En studie som evaluerer sikkerhet og effekt av Niraparib hos pasienter med tidligere behandlet metastatisk esophageal/gastroøsofageal overgang/proksimalt gastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 14 dager før registrering.

4. Lokalt avansert esophageal adenokarsinom eller proksimalt gastrisk adenokarsinom eller metastatisk adenokarsinom som stammer fra esophagus, GE-junction eller proksimal mage som progredierer/gjentar seg utover 2 måneder etter å ha mottatt et platinaholdig regime

   MERK: Pasienter kan forhåndsscreenes for studier når som helst, inkludert etter kirurgisk reseksjon for lokalt avansert esophageal cancer, ved presentasjon med metastatisk sykdom og potensielt under kjemoterapi og stråling før kirurgi.

5. En forsøksperson med symptomatisk hjernemetastase kan vurderes dersom de har fullført behandlingen for hjernemetastaser minst 4 uker før studieregistrering, har vært fri for kortikosteroider i ≥ 2 uker og er asymptomatiske. Pasienter med asymptomatisk hjernebetennelse som er ubehandlet vil bli tillatt.
6. Må ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere linje med kjemoterapi i metastatisk setting (kan ha mottatt immunterapi, VEGF-rettet terapi og/eller trastuzumab som ikke teller som kjemoterapi).

7. Ett av følgende genetiske resultater kreves for å være kvalifisert:

   • Høy LOH i vev ELLER
   • HR-mutasjon i vev ELLER
   • Kimlinjemutasjon (blod)

   MERK: Mutasjoner, slettinger eller tap ved fusjoner er de akseptable endringene i HR-gener så lenge de er skadelige. Pasienter er kvalifisert hvis de har en mutasjon i forhåndsspesifiserte HR-gener BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A og GEN. Skadelige mutasjoner i HR-gener er definert som de som tidligere har blitt karakterisert til å være funksjonstap/patogene/eller sannsynlig patogene som spesifisert i følgende databaser: Clinvar, OncoKB eller BRCAExchange. Mutasjoner eller små insersjoner eller delesjoner som resulterer i trunkering, rammeskift, stoppkodontap eller stoppkodonforsterkning vil også bli ansett som skadelig uavhengig av deres tilstedeværelse i de nevnte databasene med mindre tidligere karakterisert som godartet. Tap av kopinummer eller avbrudd ved fusjon vil også bli ansett som skadelig uavhengig av deres tilstedeværelse i de nevnte databasene. Genamplifikasjoner eller varianter av ukjent betydning vil ikke være kvalifisert for inkludering.

   MERK: Genetiske testresultater fra et CLIA-sertifisert laboratorium som bekrefter ett av følgende: høy LOH i vev, HR-mutasjon i vev eller kimlinjemutasjon i blod er nødvendig og kan brukes for å oppfylle kvalifisering. Selv om emnet har oppfylt et av kriteriene ovenfor, kreves resultater fra den andre analysen hvis tilgjengelig.

   Hvis tidligere genetiske resultater ikke er tilgjengelige, må forsøkspersonen ha arkivvev eller friskt vev (ved ny biopsi) for testing. Både primært tumorvev og prøvebiopsier på metastatisk sted er tillatt. Blod vil også være nødvendig for kimlinjemutasjonsanalyser. Sentral bekreftelse av alle resultater vil bli utført, men er ikke mandat for kvalifisering. Hvis et forsøksperson har møtt kvalifisering med tidligere genetiske resultater, men ikke har tilstrekkelig arkivvev for sentral bekreftelse, er en biopsi ikke nødvendig.

8. Tilstedeværelse av målbar sykdom av RECIST v1.1, definert som:

   • Tumorlesjoner som må måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på:

     • 10 mm ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse ikke større enn 5 mm)
     • 10 mm skyvelære måling ved klinisk undersøkelse (lesjoner som ikke kan måles nøyaktig med skyvelære skal registreres som ikke-målbare)
     • 20 mm ved røntgen thorax
   • Ondartede lymfeknuter: For å bli ansett som patologisk forstørrede og målbare, må en lymfeknute være ≥ 15 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm). Ved baseline og i oppfølging vil kun den korte aksen bli målt og fulgt.
9. Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 14 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline.

10. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Blodplateantall (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Kreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    • Bilirubin ≤ 1,5× ULN ((≤2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom))
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN*
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN*
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiebehandling. Urin eller serum βhCG hvis det er klinisk hensiktsmessig. Hvis en urinprøve er tatt og den er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
12. Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke adekvat prevensjon som beskrevet i protokollen. Menn må være villige til å avstå fra heteroseksuelle samleie eller bruke adekvat prevensjon som beskrevet i protokollen.
13. Deltakerne må godta å ikke amme under studien eller i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
14. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.
15. Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en PARP-hemmer
2. Sykdomsprogresjon i løpet av de første 2 månedene med standarddose platinabasert kjemoterapi (platina refraktær). Dette utelukker lavdose platinabasert terapi som gis i et kjemoterapi-strålebehandlingsregime for lokalt avansert esophageal cancer.
3. Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen annen intervensjonell klinisk studie.
4. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
5. Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall som er mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen startet.
6. Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
7. Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor niraparib-komponenter eller hjelpestoffer inkludert tartrazin.
8. Deltakeren skal ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
9. Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
10. Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
11. Deltakeren må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
12. Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
13. Ingen aktiv sekundær kreft