Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du niraparib chez des patients atteints d'un adénocarcinome métastatique œsophagien/jonction gastro-œsophagienne/adénocarcinome gastrique proximal précédemment traités

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 14 jours précédant l'inscription.

4. Adénocarcinome œsophagien localement avancé ou adénocarcinome gastrique proximal ou adénocarcinome métastatique provenant de l'œsophage, de la jonction GE ou de l'estomac proximal qui progresse/récidive au-delà de 2 mois après avoir reçu un traitement contenant du platine

   REMARQUE : Les patients peuvent être présélectionnés pour l'étude à tout moment, y compris après une résection chirurgicale pour un cancer de l'œsophage localement avancé, lors de la présentation d'une maladie métastatique et potentiellement pendant la chimiothérapie et la radiothérapie avant la chirurgie.

5. Un sujet présentant des métastases cérébrales symptomatiques peut être considéré s'il a terminé son traitement contre les métastases cérébrales au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude, s'il n'a pas pris de corticostéroïdes pendant ≥ 2 semaines et s'il est asymptomatique. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques non traités seront autorisés.
6. Ne doit pas avoir reçu plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique (aurait pu recevoir une immunothérapie, une thérapie dirigée contre le VEGF et / ou du trastuzumab qui ne compte pas comme une chimiothérapie).

7. L'un des résultats génétiques suivants est requis pour l'éligibilité :

   • LOH élevée dans les tissus OU
   • Mutation HR dans les tissus OU
   • Mutation germinale (sang)

   REMARQUE : Les mutations, les délétions ou la perte par fusions sont les altérations acceptables des gènes HR tant qu'elles sont délétères. Les patients sont éligibles s'ils présentent une mutation dans les gènes HR pré-spécifiés BRCA1/2, PALB2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, NBN, ARID1A et GEN1. Les mutations délétères dans les gènes HR sont définies comme celles qui ont été précédemment caractérisées comme étant en perte de fonction/pathogènes/ou probablement pathogènes, comme spécifié par les bases de données suivantes : Clinvar, OncoKB ou BRCAExchange. Les mutations ou petites insertions ou délétions qui entraînent une troncature, un décalage de cadre, une perte de codon stop ou un gain de codon stop seront également considérées comme délétères indépendamment de leur présence dans les bases de données susmentionnées, à moins qu'elles ne soient précédemment caractérisées comme bénignes. Les pertes de numéros de copie ou les perturbations par fusion seront également considérées comme délétères indépendamment de leur présence dans les bases de données susmentionnées. Les amplifications géniques ou les variantes de signification inconnue ne seront pas éligibles pour l'inclusion.

   REMARQUE : Les résultats des tests génétiques d'un laboratoire certifié CLIA qui confirment l'un des éléments suivants : une LOH élevée dans les tissus, une mutation HR dans les tissus ou une mutation germinale dans le sang sont nécessaires et peuvent être utilisés pour répondre à l'éligibilité. Même si le sujet répond à l'éligibilité à l'un des critères ci-dessus, les résultats de l'autre analyse sont requis s'ils sont disponibles.

   Si les résultats génétiques antérieurs ne sont pas disponibles, le sujet doit disposer de tissus d'archives ou de tissus frais (par nouvelle biopsie) pour les tests. Les biopsies d'échantillons de tissu tumoral primaire et de site métastatique sont autorisées. Du sang sera également nécessaire pour les analyses de mutation germinale. La confirmation centralisée de tous les résultats sera effectuée mais n'est pas obligatoire pour l'éligibilité. Si un sujet a satisfait à l'éligibilité avec des résultats génétiques antérieurs mais n'a pas suffisamment de tissu d'archives pour une confirmation centrale, une biopsie n'est pas nécessaire.

8. Présence d'une maladie mesurable par RECIST v1.1, définie comme :

   • Lésions tumorales qui doivent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long dans le plan de mesure doit être enregistré) avec une taille minimale de :

     • 10 mm par tomodensitométrie (épaisseur de tranche de tomodensitométrie inférieure à 5 mm)
     • Mesure au pied à coulisse de 10 mm par examen clinique (les lésions qui ne peuvent pas être mesurées avec précision avec des pieds à coulisse doivent être enregistrées comme non mesurables)
     • 20 mm par radiographie pulmonaire
   • Ganglions lymphatiques malins : pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer ≥ 15 mm dans l'axe court lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (l'épaisseur de coupe de tomodensitométrie recommandée ne doit pas dépasser 5 mm). Au départ et lors du suivi, seul le petit axe sera mesuré et suivi.
9. Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 14 jours avant l'inscription et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.

10. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription.

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
    • Numération plaquettaire (Plt) ≥ 100 K/ mm3
    • Créatinine ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN ((≤ 2,0 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu))
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN*
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN*
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude. βhCG urinaire ou sérique si cliniquement approprié. Si un test d'urine est effectué et qu'il est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
12. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une contraception adéquate, comme décrit dans le protocole. Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une contraception adéquate, comme décrit dans le protocole.
13. Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.
15. Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
2. Progression de la maladie au cours des 2 premiers mois de chimiothérapie à base de platine à dose standard (réfractaire au platine). Cela exclut le traitement à base de platine à faible dose administré dans le cadre d'un schéma de chimiothérapie et de radiothérapie pour le cancer de l'œsophage localement avancé.
3. Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un autre essai clinique interventionnel.
4. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical.
5. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant le début du protocole de traitement.
6. Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
7. Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib, y compris la tartrazine.
8. Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
9. Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole de traitement.
10. - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
11. Le participant ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
12. Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
13. Pas de cancer secondaire actif