fent említett adatbázisokban. Az ismeretlen jelentőségű génamplifikációk vagy variánsok nem vehetők figyelembe.

   MEGJEGYZÉS: A CLIA tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumból származó genetikai vizsgálati eredmények megerősítik a következők egyikét: magas LOH a szövetben, HR mutáció a szövetben vagy csíravonal mutáció a vérben, és felhasználhatók a jogosultság teljesítéséhez. Még akkor is, ha az alany megfelel a fenti kritériumok valamelyikének, a másik elemzés eredményeire van szükség, ha rendelkezésre állnak.

   Ha nem állnak rendelkezésre előzetes genetikai eredmények, az alanynak archív szövettel vagy friss szövettel (új biopsziával) kell rendelkeznie a teszteléshez. Mind az elsődleges tumorszövet, mind a metasztatikus hely mintabiopsziája megengedett. Vérre is szükség lesz a csíravonal mutációinak elemzéséhez. Az összes eredmény központi megerősítése megtörténik, de a jogosultság nem kötelező. Ha az alany korábbi genetikai eredmények alapján megfelelt a jogosultságnak, de nem rendelkezik elegendő archív szövettel a központi megerősítéshez, nincs szükség biopsziára.

8. A RECIST v1.1 által mérhető betegség jelenléte, a következőképpen definiálva:

   • Tumorelváltozások, amelyeket legalább egy dimenzióban pontosan meg kell mérni (a mérési síkban a leghosszabb átmérőt kell rögzíteni), legalább a következő méretekkel:

     • 10 mm CT-vizsgálattal (a CT-vizsgálat szeletvastagsága nem haladja meg az 5 mm-t)
     • 10 mm-es tolómérő mérés klinikai vizsgálattal (a tolómérővel nem pontosan mérhető elváltozásokat nem mérhetőként kell rögzíteni)
     • 20 mm mellkas röntgennel
   • Rosszindulatú nyirokcsomók: Ahhoz, hogy kórosan megnagyobbodottnak és mérhetőnek minősüljön, egy nyirokcsomónak ≥ 15 mm-nek kell lennie a rövid tengelyen, amikor CT-vizsgálattal értékelik (a CT-vizsgálat szeletvastagsága nem lehet nagyobb, mint 5 mm). Az alapvonalon és a nyomon követés során csak a rövid tengelyt mérik és követik.
9. Az előzetes rákkezelést legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és az alanynak a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülnie.

10. Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül.

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Thrombocytaszám (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ((≤ 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél))
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN*
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
11. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül. Vizelet vagy szérum βhCG, ha klinikailag megfelelő. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzás állapotban vannak.
12. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmazzanak a protokollban leírtak szerint. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmazzanak a protokollban leírtak szerint.
13. A résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
14. A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.
15. A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes PARP-gátló kezelés
2. A betegség progressziója a standard dózisú platina alapú kemoterápia első 2 hónapjában (platina refrakter). Ez kizárja az alacsony dózisú platinaalapú terápiát, amelyet lokálisan előrehaladott nyelőcsőrák esetén kemoterápiás-sugárkezelésben adnak.
3. A résztvevő nem vehet részt egyidejűleg semmilyen más intervenciós klinikai vizsgálatban.
4. A résztvevőn a protokollterápia megkezdése előtt legalább 3 héttel nem esett át nagyobb műtét, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból.
5. A résztvevő nem részesülhet vizsgálati terápiában ≤ 4 hétig, vagy olyan időintervallumon belül, amely kevesebb, mint a vizsgált szer felezési ideje, amelyik rövidebb, a protokollterápia megkezdése előtt.
6. A résztvevő 2 héten belül a csontvelő >20%-át felölelő sugárkezelésben részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül.
7. A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a niraparib összetevőire vagy segédanyagaira, beleértve a tartrazint is.
8. A résztvevő nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
9. A résztvevő nem kapott telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
10. A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
11. A résztvevőnek nem lehet ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
12. A résztvevőnek nem lehet súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy bármely pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
13. Nincs aktív másodlagos rák