頭頸部がんの高圧放射線増感
中咽頭および喉頭の局所進行扁平上皮癌の放射線増感剤として高圧酸素を調査する、割り当て隠蔽および盲検患者および評価者による第II相無作為化偽対照試験
調査の概要
詳細な説明
この調査の目的は、次の質問に対処することです。
「放射線および化学療法への高圧酸素の追加は、局所進行中咽頭または喉頭扁平上皮癌の転帰を改善しますか?」
放射線療法の直前に高圧酸素を投与すると、このがんの種類と病期に有益であることが証明されると信じる理由があります。 この仮説の根拠は、数十年にわたる公開された研究のレビュー、最近 (2018 年) のコクラン レビューの結論、およびフェーズ I 試験の結果です。 この一連の作業の概要は次のとおりです。
1950 年代に、いくつかの報告が、効果的な放射線増感剤としての高圧酸素の可能性の基礎を築きました。 グレイと同僚は、放射線療法による小動物の腫瘍の治癒可能性は、生殖の完全性を保持する細胞の部分の放射線耐性によって制限されることを観察しました.(1) 腫瘍を有するマウスが高圧条件下で酸素を吸入すると、放射線に対する腫瘍細胞の感受性が高まることがわかった。 グレイのグループはさらに、放射線生物学的損傷が、放射線照射時の腫瘍細胞のすぐ近くの酸素濃度に依存していることを示している.( 2) 酸素分圧の広い範囲に多くの固形がん細胞集団が存在することが明らかになりました(3)。 これらの所見は、この予想される放射線増感効果が組織学的に証明できるかどうかを決定するための小規模な臨床研究を正当化するのに十分有望でした.(4) 小さなダイバー用再圧縮チャンバーがイギリス海軍から入手され、埋め込み式のアクリル窓に対応するように改造されました。 (5)
この試験には、乳房または肺の腫瘍部位が窓の真下にあり、その上に放射線供給源が取り付けられている8人の患者が参加しました。 高圧酸素によってもたらされる違いを評価するには、2 つの側面で対処できるように腫瘍が十分に大きくなければなりませんでした。 下面の照射は従来通り行われ、上面は遮蔽されていた。 その後、遮蔽を反転し、患者が酸素を 3.0 絶対気圧まで呼吸している間に、上面を照射しました (4)。 高圧酸素曝露に続発する腫瘍破壊の増加の予備的発見により、研究者は別の 35 人の患者をこの方法で治療するようになりました。 一様に予後が悪いにもかかわらず、高圧効果は再び有意であり、転帰は「予想よりもはるかに良好」であると見なされました.(6)
この予備データの強さに基づいて、高圧放射線増感に幅広い関心がありました.(7,8,9,10) しかし、これらのチャンバータイプでは他の解剖学的部位の「可視性」が欠如していることへの不満により、当初は幅広い用途が制限されていました。 業界は、窓の数を増やして専用のチャンバーを製造することで対応しました。 1960 年代初頭までに、完全に継ぎ目のないアクリル製の高圧チャンバーが製造されました。
最終的に、高圧酸素の有効性はすべての腫瘍タイプで一貫していないことが明らかになりました（腫瘍の低酸素分画を変化させるという概念はまだ始まったばかりでした）。 おそらく、これらのがんの多くはすでに転移していました。 高圧酸素照射を受けた患者では、新しい原発腫瘍の発生率と転移率が高いという示唆に加えて、(11, 12) 代替感作物質の試験、および放射線量の均一性の欠如 (比較を困難にする)、高圧感作への関心やがて衰え始めました。 1970 年代初頭までに、増感剤としての高圧チャンバーはほとんど放棄されていました。
この増感技術については、1996 年に日本の脳神経外科医が悪性神経膠腫を調査する小規模な臨床試験の結果を報告するまで、ほとんど知られていませんでした (13)。 標的放射線送達装置の進化により、高圧酸素療法と放射線療法を同時に行うことはもはや不可能になりました。 したがって、このグループは、チャンバーを出るとすぐに患者を照射する逐次的アプローチを導入しました。 彼らは、他のいくつかの日本のグループとともに、追加の脳腫瘍試験を実施するための調査結果に十分に励まされました.
1997年、マチンら。は、英国の医学研究評議会が後援した固形腫瘍の 30 年間の試験を、最新の統計手法を使用してまとめたものです (14)。 高圧感作を含む 5 つの試験を再分析したところ、2 つの頭頸部がん試験のそれぞれで明確な生存率の優位性が明らかになり、子宮頸がんではさまざまな結果が得られました。 1999 年、イェール大学の腫瘍学者は、20 年前に実施された頭頸部扁平上皮がんの試験結果を報告しました (15)。 患者は無作為に放射線療法を受けるか、または高圧酸素療法中に放射線療法を受けるように割り付けられました。 局所制御の有意な改善、および 5 年での無再発生存は、高圧グループで明らかでした。
2000 年、磁気共鳴画像法により、高圧酸素がマウスに移植された腫瘍の酸素レベルを上昇させる能力があることが実証されました。 この効果は、チャンバーの減圧後 20 ～ 30 分間持続しました (16)。 さまざまな状態に対する悪性神経膠腫の酸素反応が、18 人の患者の定位 CT ガイド付き移植酸素電極を介して測定されました (17)。 常圧ではなく高圧の酸素は、腫瘍の酸素分圧を有意に増加させ、この効果は患者がチャンバーから移動した後も同様に 20 分以上持続した。 この研究には、高気圧の前後の記録が含まれていました。 Beckerらはこれをさらに一歩進めて、高圧酸素曝露前および曝露中の腫瘍酸素応答を測定しました(18)。 頭頸部扁平上皮癌患者 7 人では、平均ベースラインの腫瘍酸素圧は 17 mmHg で、平均 17 分間の高圧酸素呼吸で 550 mmHg に上昇しました。
4 つの臨床試験では、悪性神経膠腫における高圧酸素の感作の可能性がさらに評価されています。 この技術は実行可能であると考えられ、有望であり(19)、毒性が最小限であり(20,21)、全生存期間がわずかに延長されました(19,20,21,22)。
2018 年のコクラン レビューは、「頭頸部のがん患者に対する高圧酸素の使用により、腫瘍の制御と死亡率が改善されたという結果を考えると、方法論的に強力な大規模な無作為化試験を実施するケースがある」と結論付けています.(23 )
以前の非体系的な報告とは対照的に、2003 年のメタアナリシスでは、高圧酸素療法と腫瘍の新規発生、確立された腫瘍増殖、または転移の程度の増加との間の因果関係を確立できませんでした.(24)
この一連の作業からの主なメッセージ:
私。放射線耐性は、主に腫瘍組織の低酸素状態の関数です ii。 高圧酸素は、動物およびヒトの扁平上皮癌の酸素分圧を上昇させます。
iii. ヒトでは、扁平上皮癌の酸素緊張は、高圧酸素化中に平均 17 分でピークに達します。 それらは暴露後 15 分以上上昇したままです。
iv。高圧酸素の提供は、悪性脳腫瘍と頭頸部扁平上皮癌の両方の放射線増感剤として実行可能で安全であることが証明されています。
この第 II 相試験の準備として、第 I 相「用量漸増」試験が実施されました。 (25) その目的は、中咽頭癌に対する放射線療法の直前に、高圧酸素の安全性と忍容性を検証することでした。 また、週に 2 回、3 回、および 5 回異なるグループに供給される高圧酸素の急性毒性の影響も評価しました。 平均 19 か月の追跡調査では、週 5 日間の高圧投与による全体的な毒性の増加は見られず、患者のコンプライアンスは良好でした。 (25) プロトコルを完了したすべての患者で完全な臨床効果が得られました。 1 人の患者は、骨と肝臓に転移を起こしました。 この研究は臨床転帰を評価するように設計されたものではありませんでしたが、最低61か月のフォローアップを含むその後の報告では、全生存率100%、局所再発ゼロ、および遠隔転移の発生率11%で、遅発性毒性がないことが確認されました.(26)
引用は参考文献セクションに記載されています
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Richard E Clarke
- 電話番号：+1.803.434.7101
- メール：dick.clarke@palmettohealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lindsie Cone, MD
- 電話番号：+1.803.434.7812
- メール：lindsie.Cone@uscmed.sc.edu
研究場所
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-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- The Mayo Clinic
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コンタクト：
- Robert Foote, MD
- メール：foote.robert@mayo.edu
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主任研究者：
- Robert Foote, MD
-
-
New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
コンタクト：
- Jay Buckey, MD
-
コンタクト：
-
主任研究者：
- Jay Buckey, MD
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
コンタクト：
- Lindsie Cone, MD
- 電話番号：803-434-7101
- メール：Lindsie.Cone@uscmed.sc.edu
-
主任研究者：
- Lindsie Cone, MD
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78236
- Wilford Hall Medical Facility
-
コンタクト：
- Michael Richards, MD
- メール：michael.f.richards4.mil@mail.mil
-
-
-
-
Quebec
-
Lévis、Quebec、カナダ、G6V 3Z1
- Hotel Dieu Hospital of Levis
-
コンタクト：
- Dominique Buteau, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -口腔、中咽頭または喉頭の浸潤性扁平上皮癌の組織学的または顕微鏡的証拠（原発腫瘍および/またはリンパ節から）を有する患者（世界保健機関タイプ1）。
- ステージ III または IV の疾患、M0
- 非外科的候補者;健康または年齢の理由 (生検を除く)
- ヒトパピローマウイルス（P16）陰性
- -少なくとも6か月の平均余命と70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス
- 18歳以上
- 遠隔転移なし
臨床的に重大な心疾患がない:
-抗不整脈薬による投薬を必要とする重大な心室性不整脈はありません。 症候性の冠動脈疾患 (狭心症) はありません。 過去6か月以内に心筋梗塞はありません。 2度または3度の心臓ブロックまたはバンドルブランチブロック、または臨床的に重大な伝導系の異常はありません。
- 患者は研究固有のインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
除外基準:
- 扁平上皮がん以外の組織型
- -臨床的または放射線学的手段による転移の証拠（鎖骨の下または遠隔）
- -以前の浸潤性悪性腫瘍の病歴、少なくとも5年間再発の証拠がない場合を除く（腫瘍特異的な再病期）
- -手術を受けていないN2-N3リンパ節疾患または原発腫瘍がそれぞれ残っていない限り、原発腫瘍またはリンパ節の事前切除。
- 頭頸部がんに対する以前の化学療法または頭頸部への放射線療法
- ブレオマイシンによる前治療
- クレアチニンクリアランス：糸球体濾過率の測定値または推定値が40ml/分未満。
- 同時プライマリの患者
- 妊娠
- 競合するプロトコルへの参加
肺の病状（減圧誘発性肺圧外傷のリスク）
現在、未治療の気胸。 -自然気胸の既往歴。 胸腔内手術の既往歴。 -肺胞または水疱性肺疾患の病歴または証拠。 臨床的に重要な慢性閉塞性肺疾患で、二酸化炭素貯留を伴う、制御不良または急性気管支痙攣を伴う。
- 高圧医師が、患者が高圧チャンバーへの暴露に対して許容できないリスクを持っていると判断した場合
- 閉所恐怖症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
高圧酸素 高圧チャンバー
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高圧酸素療法
他の名前：
高圧チャンバー
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偽コンパレータ：グループ 2
高圧酸素用シャム 高圧チャンバー
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高圧酸素療法
他の名前：
高圧チャンバー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：2年
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盲検化された放射線治療評価者ごと
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2年
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無再発生存
時間枠：2年
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盲検化された放射線治療評価者ごと
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：2年
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盲検化された放射線治療評価者ごと
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2年
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急性高圧合併症の発生率;耳/副鼻腔の圧外傷、酸素中毒、近視、閉じ込め不安
時間枠：プロトコル開始から 7 週間で、35 回の高圧チャンバー曝露を完了
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高圧医師による臨床および研究記録の評価
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プロトコル開始から 7 週間で、35 回の高圧チャンバー曝露を完了
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急性放射線毒性の発生率と程度
時間枠：プロトコル開始から7週間で、35回の放射線治療を完了
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共通用語基準有害事象バージョン 5.0
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プロトコル開始から7週間で、35回の放射線治療を完了
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後期放射線組織損傷の発生率と程度
時間枠：2年
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Common terminology Criteria Adverse Events バージョン 5.0 および臨床評価
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2年
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高圧プロトコルおよび放射線療法の投与プロトコルの遵守
時間枠：プロトコール開始から約45日後
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放射線療法チェアおよび医療記録レビューによる高圧酸素医師ごとに評価
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プロトコール開始から約45日後
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被験者の生活の質: 評価尺度
時間枠：RT 後 2 週間、放射線療法後 3、6、12、24 か月
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がん治療の機能評価: 頭頸部バージョン 4.0 $ 頭頸部のパフォーマンス ステータス スケール。
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RT 後 2 週間、放射線療法後 3、6、12、24 か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Richard E Clarke、National Baromedical Services
- 主任研究者：James R Hussey, PhD、University of South Carolina School of Public Health
- 主任研究者：James Wells, MD、Dorn Veterans Medical Center
- 主任研究者：Lindsie Cone, MD、Prisma Health Richland Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- GRAY LH. Radiobiologic basis of oxygen as a modifying factor in radiation therapy. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1961 May;85:803-15. No abstract available.
- GRAY LH, CONGER AD, EBERT M, HORNSEY S, SCOTT OC. The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy. Br J Radiol. 1953 Dec;26(312):638-48. doi: 10.1259/0007-1285-26-312-638. No abstract available.
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- CHURCHILL-DAVIDSON I, SANGER C, THOMLINSON RH. High-pressure oxygen and radiotherapy. Lancet. 1955 May 28;268(6874):1091-5. doi: 10.1016/s0140-6736(55)90589-4. No abstract available.
- CHURCHILL-DAVIDSON I, SANGER C, THOMLINSON RH. Oxygenation in radiotherapy. II. Clinical application. Br J Radiol. 1957 Aug;30(356):406-22. doi: 10.1259/0007-1285-30-356-406. No abstract available.
- EMERY EW, LUCAS BG, WILLIAMS KG. Technique of irradiation of conscious patients under increased oxygen pressure. Lancet. 1960 Jan 30;1(7118):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(60)90170-7. No abstract available.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
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学習記録の更新
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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キーワード
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その他の研究ID番号
- NBS2019-1
- 93840508 (レジストリ識別子：ISRCTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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