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두경부암의 고압 방사선 감작

2019년 2월 13일 업데이트: National Baromedical Services

구강인두 및 후두의 국부적으로 진행된 편평 세포 암종에 대한 방사선 감작제로서 고압산소를 조사하는 할당 은폐 및 맹검 환자 및 평가자와 함께하는 2상 무작위 위조 대조 시험

방사선 치료 직전에 고압 산소를 투여하면 이 암 유형과 단계에 도움이 될 것이라고 믿을 만한 이유가 있습니다. 이 가설의 근거는 수십 년간 발표된 작업에 대한 검토, 최근(2018) Cochrane Review의 결론 및 1상 시험 결과입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 목표는 다음과 같은 질문을 해결하는 것입니다.

"방사선 및 화학 요법에 고압 산소를 추가하면 국소적으로 진행된 구인두 또는 후두 편평 세포 암종의 결과가 개선됩니까?"

방사선 치료 직전에 고압 산소를 투여하면 이 암 유형과 단계에 도움이 될 것이라고 믿을 만한 이유가 있습니다. 이 가설의 근거는 수십 년간 발표된 작업에 대한 검토, 최근(2018) Cochrane Review의 결론 및 1상 시험 결과입니다. 이 작업의 요약은 다음과 같습니다.

1950년대 동안 여러 보고서에서 효과적인 방사선 증감제로서 고압 산소의 잠재력에 대한 토대를 마련했습니다. Gray와 동료들은 방사선 요법으로 작은 동물 종양의 치료 가능성이 생식 기능을 유지하는 세포 부분의 방사선 저항성에 의해 제한된다는 것을 관찰했습니다.(1) 조사에 대한 종양 세포 민감도는 종양이 있는 쥐가 고압 조건에서 산소를 호흡할 때 증가하는 것으로 나타났습니다. Gray의 그룹은 방사선 생물학적 손상이 방사선 조사 당시 종양 세포 바로 근처의 산소 농도에 의존한다는 것을 추가로 관찰했습니다. 2) 많은 고형 종양 세포 집단이 광범위한 산소 분압 내에 존재한다는 것이 명백해졌습니다.(3) 이러한 발견은 이 예상되는 방사선 감작 효과가 조직학적으로 입증될 수 있는지를 결정하기 위한 소규모 임상 연구를 보증하기에 충분히 고무적이었습니다.(4) 작은 잠수부 재가압실을 영국 해군에서 구입하여 오목한 아크릴 창을 수용하도록 개조했습니다.(5)

이 시험에는 유방 또는 폐 종양 부위가 방사선 전달원이 장착된 창 바로 아래에 있는 8명의 환자가 참여했습니다. 고압산소가 제공하는 차이를 평가하려면 종양이 두 가지 측면에서 다룰 수 있을 만큼 충분히 커야 했습니다. 열등한 측면의 조사는 차폐된 우수한 측면과 함께 통상적으로 발생했습니다. 그런 다음 차폐를 역전시키고 환자가 절대 3.0기압까지 산소를 호흡하는 동안 상부 면을 조사했습니다.(4) 고압산소 노출에 따른 종양 파괴 증가의 예비 발견은 조사자들이 다른 35명의 환자를 이러한 방식으로 치료하도록 촉진했습니다. 한결같이 불량한 예후에도 불구하고 고압산소 효과는 다시 상당했고 결과는 "예상보다 훨씬 나은" 것으로 간주되었습니다.(6)

이 예비 데이터의 힘으로 고압 방사선 감작에 대한 광범위한 관심이 있었습니다.(7,8,9,10) 그러나 이러한 챔버 유형이 있는 다른 해부학적 부위에 대한 '가시성' 부족에 대한 불만은 처음에는 더 넓은 적용을 제한했습니다. 산업계는 점점 더 많은 수의 창문을 갖춘 특수 제작된 챔버를 제조함으로써 대응했습니다. 1960년대 초까지 완벽하게 이음새가 없는 아크릴 고압 챔버가 생산되었습니다.

결국 고압 산소의 효과가 모든 종양 유형에 걸쳐 일관성이 없다는 것이 명백해졌습니다(다양한 종양 저산소 비율의 개념은 초기 단계였습니다). 아마도 이러한 암 중 많은 수가 이미 전이되었을 것입니다. 새로운 원발성 종양의 높은 발병률과 고압산소 조사 환자의 전이율에 대한 제안과 함께(11, 12) 대체 감작제 테스트, 방사선 투여량의 균일성 부족(비교하기 어려움), 고압산소 감작에 대한 관심 결국 약해지기 시작했다. 1970년대 초반까지 감작제로서의 고압산소실은 거의 사용되지 않았습니다.

1996년 일본 신경외과의사가 악성 신경교종을 조사하는 소규모 임상 실험 결과를 보고할 때까지 이 민감화 기술에 대해 거의 듣지 못했습니다.(13) 표적 방사선 전달 장치의 발전으로 인해 고압 산소와 방사선 요법을 동시에 수행하는 것이 더 이상 가능하지 않았습니다. 따라서 이 그룹은 챔버를 나가는 즉시 환자에게 방사선을 조사하는 순차적 접근 방식을 도입했습니다. 그들은 다른 여러 일본 그룹과 함께 추가 뇌종양 실험을 수행할 수 있는 그들의 발견에 충분히 고무되었습니다.

1997년에 Machin et al. 현대 통계 방법론을 사용하여 영국 의학 연구 위원회가 후원한 고형 종양 시험의 30년 요약.(14) Hyperbaric sensitization과 관련된 5건의 임상시험을 재분석했을 때, 2건의 두경부암 임상시험 각각에서 분명한 생존 이점이 있었으며 자궁경부암에서 혼합된 결과가 나타났습니다. 1999년 Yale의 종양 전문의는 20년 전에 수행된 두경부 편평 세포 암종 시험 결과를 보고했습니다.(15) 환자들은 무작위로 방사선 치료를 통상적으로 받거나 고압산소 투여 중에 받도록 배정되었습니다. 고압산소 그룹에서 국소 조절의 상당한 개선 및 5년째 무재발 생존이 분명했습니다.

2000년에 자기 공명 영상은 쥐에 이식된 종양의 산소 수치를 높이는 고압산소의 능력을 입증했습니다. 이 효과는 챔버 감압 후 20-30분 동안 지속되었습니다.(16) 다양한 조건에 대한 악성 신경아교종 산소 반응은 18명의 환자에서 정위 CT 유도 이식 산소 전극을 통해 측정되었습니다.(17) 정상압이 아닌 고압산소는 종양의 산소분압을 상당히 증가시켰고, 이 효과는 환자가 챔버에서 제거된 후에도 20분 이상 지속되었습니다. 이 연구는 사전 및 사후 고압 기록을 포함했습니다. Becker와 동료들은 이를 한 단계 더 발전시켜 고압 산소 노출 전과 도중에 종양 산소 반응을 측정했습니다.(18) 7명의 두경부 편평 세포 암종 환자에서 평균 기준선 종양 산소압은 17mmHg였으며 평균 17분의 고압 산소 호흡에서 550mmHg로 증가했습니다.

4건의 임상 시험에서 악성 신경교종에서 고압산소의 민감화 가능성을 추가로 평가했습니다. 이 기술은 실행 가능한 것으로 간주되고 유망했으며(19) 최소한의 독성을 수반했으며(20,21) 전체 생존 기간을 적당히 연장했습니다.(19,20,21,22)

2018년 Cochrane Review는 '두경부암 환자에게 고압산소를 사용하여 종양 조절 및 사망률이 개선되었다는 결과를 고려할 때… )

이전의 체계적이지 않은 보고서와 달리, 2003년 메타 분석에서는 고압산소 요법과 종양의 새로운 발달, 확립된 종양 성장 또는 전이 정도의 증가 사이의 인과 관계를 확립하지 못했습니다.(24)

이 작업 본문의 주요 메시지:

나. 방사선 저항성은 주로 종양 조직 저산소증의 기능입니다. ii. 고압 산소는 동물과 사람의 편평 세포 암종 산소 긴장을 높입니다.

iii. 인간의 경우 편평 세포 암종의 산소 장력은 고압산소 공급 동안 평균 17분에 최고조에 이릅니다. 노출 후 15분 이상 상승된 상태를 유지합니다.

iv. 고압 산소의 제공은 악성 뇌종양과 두경부 편평 세포 암종 모두에 대한 방사선 감작제로서 실행 가능하고 안전한 것으로 입증되었습니다.

이 2상 시험을 준비하면서 1상 '용량 증량' 연구가 시작되었습니다.(25) 구강인두암에 대한 방사선 치료 직전에 고압산소의 안전성과 내약성을 검증하는 것이 목적이었다. 또한 매주 2회, 3회, 5회 다른 그룹에 전달되는 고압 산소의 급성 독성 영향을 평가했습니다. 19개월의 평균 추적 조사에서 주 5일 고압 투여는 전반적인 독성을 증가시키지 않았으며 환자 순응도는 양호했습니다. (25) 프로토콜을 완료한 모든 환자에서 완전한 임상 반응이 발생했습니다. 한 환자는 뼈와 간 전이를 겪었습니다. 이 연구는 임상 결과를 평가하도록 설계되지 않았지만, 최소 61개월의 후속 조치를 포함하는 후속 보고서에서는 전체 생존율 100%, 국소 재발 0, 원격 전이 발생률 11% 등 후기 독성이 없음을 확인했습니다.(26)

인용은 참조 섹션에 나열됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

400

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • The Mayo Clinic
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Robert Foote, MD
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
        • 연락하다:
          • Jay Buckey, MD
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jay Buckey, MD
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, 미국, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lindsie Cone, MD
    • Texas
  • 캐나다
    • Quebec
      • Lévis, Quebec, 캐나다, G6V 3Z1
        • Hotel Dieu Hospital of Lévis
        • 연락하다:
          • Dominique Buteau, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 구강, 인두 또는 후두의 침윤성 편평 세포 암종(세계보건기구 유형 1)의 조직학적 또는 현미경적 증거(원발 종양 및/또는 림프절에서)가 있는 환자.
  2. III기 또는 IV기 질병, M0
  3. 비수술 후보자; 건강 또는 연령상의 이유로(생검 제외)
  4. 인유두종바이러스(P16) 음성
  5. 최소 6개월의 기대 수명 및 ≥ 70의 Karnofsky 성능 상태
  6. 연령 ≥ 18세
  7. 원격 전이성 질환 없음

  8. 임상적으로 유의미한 심장 질환 없음:

    항부정맥제와 함께 약물 치료가 필요한 심각한 심실성 부정맥은 없습니다. 증상이 있는 관상 동맥 질환(협심증)이 없습니다. 지난 6개월 이내에 심근경색이 없었습니다. 2도 또는 3도 심장 차단 또는 번들 브랜치 차단 또는 임상적으로 유의한 전도계 이상 없음.

  9. 환자는 연구 관련 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  1. 편평 세포 암종 이외의 조직학
  2. 임상적 또는 방사선학적 수단에 의한 전이의 증거(쇄골 아래 또는 원격)
  3. 재발의 증거가 없는 최소 5년(종양 특정 재병기)이 아닌 한 이전 침습성 악성 종양의 병력
  4. 수술되지 않은 N2-N3 결절 질환 또는 원발성 종양이 각각 남아 있지 않는 한, 원발성 종양 또는 림프절의 이전 절제.
  5. 두경부암에 대한 이전 화학요법 또는 두경부 방사선요법
  6. 블레오마이신으로 사전 치료
  7. 크레아티닌 청소율: 측정되거나 추정된 사구체 여과율 <40 ml/min.
  8. 동시 프라이머리가 있는 환자
  9. 임신
  10. 충돌하는 프로토콜에 참여

  11. 폐 병리(감압 유발 폐 기압상해의 위험)

    현재 치료되지 않은 기흉. 자발성 기흉의 과거력. 흉강내 수술의 과거력. 폐 수포 또는 수포성 폐 질환의 병력 또는 증거. 임상적으로 의미 있는 만성 폐쇄성 폐 질환, 이산화탄소 저류와 관련, 잘 조절되지 않거나 급성 기관지 경련과 관련됨.

  12. 고압산소 의사가 환자에게 고압산소 노출 위험이 있다고 판단하는 경우
  13. 밀실 공포증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1
고압 산소 고압 챔버
의약품: 고압산소
고압 산소 요법
다른 이름들:
  • 고압 챔버
장치: 고압 챔버
고압 챔버
가짜 비교기: 그룹 2
고압 산소에 대한 가짜 고압 챔버
의약품: 고압산소
고압 산소 요법
다른 이름들:
  • 고압 챔버
장치: 고압 챔버
고압 챔버

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 이년
맹검 방사선 요법 평가자 당
이년
재발 없는 생존
기간: 이년
맹검 방사선 요법 평가자 당
이년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 이년
맹검 방사선 요법 평가자 당
이년
급성 고압 합병증의 발생률; 귀/동 기압상해, 산소독성, 근시, 감금불안
기간: 프로토콜 시작 후 7주에 35회의 고압 챔버 노출 완료
고압 의사의 임상 및 연구 기록 평가
프로토콜 시작 후 7주에 35회의 고압 챔버 노출 완료
급성 방사선 독성의 발생률 및 정도
기간: 프로토콜 시작 7주 후, 35회의 방사선 치료 완료
공통 용어 기준 유해 사례 버전 5.0
프로토콜 시작 7주 후, 35회의 방사선 치료 완료
후기 방사선 조직 손상의 발생률 및 정도
기간: 이년
공통 용어 기준 유해 사례 버전 5.0 및 임상 평가
이년
고압 프로토콜 및 방사선 요법 투약 프로토콜 준수
기간: 프로토콜 개시 후 약 45일
의료 기록 검토에 따라 방사선 치료 의자 및 고압산소 의사에 의해 평가됨
프로토콜 개시 후 약 45일
주제 삶의 질: 평가 척도
기간: RT 후 2주, 방사선 요법 후 3, 6, 12 및 24개월
암 치료의 기능 평가: 머리 및 목 버전 4.0 $ 머리 및 목에 대한 수행 상태 척도.
RT 후 2주, 방사선 요법 후 3, 6, 12 및 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Baromedical Services

협력자

Mayo Clinic
Dartmouth-Hitchcock Medical Center
CISSS de Chaudière-Appalaches
Memorial Hermann Hospital
David Grant U.S. Air Force Medical Center
59th Medical Wing
Prisma Health Richland Hospital
William Jennings Bryan Dorn VA Medical Center

수사관

  • 연구 의자: Richard E Clarke, National Baromedical Services
  • 수석 연구원: James R Hussey, PhD, University of South Carolina School of Public Health
  • 수석 연구원: James Wells, MD, Dorn Veterans Medical Center
  • 수석 연구원: Lindsie Cone, MD, Prisma Health Richland Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2019년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 13일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NBS2019-1
  • 93840508 (레지스트리 식별자: ISRCTN)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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